课件胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药

课件胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第一页，共91页。

第一节

胆碱受体激动药第二页，共91页。胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、

震颤素胆碱受体激动药

第三页，共91页。

一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）

乙酰胆碱

（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]1．M样作用:M1主要分布于神经节和腺体细胞,M2主要分布于心脏,M3主要分布于平滑肌和腺体细胞

1）

心血管系统：

EDRF(内皮细胞释放依赖性舒张因子)(NO)释放

(+)平滑肌松弛

(+)

＋M3-R（1）舒张血管：第四页，共91页。（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①

↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②

↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体

，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

第五页，共91页。

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。

3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，

膀胱排空↑

4）眼：

瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加第六页，共91页。

2．N样作用：1)兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放

3)兴奋骨骼肌NM受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动

交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋第七页，共91页。问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？第八页，共91页。AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mg

ACh对犬血压的影响第九页，共91页。传出神经按递质分类

NE

XXX交感神经交感神经节前纤维XXX

xxxN

xxx副交感神经运动神经肾上腺髓质

Adr

β,aN1

N1

xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第十页，共91页。卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解,作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留、第十一页，共91页。卡巴胆碱注射液【药品名称】通用名：卡巴胆碱注射液曾用名：英文名：CarbamylcholinechlorideInjection汉语拼音：KabadanjianZhusheye本品主要成分为卡巴胆碱，化学名称为：氯化2–氨甲酰氧基–N,N,N–三甲基乙铵。其结构式为：分子式：C6H15ClN2O2分子量：182.65【性状】本品为无色澄明液体。【药理毒理】本品为人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生缩瞳作用，同时还有抗胆碱酯酶间接作用，故缩瞳时间较长。眼科手术中前房注射本品2秒钟后，瞳孔即开始缩小，为快速强效缩瞳剂。【适应症】用于人工晶体植入，白内障摘除，角膜移植等需要缩瞳的眼科手术。【用法和用量】前房内注射。一次0.2ml。【不良反应】尚未发现有关不良反应报道。【注意事项】1.禁忌口服、肌内及静脉注射。2.本品为灭菌水溶液，启开后一次使用，不得再次使用，以免污染。【规格】1ml：0.1mg第十二页，共91页。贝胆碱（bethanechol）

性质：比Ach稳定，不易被AchE水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气和尿潴留。第十三页，共91页。第十四页，共91页。二、M胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、震颤素第十五页，共91页。毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压

、视力

、视神经乳头凹陷

房水生成增加

房水流通受阻眼内压升高的原因：第十六页，共91页。(－)房水的生成

：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环

第十七页，共91页。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)→巩膜静脉窦→体循环第十八页，共91页。第十九页，共91页。

毛果芸香碱对眼的作用：1﹑对眼的作用

(1)缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊毛(果芸香碱)-缩(瞳)-压-痉(挛)-近(清)第二十页，共91页。第二十一页，共91页。

何谓眼调节作用？通过晶状体聚

焦，使物体成像于视网膜上，看清

物体的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目

标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌第二十二页，共91页。第二十三页，共91页。第二十四页，共91页。第二十五页，共91页。2．对腺体的作用：↑汗腺，↑唾液腺分泌。

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止

虹膜与晶状体粘连。第二十六页，共91页。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

第二十七页，共91页。毒蕈碱（Muscarine）

从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。

如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

第二十八页，共91页。症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。

第二十九页，共91页。试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第三十页，共91页。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。

第三十一页，共91页。三、N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine）

尼古丁，

由烟草中提取

第三十二页，共91页。作用：N样作用，具毒理学意义。

1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。

第三十三页，共91页。按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂

2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索第二节

胆碱受体阻断药

第三十四页，共91页。一、M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—

阿托品

第三十五页，共91页。第三十六页，共91页。

阿托品（Atropine）

定义：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

第三十七页，共91页。阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显①

麻醉前给药②

流涎(重金属中毒,帕金森病)③

盗汗(肺结核)④

哌仑西平治疗

胃溃疡第三十八页，共91页。①虹膜、睫状体炎

②验光－

配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③青光眼禁用。

④前列腺肥大者也禁用3.平滑肌

①胃肠平降低胃肠平滑肌的收缩

滑肌幅度和频率蠕动

②胃肠括幽门括约肌若处于收约肌状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛

可缓解幽门痉挛性胃痛

2.眼①阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日②阻断睫状肌的M受体→调节麻痹，视近物不清（可维持7～12日)③可致眼内压↑；第三十九页，共91页。第四十页，共91页。第四十一页，共91页。第四十二页，共91页。③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿

