急性感染性腹泻的药物治疗

关于急性感染性腹泻的药物治疗第1页，课件共53页，创作于2023年2月目录感染性腹泻概况感染性腹泻的机制腹泻的诊疗指南腹泻的药物治疗结语第2页，课件共53页，创作于2023年2月感染性腹泻概况定义流行现状主要症状主要病原体及分类第3页，课件共53页，创作于2023年2月定义完整的腹泻的概念是：每日排便3次或3次以上，总量至少200g。连续腹泻不超过14d为急性腹泻，14～30d为持续腹泻，超过一个月为慢性腹泻。感染性腹泻：是由多种病原体感染引起的，以排便次数增多、排便量增加和排出物性状改变为特征的一种症状。缪晓辉.对感染性腹泻的新认识.中华传染病杂志2006;24(4):217-219.第4页，课件共53页，创作于2023年2月流行现状感染性腹泻是一组广泛存在并流行于世界各地的胃肠道传染病,也是当今全球性重要的公共卫生问题之一,其发病率仅次于上呼吸道感染。在我国感染性腹泻的发病率居所有传染病首位。多发于秋季。田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重症感染性腹泻病原学和耐药性分析289例.世界华人消化杂志2008;16(10):1137-1139.上海预防医学杂志.2000,12(9).第5页，课件共53页，创作于2023年2月主要症状田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重症感染性腹泻病原学和耐药性分析289例.世界华人消化杂志2008;16(10):1137-1139.第6页，课件共53页，创作于2023年2月主要病原体感染性腹泻细菌病毒真菌寄生虫王红斌,甘绍伯.感染性腹泻病的病原学和流行病学研究.临床和实验医学杂志2003;2(1):8-14.第7页，课件共53页，创作于2023年2月？病原体分类王红斌,甘绍伯.感染性腹泻病的病原学和流行病学研究.临床和实验医学杂志2003;2(1):8-14.第8页，课件共53页，创作于2023年2月感染性腹泻的机制健康肠道水分的分泌与吸收腹泻时肠道的病理改变三种感染性腹泻的机制第9页，课件共53页，创作于2023年2月PresentationTitleDate健康肠道水分的分泌与吸收基本平衡空肠回肠结肠内源性分泌：唾液、胃液、胆汁、胰液、肠液粪便外源摄入5~6L2L1.5L<200ml2L7L第10页，课件共53页，创作于2023年2月PresentationTitleDate腹泻时肠道的病理改变正常时“收支”平衡大便重量150-200g/d腹泻时过度分泌或吸收不良大便>200g/d分泌+进食吸收第11页，课件共53页，创作于2023年2月细菌性腹泻细菌性腹泻入侵性（渗出性）腹泻非入侵性（分泌性）腹泻沙门氏菌、巴氏杆菌、志贺氏菌、副溶血弧菌……弧菌属、产肠毒素大肠杆菌

、致病性大肠杆菌……产生各种肠毒素直接入侵肠粘膜引起炎性反应和溃疡病变分泌↑吸收↓导致水样腹泻胡先春,金利峰,李彩红,等.动物急性感染性腹泻的病原、发病机制和治疗.黄牛杂志2005;31(4):81-83.粘膜下肌层第12页，课件共53页，创作于2023年2月病毒性腹泻病毒性腹泻轮状病毒冠状病毒……胡先春,金利峰,李彩红,等.动物急性感染性腹泻的病原、发病机制和治疗.黄牛杂志2005;31(4):81-83.小肠粘膜上皮细胞及其绒毛柱状上皮细胞变平或脱落被立方形上皮细胞取代未成熟的立方形上皮细胞导致电解质运送紊乱及吸收不良水样腹泻不含黏液或血第13页，课件共53页，创作于2023年2月寄生虫性腹泻胡先春,金利峰,李彩红,等.动物急性感染性腹泻的病原、发病机制和治疗.黄牛杂志2005;31(4):81-83.溶组织内阿米巴球形虫贾弟鞭毛虫……吸收不良肠绒毛肠粘膜炎症寄生虫性腹泻第14页，课件共53页，创作于2023年2月腹泻的诊疗指南法国指南中国指南第15页，课件共53页，创作于2023年2月法国-急性感染腹泻治疗准则最关键无副作用机制不明，疗效不确切洛派丁胺及其衍生物：有效，但严重副作用消旋卡多曲：减轻腹泻症状安全性高但有效性不尽人意喹诺酮、阿奇霉素、3代头孢：不常规使用，仅针对特定适应症OlivierBouchaud.Acuteinfectiousdiarrhoea.ReviewLaRevueDuPraticien2008;58(15):1179-1186.第16页，课件共53页，创作于2023年2月中国-腹泻病诊断治疗指南预防脱水治疗脱水继续饮食补锌止泻药物叶礼燕,陈凤钦.腹泻病诊断治疗指南.实用儿科临床杂志2009,24(19):1538-1540.抗生素：不常规使用吸附剂：无效抗动力药：有害2009年中国《腹泻病诊断治疗指南》提出的针对婴幼儿腹泻的治疗原则：第17页，课件共53页，创作于2023年2月腹泻的药物治疗各药的疗效数据各药的比较第18页，课件共53页，创作于2023年2月抗动力药——洛哌丁胺第19页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺：显著减少腹泻次数TomooKuge,TakashiShibata,MichaelS.Willett.Multicenter,Double-Blind,RandomizedComparisonofWoodCreosote,thePrincipalActiveIngredientofSeirogan,anHerbalAntidiarrhealMedication,andLoperamideinAdultswithAcuteNonspecificDiarrhea.ClinicalTherapeutics2004;26(10):1644-1651.P＜0.04P＜0.038（不成形大便的量减少≥50%）（服药后第一天＜2次）木杂酚油（135mg，≤5次/d）与洛哌丁胺（首次剂量4mg，维持剂量2mg，≤4次/d）治疗非特异性急性腹泻。