普通免疫学细胞

关于普通免疫学细胞第1页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞的发源地?第2页，课件共147页，创作于2023年2月

骨髓是B细胞的发源地，同时也是哺乳动物B细胞分化成熟的中枢免疫器官。第3页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞在骨髓中的发育成熟第4页，课件共147页，创作于2023年2月

在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞，最终分化为成熟B细胞。第5页，课件共147页，创作于2023年2月

经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程.B淋巴细胞在骨髓中发生的那些事第6页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞在骨髓中的发育过程

第7页，课件共147页，创作于2023年2月重大事件第8页，课件共147页，创作于2023年2月

成熟的B细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。第9页，课件共147页，创作于2023年2月发生什么重大事件？第10页，课件共147页，创作于2023年2月

与T细胞一样，B细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，B细胞先在骨髓中进行阴性选择。在骨髓中发生的一件惊心动魄的事甄别是否具有区分敌我的能力那么什么是B细胞的阴性选择?也是一件生死存亡的事第11页，课件共147页，创作于2023年2月

前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于T细胞的阴性选择，引发自身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。阴性选择第12页，课件共147页，创作于2023年2月第13页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞表面的主要膜分子及其作用第14页，课件共147页，创作于2023年2月仔细观察BCR的特点也称CD79a、CD79b第15页，课件共147页，创作于2023年2月BCR胞桨段只有3个氨基酸而Ig和Ig胞桨段较长，具有ITAM结构，能向胞内传递活化信号。第16页，课件共147页，创作于2023年2月未成熟B细胞仅表达mIgM；成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg；记忆B细胞不表达mIgD。

BCR可直接识别抗原，而无须APC处理和递呈。Ig/Ig

（CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM。功能：转导BCR与抗原特异性结合产生的活化信号。BCR(Bcellreceptor)：B细胞抗原受体，为mIgM，是B细胞的特征性标志。功能：特异性结合抗原。B细胞抗原受体复合物(BCR-Igα/Igβ)第17页，课件共147页，创作于2023年2月BCR-Ig/Ig复合物第18页，课件共147页，创作于2023年2月CD19/CD21/CD81非共价相联，通过CD21与C3d结合，发挥Ｂ细胞共受体的作用:增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD21----即CR2，为C3d受体CD21----也是EB病毒受体CD19----胞质区可传递活化信号B细胞共受体(辅助受体)第19页，课件共147页，创作于2023年2月

补体系统活化(iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)->C3d片段->与Ag结合->同CD21和BCR结合->协同受体与BCR交叉连接->增强BCR识别抗原产生的信号。第20页，课件共147页，创作于2023年2月第21页，课件共147页，创作于2023年2月协同刺激分子

（1）CD40主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面，与活化T细胞表面CD40L结合，为B细胞的活化提供第二信号(协同刺激信号)。第22页，课件共147页，创作于2023年2月

协同刺激分子

（2）CD80和CD86(B7-1和B7-2，即B7)表达在活化B细胞和其他APC表面。与CD28结合，提供T细胞活化的协同刺激信号。与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。第23页，课件共147页，创作于2023年2月第24页，课件共147页，创作于2023年2月B1细胞（CD5+B细胞）非特异性B细胞，参与固有免疫。主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要介导对TI-Ag的应答，具有多反应性特点，主要产生低亲和力的IgM类抗体。B细胞亚群第25页，课件共147页，创作于2023年2月B2细胞(CD5-B细胞)特异性B细胞，参与适应性免疫。能特异性识别抗原(单特异性)，介导对TD-Ag的应答，可产生以IgG为主的各类抗体。B细胞亚群第26页，课件共147页，创作于2023年2月B1细胞B2细胞占B细胞比例5-10%90%自发性Ig的产生高(天然)低特异性多反应性单特异性第27页，课件共147页，创作于2023年2月第28页，课件共147页，创作于2023年2月原初B细胞：离开骨髓时、表达膜结合IgM和IgD分子的成熟B细胞特点：从来没有遇到它们的同源抗原有允许它们访问所有二级淋巴器官的通行证第29页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞完成在骨髓中的分化和成熟，并离开骨髓，出国