作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差

④输尿管

①膀胱刺激症状、

尿频、尿急②遗尿症

和中药排石汤配伍，可增加疗效

⑤胆管

对胆道系统作用不明显

胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用

⑥支气管

作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药

异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P255）

第四十三页，共91页。⑦血管

治疗感染中毒性休克：解除血管痉挛，改善微循环。

伴高热、心率过快者不用

子宫弱

大剂量扩张血管：①出汗

体温血管被动扩张散热；②直接扩血管第四十四页，共91页。解救有机磷酸酯类中毒③④

4心脏

阻断M受体其它①心率增快:

阻断心脏M2受体,心率

，青壮年增加更明显（2mg心率

35-40次/分)②心率减慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。

治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等

第四十五页，共91页。第四十六页，共91页。中枢神经系统1-2mg兴奋延脑和大脑，4mg中枢兴奋明显，10mg以上，中枢症状明显。第四十七页，共91页。第四十八页，共91页。[不良反应]1.

阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。

2.

阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。

第四十九页，共91页。

3.阿托品中毒的解救：

对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。用法用量：片剂：口服：0.3~0.6mg（1~2片），一日3次，极量每次1mg（3片），一日3mg（10片）。注射剂：1）皮下、肌内或静脉注射

成人常用量：每次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg；极量：一次2mg。儿童皮下注射：每次0.01～0.02mg/kg，每日2～3次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.03～0.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。（2）抗心律失常

成人静脉注射0.5～1mg，按需可1～2小时一次，最大量为2mg。（3）解毒①用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1～2mg，15～30分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每3～4小时皮下或肌内注射1mg。②用于有机磷中毒时，肌注或静注1～2mg（严重有机磷中毒时可加大5～10倍），每10～20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2～3天。（4）抗休克改善循环

成人一般按体重0.02～0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。（5）麻醉前用药

成人术前0.5～1小时，肌注0.5mg，小儿皮下注射用量为：体重3kg以下者0.1mg，7～9kg为0.2mg，12～16kg为0.3mg，20～27kg为0.4mg，32kg以上为0.5mg。

禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。

第五十页，共91页。山莨菪碱anisodamine来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。

第五十一页，共91页。

与阿托品相比，其特点如下：

1.中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱3.抑制唾液分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛

第五十二页，共91页。

用途：

1感染中毒性休克2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

用法用量：片剂：口服。成人：每次5～10mg，每日3次。小儿：每次0.1～0.2mg/kg，每日3次。注射剂：肌注：每次5-10mg每日1-2次；静脉：①感染中毒性休克：依病情决定剂量，成人静注每次10-40mg，小儿每公斤体重0.3-2mg，每隔10-30分钟重复给药，也可将本品5-10mg加于5%葡萄糖液200ml中静脉滴注，随病情好转延长给药间隔，直至停药，情况无好转可酌情加量。第五十三页，共91页。

东莨菪碱scopolamine

2.抑制腺体分泌作用>阿托品3.中枢抗胆碱作用4.外周作用小于阿托品

特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用第五十四页，共91页。用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)

用法用量：氢溴酸东莨菪碱片：成人常用量:口服0.3～0.6mg,一日0.6～1.2mg.极量:1次0.6mg,1日2mg。丁溴东莨菪碱注射液：肌肉注射、静脉注射或溶于5％葡萄糖注射液、氯化钠注射液静脉滴注。成人每次10～20mg，或一次用10mg，间隔20～30分钟后再用10mg。第五十五页，共91页。阿托品的合成代用品

1.合成扩瞳药

后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第五十六页，共91页。第五十七页，共91页。2.合成解痉药

季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：（1）

选择性作用于胃肠平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;第五十八页，共91页。用途：

（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药（2）遗尿症（3）妊娠呕吐药物相互作用:1.本品与甲氧氯普胺、多潘立酮不能同用。

2.由于本品可延长胃排空时间，会对一些药物的吸收产生影响。红霉素可因在胃内停留过长而受到胃酸分解，降低疗效，对乙酰氨基酚的吸收可被延迟，血浆峰浓度降低；地高辛的血浆浓度可因同用本品而提高。3、【用法及用量】口服:15～30mg，3～4次/日，餐前或睡前服。

第五十九页，共91页。其它季铵类化合物：叔胺类贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用第六十页，共91页。其它叔胺类化合物：

用途：（1）

适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进（3）膀胱刺激症

双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用。第六十一页，共91页。3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平（pirenzepine）替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似第六十二页，共91页。用途：（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。第六十三页，共91页。二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途

1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第六十四页，共91页。概念：

作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。

除极化型肌松药

(琥珀胆碱）2类

非除极化型肌松药（筒箭毒碱）N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）第六十五页，共91页。1.外科：

(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；(2)气管内插管；

2.非外科：

(1)内窥镜检查；(2)重症肌无力诊断；(3)电休克时防止骨折；

临床应用

第六十六页，共91页。除极化型肌松药

以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。第六十七页，共91页。琥珀胆碱(succinylcholine)

