临床药讯-临床药讯

/临床药讯[2008年9月]第四期武警医学院附属医院药剂科编

癫痫的药物进展癫痫作为一种导致大脑突发性放电的神经障碍,其发作可持续数秒或数分钟。约６0％～75％的病例病因不明,但许多病人可通过各种抗癫痫药物(AＥDs）来控制。临床研究表明,在新发病例中，约70％的儿童和６0％的成人经抗癫痫药物治疗２～5年之后不再需要服药，仅有20%的病人对药物有耐受。因此，发病初期正确服用治疗药物对病人十分重要。癫痫有多种类型，不同发作类型需要不同药物。有些药物只对部分性发作有效,有些则对部分性发作和全身性发作都有效。例如，乙琥胺只对全身性发作有效。在美国经临床研究证明,丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和脱氧苯比妥都能有效控制部分性发作.非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、硫加宾、奥卡西平、左乙拉西坦和唑尼沙胺等新药对部分性发作也有效。研究还表明，对全身性发作有效的药物相对较少.那些对部分性发作和全身性发作均有效的药物称为广谱抗惊厥药，包括:丙戊酸钠,拉莫三嗪,唑尼沙胺和非氨酯。辨别特异的癫痫综合征对选择药物有重要指导作用。婴儿痉挛是一种年龄依赖性的癫痫综合征，主要影响出生一年内的婴儿,使用丙戊酸钠、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素是最佳的治疗方法；lｅnnｏx-ｇaｓtaut综合征是一种儿童期的年龄依赖性癫痫,最好使用丙戊酸钠、苯二氮卓类、拉莫三嗪或非班酯治疗;儿童失神性癫痫最好使用丙戊酸钠或乙琥胺治疗;青年型肌阵挛性癫痫通常使用丙戊酸钠可以有很好的疗效。有些药物可能加重某些癫痫类型的症状.例如，对失神性癫痫的患者使用卡马西平会明显加重失神性癫痫症状；对全身性发作患者使用硫加宾与非惊厥性癫痫持续状态有关.所以，判断和了解患者的癫痫发作类型和特异性癫痫综合征对药物选择具有重大意义。由于丙戊酸钠对各种类型的癫痫都有效，当癫痫类型不能确定时,丙戊酸钠是一种安全有效的选择.积极避免抗癫痫药物不良反应。俗话说是药三分毒，尤其是作用于中枢神经系统的抗癫痫药物就更不例外,当有多种抗癫痫药物可供治疗选择时，对药物不良反应的考虑显得很关键。在抗癫痫药物中，传统药物对认知功能影响较大,尤以苯二氮卓类药物最严重,可造成注意力障碍和短期记忆困难；苯巴比妥类主要影响认知速度和记忆功能,苯妥英钠和卡马西平易使患者注意力下降。新一代抗癫痫药物对认知功能影响较小,但新药中托吡酯对癫痫患者认知的损害最为明显，表现为词语记忆力和注意力的下降,思维速度减慢，从而影响患者智商.如何减少药物对患者认知功能的损害？关键是在控制发作的前提下，尽可能选择副作用小,对认知损害小的药物，尽可能采取单药治疗，采用适当起始剂量,缓慢加量的方法进行治疗.专家认为,选择抗癫痫药物的关键在于结合考虑药物的不良反应与患者的病情。例如，有亢奋作用危险的抗癫痫药物不宜用于治疗注意力缺陷活动过度综合征儿童。癫痫治疗应从单药疗法开始，而不是多药疗法，并应从小剂量开始,逐步加量,直至产生临床疗效.单药疗法可避免药物间相互作用，提高依从性，增高耐受性，便于测量血清药物浓度和成本疗效。如果第一个药物不能成功地达到癫痫发作次数最少、不良反应最小、生活质量最佳的治疗目标，就应单独使用另一种抗癫痫药物。