(到达外周免疫器官非胸腺依赖区)。正常的出国途径第30页，课件共147页，创作于2023年2月

部分未成熟B细胞(mlgM+B细胞)可离开(逃离)骨髓到达外周免疫器官，在外周继续分化、成熟；也可在外周经历B细胞的阴性选择。非正常的出国途径第31页，课件共147页，创作于2023年2月B淋巴细胞出国是定居享受还是继续深造?第32页，课件共147页，创作于2023年2月B淋巴细胞出国后

(在外周淋巴器官)干的那些事

第33页，课件共147页，创作于2023年2月在外周淋巴器官做了那些对B细胞命运至关重要的事？5第34页，课件共147页，创作于2023年2月第一件大事是什么？活化（免疫应答）第35页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞的活化(B细胞的出国深造)对抗原的免疫应答细胞或体液免疫应答?第36页，课件共147页，创作于2023年2月体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体。分化分泌第37页，课件共147页，创作于2023年2月抗原的种类根据产生抗体时需否Th细胞参与分类胸腺依赖抗原

thymusdependentantigen,TD-Ag胸腺非依赖抗原

thymusindependentantigen,TI-Ag第38页，课件共147页，创作于2023年2月胸腺依赖抗原

(thymusdependentantigen,TD-Ag)大多数天然抗原(如细胞、病毒及各种蛋白质)。TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。第39页，课件共147页，创作于2023年2月诱导产生不同种类抗体为。TD-Ag一般引起体液免疫和细胞免疫应答，能引起和回忆应答。第40页，课件共147页，创作于2023年2月胸腺非依赖抗原

(thymusindependentantigen,TI-Ag)能直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞的帮助。第41页，课件共147页，创作于2023年2月此类抗原只含有B细胞抗原决定基，只活化未成熟B细胞，诱导产生抗体仅为IgM类。TI-Ag一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、脂类、聚合鞭毛素抗原第42页，课件共147页，创作于2023年2月为什么有两种抗原？第43页，课件共147页，创作于2023年2月在对不依赖T细胞的抗原反应中，B细胞能够直接追随先天性免疫系统，不等Th细胞激活就进入免疫阵地。最后的结果是在不依赖T细胞的情况下，对激活B细胞的入侵者迅速产生抗体反应。但更重要的是：第44页，课件共147页，创作于2023年2月如果所有B细胞的激活都需要T细胞的协助，那整个获得性免疫就将完全集中于蛋白质上，但事实并非如此，因为大多数入侵者的表面具有人体细胞表面没有的糖类和脂类分子，这些独特的分子组成了被免疫系统识别的很好的靶点。通过允许一些抗原不需要T细胞的帮助而激活B细胞，它增加了针对抗原的获得性免疫反应的多样性，不仅包括蛋白质，而且包括糖类和脂类分子。少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素抗原第45页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞对TD抗原的提呈第46页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞TD抗原提呈BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。第47页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞对TD抗原的提呈哪种T细胞？第48页，课件共147页，创作于2023年2月CD4+Th细胞，根据释放细胞因子和功能的不同TH1：产生产生IL-2、IFN-γ,LT介导细胞免疫(促进Tc增值、分化、成熟，活化巨噬细胞(M)

TH2：产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-10，介导体液免疫(促进B增值、分化、成熟)

TH3：分泌TGF-,发挥免疫负调节TH0：兼具TH1和TH2功能第49页，课件共147页，创作于2023年2月第50页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号(协同刺激信号)CD40/CD40L（活化的Th细胞）第51页，课件共147页，创作于2023年2月第52页，课件共147页，创作于2023年2月T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物）②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）第53页，课件共147页，创作于2023年2月第54页，课件共147页，创作于2023年2月免疫突触第55页，课件共147页，创作于2023年2月为什么活化初始T细胞需要同时给予两种信号？