结果：木杂酚油偏重于缓解腹部绞痛，而洛哌丁胺更有效的减少腹泻次数。第20页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺：明显缩短腹泻时间P=0.007安慰剂与洛哌丁胺（2mg）治疗非特异性急性腹泻。结果：相比于安慰剂，洛哌丁胺在更短时间内首次缓解或完全缓解腹泻症状。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第21页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺：显著改善腹泻症状安慰剂与洛哌丁胺（2mg）治疗非特异性急性腹泻。结果：洛哌丁胺组患者整体评估有效率（改善-显著改善）和VAS评分（直观类比标度）均明显高于安慰剂组。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第22页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺：治疗满意率介于两种补液方法之间JameyA.Brown,MarkS.Riddle,ShannonD.Putnam,etal.OutcomesOfDiarrheaManagementInOperationsIraqiFreedomAndEnduringFreedom.TravelMedicineandInfectiousDisease2009;7,337-343.第23页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺-荟萃分析结果1：24h后仍腹泻的患者洛哌丁胺组明显少于安慰剂组LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危险比95%CIAnderson(1984)0.590.41~0.85Anonymous(1984)0.650.51~0.84Chavarria(1984)0.690.47~1.00Kaplan(1999)0.690.53~0.90荟萃分析0.660.57~0.78一项包含13个不同研究的荟萃分析，共纳入患有急性腹泻的儿童(＜12岁)1788例，其中洛哌丁胺组975例，安慰剂组813例。第24页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺-荟萃分析结果2：48h后仍腹泻的患者洛哌丁胺组明显少于安慰剂组LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危险比95%CIAnderson(1984)0.560.32~1.00Chavarria(1984)0.640.39~1.06Motala(1990)0.540.37~0.79Kaplan(1999)0.970.20~4.71荟萃分析0.590.45~0.78第25页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺-荟萃分析结果3：洛哌丁胺组患者腹泻的平均持续时间比安慰剂组短0.8天。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹泻相对持续的天数95%CIPrakash(1980)-1.00-1.10~-0.90Kassem(1983)-0.92-1.02~-0.82Vesikari(1985)-0.80-1.83~0.23Cordier(1987)-4.37-8.54~-0.20Ghisolfi(1987)0.30-0.05~0.65Kaplan(1999)-0.23-0.39~-0.07荟萃分析-0.80-0.87~-0.74第26页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺-荟萃分析结果4：治疗后24h内洛哌丁胺组腹泻发生的频率明显低于安慰剂组（发生率0.84，95%CI=0.77~0.92）。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹泻发生的频率Cordier(1987)Ghisolfi(1987)Kaplan(1999)Kassem(1983)荟萃分析第27页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺-荟萃分析结果5：洛哌丁胺组不良反应发生率明显高于安慰剂组。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.8例发生严重不良反应（如肠梗阻、嗜睡、死亡）的均为洛哌丁胺组3岁以下的儿童。第28页，课件共53页，创作于2023年2月洛哌丁胺：继发性便秘发生率高安慰剂与洛哌丁胺（2mg）治疗非特异性急性腹泻。结果：洛哌丁胺组超过48h无排便（继发便秘）的患者明显多于安慰剂组。两组的不良反应（主要是胃肠道）发生人数分别为6人和8人，其中2例（口干、头痛）为重度，均来自洛哌丁胺组，其余为轻至中度。无一人因不良反应中断治疗。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第29页，课件共53页，创作于2023年2月消化道粘膜保护剂——思密达第30页，课件共53页，创作于2023年2月思密达：有效治疗小儿急性腹泻陈岩,孙凯峰,史超男.思密达治疗腹泻病128例临床观察.中国中医药现代远程教育2009;7(2):100-101.对照组：常规处理。