每种抗癫痫药物都应逐步加量直至产生一种或两种成果。目标成果是癫痫完全缓解而不良反应最小（可耐受)。患者缓慢加量至出现临床反应即可,不一定要达到某个特别的血清浓度水平。连续使用２到3抗癫痫药物的单药疗法失败，才考虑多药疗法.目前，没有确定证据证明两种以上多药疗法优于单药疗法。联合使用两种或更多的药物，通常会增加不良反应并使治疗变得更为复杂。药物治疗失败是癫痫发作持续存在，同时伴有不可忍受的不良反应。所以在服用药物的时候千万不可自行减服药物或停止服用药物,一定要在医师的指导之下服用,以尽可能的减少人为造成的耐药。（药剂科整理）最新动态我国科研人员发现青蒿素有望用来抗击卵巢癌山林荒野间的菊科植物黄花蒿，曾被我国科学家提取出青蒿素，并自主开发为世界公认的抗疟疾良药。时隔３0年,我国科研人员又在青蒿素类化合物的抗癌研究中取得新进展,相关成果日前发表于国际学术期刊《细胞与分子医学（JCMM）》。自古以来，各地中医都使用不同蒿草入药,以求清热、祛风、止痒等功效。黄花蒿因气味浓郁，被称为臭蒿、苦蒿，属于蒿草中较“次”的一种。但在各种蒿草中，唯独黄花蒿含有特殊的有效成分-—青蒿素，上世纪７0年代发展为全球著名的抗疟疾新药,逐步推出片剂、粉剂、针剂等药品形式，至今仍是最普遍、最见效的抗疟疾药物之一.近年来，青蒿素及其衍生物的抗癌作用开始受到广泛关注,美国国家癌症研究所（NCI）已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。为在中药现代化中争取自主知识产权,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所也积极加入此项研究。该所研究组长、博士生导师王慧研究员及其博士生陈涛等，从细胞与分子层面上,对青蒿素及其主要衍生物“双氢青蒿素”、“蒿甲醚”和“青蒿琥酯”进行了深入研究，发现其中“双氢青蒿素（DＨＡ)”活性较强,能有效抑制卵巢癌细胞的生长。通过体外细胞实验,以及移植有人类卵巢癌的裸鼠体内实验，该研究组初步明确了双氢青蒿素抗癌活性的作用机制，发现它的分子能诱导癌细胞内的“死亡信号”,引发细胞凋亡。目前,卵巢癌患者通常选用“卡铂"等作为一线化疗药物，但这类药物的毒性和耐药性仍是临床面临的两大难题.有趣的是，科学家在该项实验中发现，双氢青蒿素作为源自草本的天然产物，不仅自身无明显毒性,还能成为化疗药物“增敏剂”，有助于提高“卡铂”疗效。王慧表示,这项研究为青蒿素类化合物进一步发展成为新型抗癌药物或辅助药物，并最终应用于临床，提供了重要实验依据。目前，这类成分用于其他癌症的研究也在进行中。国际学刊《细胞与分子医学》审稿意见：该研究系统探讨了青蒿素及其衍生物对卵巢癌的治疗效果,发现双氢青蒿素(DHA)能有效抑制卵巢癌细胞生长,并创新性地提出双氢青蒿素通过一种特殊的信号途径,来诱导癌细胞凋亡，这对于将青蒿素发展成为新型卵巢癌治疗药物有重要意义.瑞士科学家研究借助疫苗治疗高血压取得进展在近期举行的第1６届巴西高血压研讨会上,瑞士科学家宣称正在开展一项新研究—-通过服用疫苗来治疗高血压，而且这种新型治疗手段的研究已经取得进展。研究发现,这种疫苗能够制止导致高血压的荷尔蒙发生作用。研究发现，这种抗高血压疫苗能够生产一种抗体,该抗体能对血管紧张素Ⅱ产生作用。