第一信号：保证活化的是特异性的

第二信号：第二信号只能由成熟的APC细胞（MatureDC）提供，不成熟的DC细胞因为不表达或低表达CD80和CD86，不能提供第二信号。这样就保证了只在感染发生的时候活化的T细胞。第56页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞活化的信号转导途径第57页，课件共147页，创作于2023年2月PTK(proteintyrosinekinase)蛋白质酪氨酸激酶,有非磷酸和磷酸化两个状态有很多种，可分为Src家族Lck、Fyn、Lyn、BlkSyk家族Zap-70、SykCsk家族Jak家族等第58页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化（NF-kB,NFAT,AP-1)相关基因转录PTK(SyK)被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化（跨膜传递）活化蛋白质酪氨酸激酶PTK（Blk、Fyn或Lyn）第59页，课件共147页，创作于2023年2月第60页，课件共147页，创作于2023年2月ITAM:免疫受体酪氨酸基础激活基序ITAM中酪氨酸磷酸化后招募SH2携带蛋白Srb2PLCg第61页，课件共147页，创作于2023年2月(ITAM)第62页，课件共147页，创作于2023年2月BLNKIP3三磷酸肌醇第63页，课件共147页，创作于2023年2月磷脂酶C第64页，课件共147页，创作于2023年2月信号转导的特点第65页，课件共147页，创作于2023年2月信号转导的特点跨膜传导信号因子磷酸化传递信号转录因子跨膜基因表达第66页，课件共147页，创作于2023年2月活化后干的第二件大事是什么？增殖第67页，课件共147页，创作于2023年2月第68页，课件共147页，创作于2023年2月克隆选择假说FrankBurnet1900-1990AustralianvirologistNobelPrize1960B细胞对抗原的识别及克隆选择第69页，课件共147页，创作于2023年2月一个淋巴细胞,一个抗原

一种特异的抗体克隆选择理论抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋巴细胞以克隆扩增的方式增殖。抗原驱动第70页，课件共147页，创作于2023年2月第71页，课件共147页，创作于2023年2月第三件大事是什么？产生不同种类的免疫球蛋白第72页，课件共147页，创作于2023年2月根据恒定区Aa顺序或序列不同，可将Ig分为五类，或称为Ig同种型(isotype)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，相应的重链分别为μ(mu)链、δ(delta)链、γ链、α链和ε(epsilon)链。第73页，课件共147页，创作于2023年2月同一类Ig根据其铰链区Aa组成和H链-S-S-数目和位置又可分为不同的亚类。IgG：IgG1～IgG4；IgA：IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未发现亚类。