又称司可林(scoline)化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。第六十八页，共91页。[药理作用]

松弛骨骼肌：IV.1分钟

起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。

松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。第六十九页，共91页。〖作用机理〗Ⅰ相阻断：

琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放，Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解Ach只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。第七十页，共91页。

Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）

。第七十一页，共91页。第七十二页，共91页。特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹

（肌肉瘫痪）：为什么？①

因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。②

因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。③

病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。第七十三页，共91页。(2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。

琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用第七十四页，共91页。〖体内过程〗

假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄〖临床应用〗内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。第七十五页，共91页。[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。第七十六页，共91页。[药物相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。第七十七页，共91页。氯化琥珀胆碱注射液说明书【药品名称】通用名:氯化琥珀胆碱注射液英文名:SuxamethoniumChlorideInjection汉语拼音名:LuhuaHupodanjianZhusheye本品主要成分:氯化琥珀胆碱化学名称:二氯化2,2～［（1,4～二氧～1,4～亚丁基）双（氧）］双［N,N,N～三甲基乙胺］二水合物结构式:

分子式C14H30Cl2N2O4·2H2O

分子量397.34【性状】本品为无色或几乎无色的澄明黏稠液体.【药理毒理】本品与烟碱样受体结合后,产生稳定的除极作用,引起骨骼肌松弛.本品进入体内能迅速被血中假性胆碱酯酶水解,其中间代谢物琥珀酰单胆碱肌松作用很弱.本品静注后先引起短暂的肌束震颤,从眉际和上眼睑等小肌开始,向肩胛和胸大肌、至上下肢,肌松作用60～90秒起效，维持十分钟左右。重复静注或持续滴注可使作用延长。肌松作用60～90秒起效，维持10分钟左右。大剂量,可致心率减慢,也可出现如节性心律和期前收缩等心律失常,组胺释放出现支气管痉挛或过敏性休克。剂量超过1g,易发生脱敏感阻滞,使肌张力恢复延迟.本品可引起脑血管扩张,颅内压升高,眼眶平滑肌收缩,眼内压暂时升高,术后肌肉痛,肌球蛋白尿等;长时间去极化可导致肌细胞内K+外流,血钾升高.此外本品可诱发恶性高热.【药代动力学】本品静脉注射后,即为血液和肝中的丁酰胆碱酯酶(假性胆碱酯酶)水解,先分解成琥珀酰单胆碱,再缓缓分解为琥珀酸和胆碱,成为无肌松作用的代谢物,只有10%～15%的药量到达作用部位.约2%以原形,其余以代谢物的形式从尿液中排泄.血浓度半衰期为2～4分钟.【适应证】去极化型骨骼肌松弛药.可用于全身麻醉时气管插管和术中维持肌松.【用法用量】本品必须在具备辅助或控制呼吸的条件下使用:(1)气管插管时，1～1.5mg/kg,最高2mg/kg;小儿1～2mg/kg,用0.9%氯化钠注射液稀释到每ml含10mg,静脉或深部肌内注射,肌内注射一次不可超过150mg.(2)维持肌松:一次150～300mg溶于500ml5%～10%葡萄糖注射液或1%盐酸普鲁卡因注射液混合溶液中静脉滴注。第七十八页，共91页。【不良反应】(1)高血钾症:本品引起肌纤维去极化时使细胞内K+迅速流至细胞外.正常人血钾上升0.2～0.5mmol/L;严重烧伤、软组织损伤、腹腔内感染、破伤风、截瘫及偏瘫等,在本品作用下引起异常的大量K+外流致高血钾症,产生严重室性心律失常甚至心搏停止.(2)心脏作用:本品的拟乙酰胆碱作用可引起心动过缓、结性心律失常和心搏骤停,尤其是重复大剂量给药最易发生。(3)眼内压升高:本品对眼外肌引起痉挛性收缩以致眼压升高。(4)胃内压升高:最高可达40cmH2O,并可引起饱胃病人胃内容反流误吸.(5)恶性高热:多见于本品与氟烷合用的病人;也多发生于小儿.(6)术后肌痛.给药后卧床休息者肌痛轻而少,1～2天内即起床活动者肌痛剧而多.(7)可能导致肌张力增强.以胸大肌最为明显,其次是腹肌,严重时波及肱二头肌和股四头肌等.这时不仅机体总的氧耗量加大,足以引起胃内压甚至颅内压升高.【禁忌证】(1)脑出血、青光眼、视网膜剥离、白内障摘除术、低血浆胆碱酯酶、严重创伤大面积烧伤、上运动神经元损伤的病人及高钾血症患者禁用.