巴西高血压研讨会主席安东尼奥•费利佩•桑如良尼称，血管紧张素Ⅱ是一种机体产生的荷尔蒙，能够调节机体液体的压力，在一定条件下,具有导致血管压力升高的功能从而导致高血压。这种抗体则能够制止其发生作用,关闭血管紧张素Ⅱ的接受器.但目前还不知道产生这种作用的机理.对于新疗法能否取代其他疗法，安东尼奥•费利佩认为，这种抗体只作用于导致血压升高的一种机制，而不是作用于所有的血压升高机制。使用这种疗法不能取代健康的生活方式，也不能取代其他控制高血压的药物。他认为，这种抗体可以取代组合性用药，即可以取代那些作用于血管紧张素Ⅱ的效应的药物。那些由于血管紧张素Ⅱ的作用而导致的高血压患者,可以每4个月服用一次这种药物.据悉,瑞士科学家开展的该项科学研究目前尚未进行大规模临床试验.针对病毒特性攻克疱疹我国医药迈入世界前列2008年7月,由黄石生泰药业有限公司和国内外生物医药企业强强联合的产物，针对疱疹湿疣病毒“生物钟”特性而专门攻关研究成功的新疗效药“特尔能增效剂”面市,宣布我国在医药领域攻克疱疹、湿疣等顽固性病毒方面又迈出了可喜的一步.这一新药物的诞生耗费两年半时间，并在超过3000人的临床试验中取得了非常满意的效果，并得到了专家和广大患者的认可。新药物将是目前综合治疗疱疹、湿疣等顽固性疾病的最佳选择。众所周知，病毒，是一类不具细胞结构,却具有独特遗传、复制等生命特征的微生物。而我们常见的生殖器疱疹、尖锐湿疣等病症就是一种由病毒引起的极难治愈的顽固型性传播疾病。感染尖锐湿疣和疱疹后,在皮肤或粘膜表面长出来的只是一个表面症状,在皮下和神经节还有一个“根部”,湿疣和疱疹靠这个“根部”不停地从血液里面吸取营养物质,只要这个根部还没有死亡，湿疣和疱疹就会反复发作，其长期存在癌变的系数很高,严重时可致残和死亡。因此如何攻克这一顽症就成为世界性的难题。在医药领域，药物疗效好坏的区别,是见效快慢和复发周期的长短,通过提高人体自身免疫力和提高对病毒的抗体而达到治疗目的，一次性治疗不复发,是专家和患者的共同心愿.专家指出外用药物可有效抑制和攻克表面症状,但无法提高自身免疫力和增强抗体，以及不能有效杀灭神经节和身体里的病毒;而传统的内服药物可逐渐控制体内病毒，但药物到达患部表面微不足道。因此摸索出一套有效的既祛除表面症状又消灭体内病毒的治疗方式,才是最科学最有效的治疗途径。此次由国内生物医药企业强强连手,充分利用各自优势资源,携手国内外多家科研院所一道,针对疱疹湿疣病毒“生物钟"这一特性,在３个不同的时间段分别作用于3种不同状态的疱疹湿疣病毒，针对用药各个击破,研究开发出的具有自主知识产权的新疗效药物。它大大增强了此前顽固性复发性生殖器疱疹，湿疣的治疗,并对部分患者此前产生的耐药性反应也有了很大改观。历时两年半解决了众多科研难题和制药技术问题，最终开发出针对疱疹湿疣病毒的生物钟特性的破解疗效药物，同时也为我国在治疗疱疹湿疣水平上提升到了新的高度。(药剂科整理）启示《临床药讯》是由武警医学院附属医院药剂科主办,其目的是在全院范围内宣传合理用药知识,介绍药品不良反应的监察工作，增进与临床医护人员的沟通,及时掌握药品在临床的使用情况，更好的为临床医护人员服务，使医院药学工作全面上水平,为我院的医务工作者提供一个更好的了解、掌握临床新药的学习平台.本刊为双月刊，为使本刊的内容更加贴近临床,希望广大医务人员积极投稿并提出意见和建议，让我们共同办好本刊。