第74页，课件共147页，创作于2023年2月第75页，课件共147页，创作于2023年2月为什么需要不同的抗体？第76页，课件共147页，创作于2023年2月除了能很好地中和入侵者外第77页，课件共147页，创作于2023年2月IgM:最佳的补体固定者、良好的调理剂、最初产生的抗体IgG：较好的补体固定者、良好的调理剂、帮助NK细胞行使杀伤功能（ADCC)、穿过胎盘屏障IgA：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中）IgE：抗寄生虫感染、导致过敏性休克和过敏IgD：未知第78页，课件共147页，创作于2023年2月每个IgM有5个聚在一起的Fc段，便于与C1的结合。每个IgG有一个Fc段，C1与IgG的结合需要两个IgG分子与入侵病原体表面紧密结合且周围有许多IgG时才能发生。第79页，课件共147页，创作于2023年2月第80页，课件共147页，创作于2023年2月IgA是作为被动抗体，阻止入侵者吸附到黏膜表面的细胞上IgA是二聚体，有利于把病原体聚集成更大的簇，从而以粘液的形式排出体外。IgA抗体独特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，使IgA能很好地保护黏膜表面。尽管IgA对抗黏膜入侵者非常有效，但对固定补体完全无用，因为C1不能结合到IgA的Fc区。缺乏补体固定实际上是件好事，否则我们的黏膜表面将永远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的病原体和非病原体的炎症状态。第81页，课件共147页，创作于2023年2月及调理作用第82页，课件共147页，创作于2023年2月Ig的类别转换在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。第83页，课件共147页，创作于2023年2月Ig的类别转换类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。第84页，课件共147页，创作于2023年2月Ig的类别转换借助于S区序列。每一个CH片段(Cδ除外)上游2—3kb处有一段串联重复序列称为转换部位或S区。类别转换发生在S区又称为S-S重组。在类别转换过程中，两个S区形成环状分子，随后发生环出现象而完成类别转换第85页，课件共147页，创作于2023年2月重组酶第86页，课件共147页，创作于2023年2月重组酶缺失模型Ig类别转化为C3(IgG3)Cμ链向Cγ3转换重组酶第87页，课件共147页，创作于2023年2月第88页，课件共147页，创作于2023年2月第89页，课件共147页，创作于2023年2月各种细胞因子如IL-4、TGF、IFN等可诱导抗体的类型转换。如IL-4可诱导Cμ链（Ig？）向Cγ1（Ig？）转换第90页，课件共147页，创作于2023年2月Ig同种型转换浆细胞IgMIgEorIgG2IgAorIgG2bIgG2orIgG3IgM/IgD活化的Bcell(centroblast)增殖的Bcell(centrocytes)增殖细胞因子IL-2,IL-4,IL-5分化细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-第91页，课件共147页，创作于2023年2月细胞因子主要由辅助性T细胞受到再刺激时会受环境因子影响分泌，B细胞分泌较少。Th细胞是主要的细胞因子的生产者，而B细胞通常仅产生少量的细胞因子。第92页，课件共147页，创作于2023年2月TI-Ag（多糖类脂类抗体）诱导产生抗体仅为IgM类，一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。TD抗原能诱导产生不同种抗体，能引起体液免疫和细胞免疫。第93页，课件共147页，创作于2023年2月第四件大事是什么？一件惊心动魄的事,也是一件生死存亡的事第94页，课件共147页，创作于2023年2月

提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的亲和力成熟(affinitymaturation)，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。成熟后在外周再进行阳性选择。第95页，课件共147页，创作于2023年2月如何提升抗体对抗原的亲和力？第96页，课件共147页，创作于2023年2月

主要方式是替代性点突变。点突变的位置并非完全随机分布，主要发生于重排后的可变区基因3'和5'端300个左右的碱基内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率高105倍，这样既能产生最大序列的多样性，又不会破坏蛋白质的结构。正常细胞DNA整体突变的频率极低（1/1亿个碱基，每一代）。B细胞发生体细胞高突变（1/1千个碱基，每一代）。（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟第97页，课件共147页，创作于2023年2月（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟在外周B细胞激活过程中，体细胞高突变发生于基因重排后成熟B细胞受抗原刺激后的分化发育阶段（相对晚的时候），并非发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出现于次级淋巴器官的生发中心。

持续产生IgM抗体的B细胞通常不经历体细胞高突变。第98页，课件共147页，创作于2023年2月（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第99页，课件共147页，创作于2023年2月

在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，保留表达高亲和力BCR的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人也称此为B细胞的阳性选择。

如果BCR没有足够的亲和力，该B细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。第100页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞通过类型转换可能改变了它的恒定区，通过体细胞高突变改变它们的抗原结合区，这两种修饰的结果是产生了更好对付入侵者的B细胞，但是不需要T细胞帮助激活的B细胞通知不经历体细胞高突变和类型转换。第101页，课件共147页，创作于2023年2月第五件大事是什么？面临职业选择：产生浆细胞还是记忆性B第102页，课件共147页，创作于2023年2月？第103页，课件共147页，创作于2023年2月浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；第104页，课件共147页，创作于2023年2月浆细胞每秒能产生2000个抗体第105页，课件共147页，创作于2023年2月第106页，课件共147页，创作于2023年2月第107页，课件共147页，创作于2023年2月浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体到循环系统，去发现和摧毁入侵者。第108页，课件共147页，创作于2023年2月

