工艺放大过程中需要考虑事项列表processscaleupconsiderationchecklist

目的:

up

be

made

discussion:

总论

up

been

be

enough

Y

be

:

通常的影响:

and

up

needed

be

enough

be

be

/

be

on

be

be

be

be

too

common

up

common

done

up

be

be

common

and

be

up

dated

up

and

操作和注意事项

学性质

物料的使用量是否超过

要求阈值

原料是否需要特殊的安全警示？

been

done

if

be

在浓缩过程中，实验室是否进行所有可能的过氧化物形成的测试？

所有的原材料是否已经放行？

所有的气体释放在允许的限值之内？

投料

be

made

and

投料是否可以向在实验室中一次投完？（考虑物理限制和反应热）

be

固体必须分散的很好从而避免结块？

需要液面以下投料吗？

need

(

什么样的原材料特性需要特殊的考虑？（类化合物，高活性的，致畸的，基因毒性，有毒的，等）

amount

be

added加入的量可以承受多大的公差范围？

加料顺序有什么限制？

是否需要很低的氧气含量？

反应釜中的水的限制？

on

demo

可以接受（基于测试批次）

搅拌

搅拌是否能够使固体悬浮在反应液中

搅拌桨的几何形状是否能够使整个悬浮液充分搅拌？

be

反应液是否降到搅拌桨以下？

过量的搅拌导致晶体变细？

过量的搅拌导致乳化？

on

如果无人看守状态下，搅拌是否使得反应加热到过热状态？

反应

(

是否需要特殊的设备（固体加料器，加入很少量的固体，喷气器，特殊的搅拌，高或者低温）

反应液面足够进行温度测量，即在温度探头之上？

demand

反应体积需要转移到第二个更大或者更小的反应釜中？

needed

be需要的时间/温度的曲线是否可以达到？

been

中试车间设备的加热冷却状态需要考虑？

been

放热是否可以预料到？

be

added

在实验室里是否可以在同一时间内全部投料完毕？

设备是否可以适用于反应的放气速度而不会导致超压？

need

be

生成的气体需不需要洗涤塔或者因为易燃的原因而直排

？

be

值是否可以完全的控制好？

(

在整个反应过程中反应液可以搅拌（凝固点，沉淀物等）

and

在滴加调节

值的物质和检测中控的计的结果是否有时间的滞后？

(

搅拌是否充分（特别是物料转移控制的反应）

压力是否可以充分的被控制？

(

所有使用的材质是可以接受的？（金属）

反应对设备是否有危害？（搪玻璃或者金属）

副产物（即使是小量）的形成导致安全，职业卫生或者环境问题？

been

停止点是否已经被辨识出来

中控

be

是否可以取代表性的样品？If

one

amount

如果反应液不止一相，中控取到的不同层的样品比例是否会影响结果？

enough

批记录是否有定义足够的测试信息？

been

做中控的时间是否考虑到？

and

可接受的标准是否有清晰和明确的定义？

if

如果中控失败，是否有额外的处理措施？

调节

(

调节剂的浓度是否适合调节（滴加控制）

如果滴加过量的调节剂有什么后果？

最终可以接受的

值范围？

加料过程中

值曲线坡度怎样？

if

在中试车间调节

值比实验室长多少时间？

液相分离

top

some

be

on

要保证两相有清晰的界面(因为萃取过程中因为组分或者温度原因导致密度上的变化)

(

会不会有乳化问题？

needed

过滤是否有助于相分离？

be

added

提高温度或者加盐是否能够有助于相分离？

中间层是否能够决定在哪一层？

and

下层是否会粘在反应釜壁上，污染上层？

needed

是否需要反萃取？

如果不能很好的分离会导致什么后果？If

如果在中试车间分离的时间比实验室长，是否有问题？

蒸馏

end

在中试车间，对于精馏，是否能充分的判断结束点。

end

在车间，精馏的终点如何判断（例如：在油状产品中的溶剂含量）？If

and

amount

如果使用混合溶剂，在重结晶之前蒸馏，每个组分的浓度和相关的量是否知道？在批记录中重结晶之前的步骤要确保混合溶剂是正确的？

壁上的温度是否很重要？

是否有共沸产生？压力是否影响共沸？

压力控制的是否充分？

物料是否有泡沫？是否有水进入分离相？

be

考虑蒸馏的时间要比实验室长？

be

enough

be

考虑死体积？

no

be

done

是够蒸馏是在过饱和状态下进行？是否意想不到的结晶会导致问题的出现（例如：产品结晶较早导致没有晶种得到的产品品质较低）

if

是否需要加冷阱？

物料会不会在冷凝器中凝固？

物料材质是否满足要求？

结晶

固体会不会黏在壁上？

amount

and

在重结晶开始是，溶剂使用量和组成是否正确？

搅拌是否能够与实验室的环境相符？

be

时间和温度是否可以控制的很好？

be

added

晶种加入体系中，要考虑温度，避免在溶液过饱和之前，晶种已经被溶解。

amount

晶种的总量是否超过

的期望产率？

物料的结构是否满足要求？

过滤（离心）

料浆是否很容易从反应釜中放出？

on

固体是否浮在液体上，导致卸料到过滤器中困难？

在实验室里，当滤饼干了后滤饼是否收缩或者干裂？If

be

如果是热过滤，过滤器是否有足够的能力加热导致物料？

been

on

(

be

过滤时间是否考虑到实验室的数据

be

damaged

if

been

on

(

be

如果过滤考虑到实验室的数据，产品是否已经被破坏？）需要过滤的时间是否可以通过滤饼的厚度？

be

damaged

if

如果在中试车间的过滤时间比实验室长，产品是否变坏？

过滤媒介是否足够细？

be

在主过滤器后是否需要使用一个更细的过滤器，用于过滤任何小的颗粒？

be

母液是否可以重复过滤得到清澈的滤液？

(

amount

是否需要使用助滤剂（一定量的）

过滤器的材质是否可以接受

enough

在母液中是否有滤饼？

and滤饼在洗涤过程中是否是正确的组分和温度？

be

是否需要一个喷洒口，使得洗涤时效果更好？

need

be

滤饼是否需要重新打浆？

be

是否必须还有蒸汽？

be

be

opened

(

如果一个产品需要在控制环境下（洁净区）敞开处理，该产品(原料药)是否必须在封闭的体系下过滤If

and如果打算使用真空过滤，溶剂的挥发是否会导致冷却或者被堵住？

真空过滤是否会导致滤饼的组分有意想不到的变化？

产品是否对水汽或者氧气敏感？

needed

当处理固体或者液体的产品时，是否有特别的安全预警？

干燥

need

be

在合理的时间内滤饼是否

be

产品是否吸湿？干燥后，固体的水分含量