武警医学院附属医院药剂科联系电话：７885９Email：tｊwjｙy_phaｒｍaｃ资讯·新药快讯具有自主知识产权的中药金糖宁胶囊获准上市具有我国自主知识产权、能有效控制餐后血糖的中药降糖药金糖宁胶囊日前获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书.列入“国家火炬计划重点项目”的金糖宁胶囊，由漳州片仔癀药业与中国医学科学院药物研究所共同研发.金糖宁胶囊由天然中药材经过现代药物工艺科学提取并浓集有效成分而成，是天然的糖苷酶抑制剂，具有我国自主知识产权.其降糖的有效成分是美国和日本药学界最新发现的脱氧野尻霉素,能够有效抑制小肠中糖苷酶的活性，减少并延缓食物中单糖通过小肠吸收进入血液，降低餐后血糖水平，从而改善糖尿病进程中的血脂代谢紊乱。金糖宁胶囊作用靶向更明确，是有效的餐后血糖控制药物。研究证实，金糖宁胶囊既有常见西药降糖药的确切降糖效果，又减少了药物造成低血糖和胃肠功能紊乱的风险。临床研究还证实，金糖宁胶囊在调控血糖的同时，还具有调节血脂异常和保护血管的效果,可以降低糖尿病并发症风险。金糖宁胶囊的问世，是餐后血糖控制药物从化学合成到纯天然提取的一次飞跃，它既突破了以往中药降糖作用机理不明确的局限,又超越了化学类产品单一降糖的效果。联环药业“爱普列特缓释剂”获国家发明专利近日，从国家知识产权局获悉，江苏联环药业股份有限公司申报的“爱普列特缓释制剂"被授予国家发明专利.爱普列特及片为国家一类新药,根据国家药品注册法规，江苏联环药业股份有限公司对该产品享有为期12年的独家生产经营的行政保护，爱普列特缓释片目前已成为公司最重要的拳头产品之一。目前，该产品已申报国家食品药品监督管理局注册，由于该产品的专利保护期长达20年，可以预见，爱普列特缓释片这一重要产品在公司今后发展中将大有作为。FDＡ同意快速审批抗癌药Ｇlｉｖec的最新适应症诺华公司近日表示，FDA已同意快速审批其畅销抗癌药Gｌivｅc的又一个新适应症,即作为一线药物用于术后胃肠道间质瘤（GISＴ)患者，以防止疾病复发.获得快速审批后,对Gliveｃ的审批时间可缩短至６个月，而常规的审批时间则需要10个月。与此同时，诺华公司也在欧盟和瑞士递交了同样的申请,并且计划陆续在其他国家递交.这项申请的依据是一项IＩＩ期临床实验资料，受试者为70０名已通过手术摘除肿瘤的GＩＳＴ患者.实验结果表明，与安慰剂对照组相比较，Ｇliｖec受试组可将GIST复发的几率降低89%。此前，Gｌiｖec已在美国和欧盟获准作为一线药物治疗转移性或不宜进行手术的Kiｔ阳性GISＴ患者.如果上述新适应症最后能够获准,则该药的适应症将达到9个。FDＡ近日批准了两种地塞米松磷酸钠注射剂Akoｒn-Sｔrides制药公司宣布，其向FDＡ递交的两份简化新药申请均通过了批准,这两种药物分别是1毫升、5毫升、3０毫升(浓度为４毫克/毫升）瓶装地塞米松磷酸钠注射剂和１0毫升（浓度为１0毫克／毫升）瓶装地塞米松磷酸钠注射剂.该药用于治疗多种疾病，如内分泌紊乱、关节炎、血液疾病、皮肤病、严重型过敏反应、眼科疾病、某些特定癌症、肠胃疾病和呼吸道疾病等。Akorｎ-Ｓtrideｓ公司成立于２005年，由Akｏrn和ＳtrｉdesArｃoｌａb两家公司合资组成。该公司主要致力于开发液体药物制剂、通用名注射剂冻干粉等，主要锁定抗感染药、止痛药和中枢神经系统疾病治疗药等几大市场.以色列泰华公司开发出帕金森氏症治疗新药以色列泰华制药公司开发出一种治疗帕金森氏症的新药，这种名为Aｚileｃt的药物可以明显减缓病情的发展。帕金森氏症是一种渐进性神经系统退化疾病,可以摧毁患者的神经功能，当大脑中负责生产多巴胺的细胞开始死亡时，就会出现症状。多巴胺是一种神经传递素,可以将信息送到大脑控制运动和协调的区域,当大脑中的多巴胺含量下降时,就会影响人对运动的控制，导致震颤、肌肉僵硬、说话、走路困难等症状.该公司研发的这种新药可抑制人体中摧毁多巴胺的酶的产生，增加大脑中多巴胺的含量,从而达到减缓和稳定病情的作用。为检验该药物的疗效,泰华公司进行了迄今为止对帕金森氏症药物的最大规模实验，参加实验的11７6名早期患者在全球14个国家的１2９个医疗中心接受治疗，每日服用一毫克这种药物。结果显示，在治疗的早期阶段,病情发展变缓；一年半后，绝大部分患者的病情有了明显好转。研究人员表示，抑制病情发展是治疗帕金森氏症的一个重要目标，实验显示，他们研发的这种药物在这方面效果明显，具有良好的市场前景.据称，现全球治疗帕金森氏症药物的年销售额为337亿美元,预计该药物投放市场后,年销售额可达10亿美元。拜耳抗肝癌药物索拉非尼获准进入中国市场销售德国拜耳制药公司8月28日表示,其抗肝癌药索拉非尼（Neｘavar）已经得到中国国家食品药品监督管理局的批准，将正式进入中国肝癌治疗市场。