记忆性B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。第109页，课件共147页，创作于2023年2月

如何再次再次接触具有同样特异性的抗原时，快而多产生抗体？第110页，课件共147页，创作于2023年2月历经千辛万苦,B细胞终于修成正果第111页，课件共147页，创作于2023年2月

B细胞和T细胞具有不同的功能。首先，B细胞分泌抗体（一种非膜锚定的BCR），而TCR则紧紧的锚定在T细胞表面；其次，B细胞能作为抗原提呈细胞发挥作用，但T细胞则不能；再次，CTL有杀伤细胞的能力，但B细胞没有；最后，Th细胞是主要的细胞因子的生产者，而B细胞通常仅产生少量的细胞因子。B细胞和T细胞具有不同的功能第112页，课件共147页，创作于2023年2月第113页，课件共147页，创作于2023年2月

位于次级淋巴滤泡内的结构，形态学上分为富含增殖性B细胞(中心母细胞)的暗区及充满滤泡树突状细胞和中心细胞的明区，是B细胞在抗体应答中大量发生增殖、选择、成熟和死亡的部位。生发中心(germinalcenter)第114页，课件共147页，创作于2023年2月从外周免疫器官迁入第115页，课件共147页，创作于2023年2月第116页，课件共147页，创作于2023年2月第117页，课件共147页，创作于2023年2月

滤泡树突状细胞(folliculardendriticcell,FDC)在激活B细胞中起重要作用。一种DC第118页，课件共147页，创作于2023年2月

滤泡树突状细胞(FDC)主要定位于淋巴滤泡生发中心，是淋巴结淋巴滤泡内的主要APC。与B淋巴细胞紧密接触,能够捕捉极微量的抗原并长期保持微量抗原活性,维持长达数年的记忆性免疫反应。第119页，课件共147页，创作于2023年2月淋巴滤泡潜入在富含B细胞的二级淋巴器官中滤泡海洋中的滤泡树突状细胞岛屿。第120页，课件共147页，创作于2023年2月第121页，课件共147页，创作于2023年2月尽管FDC具有典型的海星树突状外形，但与抗原提呈树突状细胞有较大差别。树突状细胞是骨髓中产生，然后迁移到组织中的守卫位置，而FDC是常规的老细胞，随着胚胎的发育在二级淋巴器官中选定了它们的最终位置。第122页，课件共147页，创作于2023年2月滤泡树突状细胞的功能是将抗原介绍给B细胞；而树突状抗原提呈细胞的作用是通过MHC分子将抗原提呈给T细胞。第123页，课件共147页，创作于2023年2月

不表达MHCI和MHCⅡ类分子，但表达IgGFc受体

(FcγR)和补体受体

(C3bR)。功能是以抗原-抗体-补体复合物的形式捕获和留存抗原。

第124页，课件共147页，创作于2023年2月补体功能缺陷影响淋巴滤泡的形成为了使获得性免疫系统产生反应，先天性免疫系统必须首先对即将到来的危险产生应答。第125页，课件共147页，创作于2023年2月第126页，课件共147页，创作于2023年2月B细胞在生发中心的繁殖速度是非常惊人的，每6小时，细胞数翻倍。这些增值的B细胞将尚未被激活的B细胞挤到一边，在生发中心建立一个称为“暗区”的区域，该区域由于包含了如此多的正在增殖的细胞，在显微镜下，视野是暗的。第127页，课件共147页，创作于2023年2月第128页，课件共147页，创作于2023年2月第129页，课件共147页，创作于2023年2月造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞

前B细胞未成熟B细胞Ag浆细胞Ab骨髓外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞记忆性B细胞mIgMmIgM+mIgD总结:B细胞的发育阶段第130页，课件共147页，创作于2023年2月TI抗原12B1细胞TI-1抗原B细胞对TI抗原的免疫应答第131页，课件共147页，创作于2023年2月TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。第132页，课件共147页，创作于2023年2月

TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIgM广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。第133页，课件共147页，创作于2023年2月TI-1和TI-2