流通池方法的优点

大多数溶出仪器使用国际公认的桨法和篮法，这是胶囊和片剂体外溶出度检测常用的方法。但是，两种方法都有缺点，如体外溶出度试验得到正常的试验结果。但是在BE试验中失败了。缘由是桨法和篮法不能完全模拟内部环境，并且不能适合各种剂型。使用桨叶法时，制剂在杯中的位置（下沉或漂移）会影响药物的溶解，桨叶的底部可以形成一个“推形堆"。当使用篮法时，确保篮网的渗透性特别重要，但处方中的帮助材料或主要药物中常常有粘性物质会影响转篮的渗透性，导致搅拌速度的降低，降低试验的精确 性。流淌池法可以克服桨篮法的各种缺陷。循环池法是一种不同于传统溶出度测量方法的新型溶出法。克服了因水槽条件不足而引起的饱和或吸附问题。在测试中，溶剂的体积可能会随着试验条件或体内参数的变化而变化。在药物的溶出和释放方面，特殊是在新剂型的讨论和质量掌握方面，具有宽阔的应用前景。在国外，循环池已渐渐取代桨式法和篮式法。流池法作为一种新的溶出度检测方法，不仅在传统的片剂和胶囊剂型上，而且在贴片、药物释放支架、悬浮液、微球等方面都有宽阔的应用前景，可以弥补传统溶出度检测方法的不足。在国外，它渐渐成为溶出讨论的热点。流通池方法的优点1.克服由于不下沉而造成的饱和或吸附平衡。2.在测试中，可以随时更改溶剂条件，符合胃，小肠和大肠的不同特征，因此测试参数与生理条件有关。3.将样品放入流通池中，可以依据试验条件或体内参数随时更改溶剂量。4.流通池顶部有一个过滤系统，可将不溶性颗粒保留在流通池中，而无需其他过滤或离心步骤。5.有针对不同剂型设计的不同流通池。6.假如与其他分析仪器连接，则可以在线测量和分析溶出曲线，并具有良好的重现性。7.克服了药物在溶液中停留时间短引起的不稳定性问题。8.适用于需要特别少量或特别大量溶解介质的溶解试验。它可以保持适当的下沉条件,并具有良好的体内和体外相关性。流通池方法分类封闭系统循环池法分为两种。一种是循环流通池方法（封闭系统，接近于传统的溶解法）,将溶剂预热到37℃,然后用恒流泵泵入。溶剂通过配有恒温装置的热交换器的水浴，并以可调温度和可调流速进入流通池的下端，它与样品接触，过滤掉的上端流槽。溶解曲线如图所示。USPstirringmethods(apparatus1,2)芍不叫⑷开放系统与封闭系统的主要区分是，溶解介质通过流通池后不会返回。通过循环池后，自动采样设施会在此时点采样。它的特点是大量新奇溶解介质连续通过被测样品，使固体随时与新奇溶解介质接触，并渐渐溶解，直到最终溶解。它始终保持适当的渗漏条件，适用于溶解度极低的药物，其释放曲线如图所示。将直径为1mm的玻璃珠放置在流槽的锥形部分。溶剂可在流槽内匀称流淌，形成层流。供试样品中药物释放匀称，不易形成突然释放。同样的，相应的溶剂流淌方法是湍流，即溶剂流淌比较快，没有添加玻璃微珠，特殊适用于一些难溶药物。此外，层流和紊流条件对应于胃肠道中食物的存在或不存在。层流是指加入玻璃微珠后，流池法可以模拟布满食物的胃肠道，而湍流可以模拟空胃，因此流池法可以更精确地模拟药物在胃肠道中的溶解。USPflowthroughmethod(apparatus4)流通池由溶剂存储瓶，恒流活塞泵，温控流通池，过滤器，采样系统和样品收集器部分组成。为爱护溶出装置免受泵的任何振动，恒流活塞泵和温度掌握的流通池是两个独立的装置，可以使整个系统的流量保持平衡，平稳和稳定。当流量不大时，更简洁接近胃肠道的蠕动。无论采纳何种流淌方法，都必需使体积尽可能小，直径尽可能小，长度尽可能短。ISHII等人对克林霉素在胃肠道进行了体内外试验，评估了溶出介质的pH值、容量以及溶剂流速对溶出的影响。体内一般溶出曲线在体外不易相关，尤其是pH依靠性药物的释放，受胃肠道pH的影响严峻。因此，为了使溶出试验的参数适应生理条件，需要在体外溶出试验中采纳转变溶液pH的溶出方法，而流池法比其他溶出方法操作更便利。通过掌握流通池法的流速，进行体内外试验。结果表明，当溶出介质pH值为3.0时，以流速0.8ml/min进行溶出试验，得到的体外溶出数据与体内溶出数据全都。对于饭前服用的药物，流通池法掌握缓慢的流速。同样，餐后服用的药物，肠道溶出介质pH为6.8,溶出溶剂流速为2.9ml/min。体外溶出曲线与体内溶出曲线全都。目前国内不同厂家生产的马来酸依那普利片溶出度测定方法基本上都是桨法，水或0。mol/L盐酸溶解介质，讨论者试验选取的5个生产厂的产品,无论采纳高速或低速,15分钟内完成溶出，溶出方法既无法与体内汲取获得相关,也无法起到掌握产品质量的目的。依据原研厂产品悦宁定体内血药浓度拟合模型的鉴定，其在体内释放具有滞后性，因此有必要建立一种与体内汲取相关的体外溶出度测定方法。中国药典采纳的是桨法，与体内无法取得相关也不能区分出不同厂家片剂质量的差异，其测量结果表明,12分钟时马来酸依那普利溶出是100%,采纳的流通池法在相同时间的测定值为11.2%,与体内良好的相关,流通池法能很好的解决马来酸依那普利片中国药典方法在溶出度测定时所消失的问题。对于常见的速释制剂并没有严格的规定，大多数固体口服制剂在体内有延迟释放。溶出常用测定方法桨法和篮法,试验曾经考察了原研产品在这两种方法下的溶出状况，低速条件下50r/min,产品溶解在15分钟内，这两种方法之间没有区分，而体内汲取则在接近lh才达峰，经模型拟合后计算迟滞时间是0.156h0因此，马来酸依那普利的释放成为了体内汲取的限速过程，因此对IVIVC的讨论是特别必要的。用玻璃微珠填充流通池的锥形部分，可以使溶解介质的流淌方式由湍流变为层流，流淌更加平缓。因此，样品在流通池中的释放行为更接近于人体的释放行为。流通池法可以作为IVIVC讨论的补充，特殊是快速释放制剂IVIVC的讨论。为了完全模拟胃肠道中有食物时药物的释放，有时需要向溶解液中添加牛奶，胆汁酸和其他物质，但是由于流通池方法独特的玻璃纤维过滤系统，蛋白质和其他大分子物质无法通过溶剂通过过滤系统后，仍旧在流通池中，它会影响药物的释放。这是流通池方法的一个局限性。此外，由于溶剂经过循环池后不会返回，采纳循环池法的开放式系统，本试验的溶剂