抗癌药索拉非尼是由德国拜耳制药公司和美国生物技术制药企业Onyx药业共同研制开发的。拜耳对这一产品寄予厚望,预计每年将能够为公司创造2０亿欧元的销售额。拜耳表示，公司极其重视庞大的中国市场,认为中国医药监管当局的批准对公司有重要意义。据估计，中国目前每年有超过34万人被诊断患有肝癌，而且这一数字还在不断增加.

目前，该产品已经获准在40多个国家和地区销售。免煎中药不用煎煮的中草药单味中药配方颗粒通常被称为免煎中药饮片.顾名思义，它的特点之一就是不必煎煮，与传统中药饮片汤剂相比较，使用免煎中药饮片冲剂避免了煎煮中药时所带来的麻烦、令人不悦的气味、煎煮过程的繁琐、各种难以精确把握的技巧，以及从而引发的疗效上的不稳定等不足。从概念上看，所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。推出该产品的目的旨在作为传统中药饮片的替代品供临床配方使用。我院中药房也已经引进了免煎中药的产品，供临床使用。(药剂科整理)资讯·新药介绍斯沃【通用名称】利奈唑胺注射液【商品名称】斯沃Ｚyｖｏx【成份】化学名称:(Ｓ)．N—｛[３—（3-氟—4-(4－吗啉基)苯）2－氧-5皤唑啉］甲基l－乙酰胺｝。利奈唑胺的分子式为C16Ｈ20ＦN3O４，相对分子品质为337．35。【适应症】用于耐万古霉素肠球菌感染；肺炎及并发的皮肤软组织感染;无并发的皮肤软组织感染.【规格】输液：200ｍgl00mL-１；ﻫ4００m2０0mL—１；

600ｍg300mL-１。【用法用量】耐万古霉素肠球菌感染:600mｇ,iｖ或po,ｑl2ｈ，疗程14～２8ｄ。

肺炎及并发的皮肤软组织感染:600mｇ，iｖ或pｏ，qｌ2h，疗程１0～１4ｄ.