(2)使用抗胆碱酯酶药者慎用.【注意事项】(1)不具备控制或辅助呼吸条件时,严禁使用.(2)忌在病人清醒下给药.(3)严重肝功能不全、营养不良、晚期癌症、严重贫血、年老体弱、严重电解质紊乱等患者慎用.(4)接触有机农药患者,已证明无血浆胆碱酯酶减少或抑制者,方能使用至足量.(5)为了解除本品肌松作用引起的短暂纤维颤动,可预先静脉注射小剂量非去极化肌松药（维库溴铵0.5mg）(6)预先给予阿托品可防止本品对心脏的作用.(7)出现长时间呼吸停止,必须用人工呼吸,亦可输血,注射干血浆或其他拟胆碱酯酶药,但不可用新斯的明.【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用.【药物相互作用】(1)本品在碱性溶液中分解,故不宜与硫喷妥钠混合注射,(2).下列药物可降低假性胆碱酯酶活性,而增强本品的作用:①抗胆碱酯酶药,②环磷酰胺、氮芥、塞替哌等抗肿瘤药,③普鲁卡因等局麻药,④单胺氧化酶抑制药、雌激素等,(3)与下列药物合用也须谨慎:如,吩噻嗪类、普鲁卡因胺、奎尼丁.卡那霉素、多粘菌素B、新霉素等有去极化型肌松作用,能增强本品作用,【药物过量】大剂量使用后可出现快速耐受性或双相阻滞.【规格】(1)1ml:50mg(2)2ml:100mg第七十九页，共91页。按化学结构分为：

异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵

哌库铵非除极化型肌松药第八十页，共91页。

该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为代表，阐明其药理用。第八十一页，共91页。第八十二页，共91页。

筒箭毒碱

（d-tubocuratine)[来源]

箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。第八十三页，共91页。[性质]：

1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：眼头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。第八十四页，共91页。

药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。

肌松以外的作用促进体内组胺释放

神经节阻滞作用

BP第八十五页，共91页。去极化型肌松药分类及其特点比较

天然生物碱（环苄基异喹啉）

筒箭毒碱

（d-tubocurarine)肾消除肝消除

苄基异喹啉

阿曲库铵(atracurium）血浆胆碱脂酶水解中效2－430－40长效4－680－120分类及药物肌松特性起效时间(分)持续时间(分)消除方式第八十六页，共91页。第八十七页，共91页。注射用维库溴胺：【药品名称】通用名：注射用维库溴铵商品名：英文名：VecuronimBromideforInjection汉语拼音名：ZhusheyeyongWeikuxiuan本品主要成分：维库溴铵化学名称：１-(3α，17β-二乙酰基-2β哌啶基-5α-雄烷基-16β羟基)-1-甲基哌啶溴化铵盐。结构式：(见13)分子式C34H57Br2N2O4分子量637.74【成份】【性状】为白色冻干粉末。【作用类别】【药理毒理】本品为单季铵类固醇类中效非去极化肌松药，结构与泮库溴铵相似，通过与乙酰胆碱竞争位于横纹肌运动终板的烟碱样受体而阻断神经末梢与横纹肌之间的传导。与去极化神经肌肉阻断药，如琥珀酰胆碱不同，本品不引起肌纤维成束颤动。静脉注射0.08-0.1mg/kg1分钟内显效，3-5分钟达高峰，维持时间30-90分钟。肌松效能较氯化筒箭毒碱强3倍；无阻断迷走神经作用，由于维库溴铵不引起心率增快，故适用于心肌缺血及心脏病人，但应用兴奋迷走神经药及β-受体阻断剂容易产生心动过缓。本品组胺释放作用弱，也有支气管痉挛及过敏反应，但很少见。【药代动力学】静脉注射后体内迅速分布，主要分布于细胞外液，T1/2α(分布半衰期)大约2.2±1.4分钟。主要经肝脏代谢为３－羟基衍生物约5%，保留部分活性(约为原形药物的50%)，药物原形和代谢物主要由胆汁排泄。大约40%-80%以单季铵形式经胆汁排泄，15%-30%经肾排泄。T1/2β(消除半衰期)约30-80分钟。肾功能衰竭时可通过肝脏消除来代偿。心血管疾病、高龄、水肿等导致分布容量增加，均可延长起效时间。【适应症】主要作为全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。【用法和用量】本品仅供静脉注射或静脉滴注，不可肌注。溶剂：本品可用下列注射液溶解成1mg/ml浓度供用，灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、乳酸林格氏液、葡萄糖氯化钠注射液；稀释剂：本品用灭菌注射用水溶解后，可用下列注射液混合稀释40mg/L浓度供用，0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、林格氏液、葡萄糖林格氏液。(1)成人常用量①气管插管