治疗组：常规处理+思密达口服，3次/d。结果：治疗组总有效率为96.1%，明显高于对照组（82%），P＜0.01。第31页，课件共53页，创作于2023年2月思密达：有效治疗小儿轮状病毒性腹泻文仕清.思密达治疗小儿腹泻的临床分析.药物与临床2009;28:84.对照组：常规处理。治疗组：常规处理+思密达口服，3次/d。结果：治疗组总有效率为95%，明显高于对照组（75%），P＜0.05。第32页，课件共53页，创作于2023年2月思密达：有效治疗单纯性腹泻和其他感染合并腹泻单纯些腹泻：思密达口服，3次/d。其他感染合并腹泻：常规抗感染处理+思密达（同上）。结果：120例急性腹泻经思密达治疗后只有2例无效。平均止泻天数为(2.5±1.1)d。邵蓓新,冯国旗.思密达治疗小儿腹泻120例临床观察.中国实用医药2009；4（3）：180-181.第33页，课件共53页，创作于2023年2月思密达：有效治疗小儿急性腹泻对照组：常规处理。治疗组：常规处理+思密达保留灌肠，2次/d。结果：治疗组总有效率为97%，明显高于对照组（75.5%），P＜0.01。刘娜.思密达灌肠治疗小儿秋季腹泻的临床观察和护理.中国现代药物应用2009;3(22):5-7.第34页，课件共53页，创作于2023年2月思密达：有效缩短小儿急性腹泻病程对照组：常规处理。治疗组：常规处理+思密达保留灌肠，2次/d。结果：治疗组患儿退热时间、脱水纠正时间、排便成形时间均明显低于对照组。P＜0.01P＜0.01P＜0.01刘娜.思密达灌肠治疗小儿秋季腹泻的临床观察和护理.中国现代药物应用2009;3(22):5-7.第35页，课件共53页，创作于2023年2月抗分泌药——消旋卡多曲第36页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲：有效抑制肠道过度分泌且不影响基础分泌LecomteJM.IntJAntimicrobAgents2000;14(1):81-876位感染霍乱毒素的健康成年志愿者服用单倍剂量的300mg消旋卡多曲以检测其对机体分泌的作用。结果发现消旋卡多曲对感染霍乱毒素志愿者出现的空肠内水和电解质的过度分泌具有抑制作用。正数值代表分泌，负数值代表吸收*p<0,05第37页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲：不改变肠道的传递时间BergmannJF,ChaussadeS,CouturierD,BaumerPh,SchwartzJC,LecomteJM。AlimentPharmacolTher1992;6:305-3133002001000（口至盲肠传导时间）

（结肠传输时间）

N.S.N.S.3020100时间(小时)时间(分钟)消旋卡多曲安慰剂第38页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲：显著改善腹泻患者各种症状BaumerPh,Danquechin-DorvalE,BertrandJ,VetelJM,SchwartzJC,LecomteJM.Gut1992;33:753-8第39页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲：显著降低腹泻患者排便次数和排便量消旋卡多曲组24h排便量显著减少37%，排便次数明显降低50%。BaumerPh,Danquechin-DorvalE,BertrandJ,VetelJM,SchwartzJC,LecomteJM.Gut1992;33:753-8第40页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲：不良反应发生率与安慰剂相似HamzaH,BenKhalifaH,BaumerPh,Be´rardH,LecomteJM.Racecadotrilversusplacebointhetreatmentofacutediarrheainadults,AlimentPharmacolTher1999;13(Suppl.6):15–19.第41页，课件共53页，创作于2023年2月各药的比较第42页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲疗效优于思密达消旋卡多曲总有效率为95.2%，明显高于思密达组（76.1%），P＜0.05。曲道奇.84例小儿急性腹泻临床诊治探讨.临床研究2009;16(11):45.第43页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲疗效优于思密达江萍.消旋卡多曲与思密达在轮状病毒性肠炎的疗效对比.中国医药指南2010;8(4):42-43.第44页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲缩短腹泻病程优于思密达江萍.消旋卡多曲与思密达在轮状病毒性肠炎的疗效对比.中国医药指南2010;8(4):42-43.消旋卡多曲组住院时间与思密达组相比显著缩短，P＜0.01。第45页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲总有效率优于思密达消旋卡多曲组患儿依从性更好，未发现明显便秘、皮疹、肠道菌群失调等不良反应。思密达组患儿有1例便秘、2例恶心。杜晓芳.消旋卡多曲治疗婴幼儿急性水样腹泻120例临床疗效观察.海峡要学2009;21(3):144-145.第46页，课件共53页，创作于2023年2月消旋卡多曲疗效优于思密达且明显缩短病程蔡庆寿.消旋卡多曲治疗婴幼儿急性水样腹泻疗效观察.药物与临床2008;5(31):53-55.消旋卡多