无并发的皮肤软组织感染:ｐo，400mｇ,ｑl2h，疗程10~14ｄ。【不良反应】对2046例患者的应用表明，有2.8％~l１.０％出现腹泻,０.5％～1１。3%感觉头痛,3.4％～9.6％感到恶心。另外,还有口腔念珠菌、阴道念珠菌感染，低血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒和舌变色等.【注意事项】①对本品过敏者禁用。ﻫ②孕妇与哺乳期妇女慎用。ﻫ③本品可能引起血小板减少症,对于易出血者、有血小板减少症、与有减少血小板药物同服或使用本品超过２周的患者，均应监测血小板计数。ﻫ④本品可引起伪膜性结肠炎。轻者停药，中度和重度的患者应补充电解质、蛋白质和使用对难辨梭状芽孢杆菌有教的抗菌药。【药物相互作用】本品具有单胺氧化酶抑制剂之作用，如与肾上腺素神经药物同服，可引起可逆性血压增高;如与5一羟色胺神经药联合应用，应注意发生5一羟色胺综合征。但本品与华法林、苯妥英、氨曲南、庆大霉素、右美沙芬无相互作用。【药理毒理】本品为合成的抗G+菌药,其作用为抑制细菌蛋白质合成。其突出特点是与细菌50S亚基附近界面的３0S亚基结合，阻止70S初始复合物的形成而发挥杀菌作用.对葡萄球菌、链球菌（包括肠球菌）敏感.由于本品的特殊结构，因此与其他抗菌药无交叉耐药性，特别对耐甲氧西林金葡球菌(MRSA）、耐万古霉素肠球菌(VRＥＦ)等微生物有良好的抗菌作用，为治疗耐万古霉素肠球菌感染的惟一药物。【药代动力学】口服给药后，本品迅速而完全吸收，Tmax为1~2h。生物利用度约１00％，Cｍax约为12ｍgL-1和18mgL—1(口服375mｇ和625mg），口服或静脉给药的稳态Cmaｘ相似。故无需调整药量。高脂饮食可使Tmax从l．5h推迟到2.2h，使Cｍax降低l7%,但AUC不变。本品血浆蛋白结合率约为31％，分布容积为４O～5０L.其代谢主要通过吗啉环的氧化,生成无活性的氨基乙氧乙酸（代谢物A)和羟乙甘氨酸（代谢物B）.细胞色素P４50不参与本品代谢.本品为双通道排泄，即肾与非肾途径，尿中原形药约占3Ｏ%，代谢物B约占4Ｏ％，代谢物A约占l0％粪便里无原形药，代谢物B约占6%，代谢物A约占3％其口服消除t1/２为５。5h静脉给药为４.５h。老年患者的药代动力学与年轻人无差异。女性体内分布容积比男性低,血浆浓度较高，但平均消除率和半衰期无显著差异,因此,不必调整剂量。本品药代动力学不因肾功能损伤而改变，但２种代谢产物可因肾功能受损而蓄积，蓄积量随损伤程度增加，故对肾功能不全者无需调整剂量.此外，轻、中度肝功能损伤患者，也无需调整剂量；严重肝功能损伤患者的药代动力学未见研究。血液透析可将本品从体内除去剂量的3０%，故应适当增加剂量.对小儿患者药代动力学研究有限，使用本品时应谨慎。【贮藏】在25℃（可接受范围1５~30℃)贮存,避光、防潮，防止输液袋冻结。【生产企业】法玛西亚普强有限公司【企业名称】法玛西亚普强有限公司ﻫPharｍaｃiａ&UpjohnＣompany【地址】Kalamazｏｏ,ＭI，USA49001【省份/国家】美国不良反应报导天津：抗感染药物引起的不良反应占三成近日,天津市药品不良反应监测中心发布2007年药品不良反应监测报告,抗感染药物引起的不良反应数量最多，占到全部不良反应的29.1％，位居首位。天津市药品不良反应监测中心主任宋立刚介绍,目前，公众认识存在误区，认为只有假药、劣药或用药不当，才会引起不良反应.事实上，即使是质量合格的药品，在正确的用量和用法下也会产生不良反应，而假劣药造成的伤害不属于不良反应范围。据介绍，抗感染药中喹诺酮类药物引起的不良反应最多，其次为大环内酯类和头孢菌素类。造成这种情况的原因，一方面是由于这三类药物被广泛使用，用量较大;另一方面在使用过程中也存在着抗微生物药的滥用现象。中药制剂引发的不良反应报告数量仅次于抗感染药物,在所有药品类别中排名第二位.在涉及的剂型中，中药注射剂引发的不良反应最多.中药口服药品按不良反应例数多少排列,分别是六味地黄、鼻炎康、地奥心血康、胃康灵。现在很多人把六味地黄当成保健药来服用,而不是听从医嘱按照适应症来服用，这是造成六味地黄不良反应多的一个重要原因。宋立刚提醒，如果市民感到自己产生了药品不良反应,应先到医院救治,缓解症状，并通过医院把治疗过程详细记录，提供给药品不良反应监测部门。同时，应及时到购买药品的医疗机构或药店，在专业人士的协助下填写药品不良反应病例报告单.沙美特罗可能增加哮喘病人发生严重不良事件的危险根据7月1６日在线首发于“Cochran

Dataｂasｅ

of

Systematic

Reviews”中的综述，沙美特罗增加哮喘病人不良事件发生的危险。来自英国伦敦大学Sｔ．

Georｇe’s的Ｃｈristopher

J.

Cａtes和来自英国Ｂrｉstol皇家医院的Mａttheｗ

Ｊ。

Cａtｅs写到：“流行病学证据提示使用β－受体激动剂与哮喘死亡率增加之间存在关联

，关于导致这个关联的可能原因及规律（每天）使用长效β2-受体激动剂是否安全等方面目前尚存在很多争论.本综述旨在评价随机予慢性哮喘患者规律使用沙美特罗对比安慰剂或短效β2-受体激动剂的试验中致死性及非致死性严重不良事件发生的危险.作者使用“Cochranｅ

Airwaｙs

Grｏｕｐ

Specialisｅd

Ｒｅgisｔer"20０7年10月期间试验作为研究对象,并向网站咨询未发表的试验数据，还总结了美国FDＡ关于沙美特罗的观点。纳入标准是设对照的、平行设计的临床试验,研究的患者包括任何年龄和哮喘发作的任何程度,前提是这些试验随机化给予患者规律沙美特罗治疗，持续至少12周.纳入者允许同时使用吸入糖皮质激素,前提是这不是随机化治疗的组成部分。综述中两位作者独立选择纳入的试验,一位作者提取结果数据,包括关于死亡率和严重不良事件的未发数据，另一位作者核查这些数据。符合纳入标准的包括研究沙美特罗对比安慰剂26个临床试验和研究沙美特罗对比沙丁胺醇的８个临床试验。一共包括62，6３0哮喘患者，其中２，3８０为儿童.有共包括27６６人的６个试验中没有提供关于严重不良事件的数据.

尽管对比安慰剂组，所有规律使用沙美特罗组的死亡率都是提高的，但差异没有显著性(OR，

１.３３；

９5%

CI，

0.85

-

2.10)，对比安慰剂组，规律使用沙美特罗的非致死性严重不了时间发生率是显著增加的（OR,

1.1４;

95%

CI，

1.0１

—

1.28）。规律使用沙美特罗的1８8名患者中，在28周时有一例额外的严重不良事件的发生（95%

CI,

９5

—

26０6）.现有证据不足以评价儿童对比成人危险率发生的高低.ﻫ对不吸入糖皮质激素的患者来说,规律使用沙美特罗与规律使用沙丁胺醇相比,其致死性及非致死性严重不良事件的发生率并无显著增加.一份全国范围的研究中患者的资料结合沙美特罗多中心哮喘临床试验研究的数据表明在不吸入糖皮质激素的患者中,规律使用沙美特罗其哮喘相关死亡率的发生对比沙丁胺醇或安慰剂是有显著性增加的（OR,

9．52;

95%

CI，

１．24

-

73。09）。对于吸入糖皮质激素的患者,由于ＣI范围过宽,以致无法排除该组哮喘死亡率是否有显著差异。“对比安慰剂，我们发现规律使用沙美特罗其严重不良事件的发生率是增加的”,该综述写到,“在这两个大型研究中，不使用吸入激素的患者其哮喘相关死亡率有明确的增加”。这篇综述的局限性包括对严重不良事件的选择性报导,因为这些不良事件在发表的论文中没有详细报导，而是从GlaｘoＳmｉthKｌine网站的临床对照试验的登记中获得的，纳入的临床试验除了由GlａｘｏSmithKｌine提供的一例外都是资金资助的,并且只在两个大的监测试验中采用了独立的结果评估员.“尽管在基线水平吸入激素患者哮喘相关死亡率增加更少，但由于置信区间很宽，所以并不能得出吸入激素可解除规律使用沙美特罗所致危险的结论”，综述中写到,“儿童规律使用沙美特罗的不良事件由于所研究的儿童人数太少尚不能确定".该综述与临床的联系在于：对于使用中等剂量吸入激素控制效果欠佳的哮喘患者，加用沙美特罗有助于症状的改善。然而,这可能是在以增加严重不良事件发生和哮喘相关死亡为代价的基础上的.使用吸入激素不能确切的降低这一危险性。“因此，如果没有症状的改善，应中断沙美特罗的规律使用，制造商也应在建议中指明在急性加重期不应增加沙美特罗的用量，”综述最后总结，“沙美特罗不应作为吸入激素的替代物,与吸入激素联合应用时如果使用的是独立的吸入剂,应予以监测”。长期用三环类抗抑郁药患非霍奇金淋巴瘤危险增加丹麦一项以人口为基础的观察性研究发现,长期应用三环类抗抑郁药者，患非霍奇金淋巴瘤(NHL）的危险增加，而用选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)者危险不增加.以往的研究（动物试验和体外试验)提示，三环类抗抑郁药可能促进癌症生长。为了进一步验证上述结果，多尔顿（Dａｌton）等分析了1９8９年至１99６年丹麦北方居民的数据,共有

4３932例抗抑郁药应用者，将其NHL发病率与不用抗抑郁药的人群相比较.

结果显示，11958例用三环类抗抑郁药，２26９５例用SSRI,４４21例用其他抗抑郁药，４8５8例用多种抗抑郁药.与未使用三环类抗抑郁药者相比，使用三环类抗抑郁药与总ＮHL发病率增加相关[校正的发病率比（IRR)为1。53］。使用三环类抗抑郁药≥10年者和随访≥５年者的IRR为2．5０.使用其他类型的抗抑郁药与ＮHL发病危险增加不相关。研究报告显示安定药可能诱发脑部疾病《英国医学杂志》周刊网络版近日刊登的一份研究报告说,用于治疗精神疾病如精神分裂症的药物能够导致脑部疾病发作的风险，痴呆症病人面临的这种风险更大。先前有研究表明，第二代治疗精神病药（也被称为“非典型”安定剂）可能增加脑血管意外的风险。但人们却不知道服用常规的安定药,也就是所谓的第一代治疗精神病药,是否存在风险。人们对脑血管意外风险的担心是在２002年出现的。20０4年,英国药品安全委员会建议,出于预防，不要给患有痴呆症的病人开非典型安定剂。伦敦伊恩·道格拉斯研究小组研究了来自６00多万英国病人的总体医疗记录的数据。研究人员根据在1９88年至２0０2年间突发脑疾的67９0个病例估算出，至少开过一次安定药方的病人与没开过此药方的病人相比,脑病发作的风险高出1。７倍，而服用安定药的痴呆症病人所面临的风险则高出3。5倍.服用非典型安定药比服用更早期的常规安定药出现脑血管意外的风险好像稍微高一些.研究人员认为,“我们已证实，所有类型的安定药都具有增加脑部疾病发作的风险，服用第二代安定药的病人出现这样的风险可能会更高一些”。他们重申，“对于痴呆症病人来说，服用安定药所带来的风险要大于潜在的好处,应该尽可能避免给他们开这类药"。（药剂科整理）医院动态卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知卫办医发〔200８〕48号各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局：《抗菌药物临床应用指导原则》发布以来，经过各级卫生行政部门、医疗机构和广大医务人员的共同努力，我国抗菌药物使用率、抗菌药物使用强度逐年下降，临床应用水平不断提高.但是,全国抗菌药物临床应用和细菌耐药监测显示，我国个别地区和部分医疗机构不同程度地存在抗菌药物不合理