新生儿及儿童用药

临床药理学临床药理学第5版主编李俊第八章新生儿及儿童用药3第1节概述第2节新生儿及儿童发育不同阶段的用药特点第3节新生儿及儿童用药注意事项目录4第1节概述5小儿发育分期发育分期所处年龄段英文名称1.新生儿期出生后28天内neonatalperiod2.婴儿期（乳儿期）出生后1个月～1周岁infancy3.幼儿期1～3周岁toddler’sage4.学龄前期3～6/7周岁preschoolage5.学龄期（青春期前）女6、男7～女12、男13周岁schoolage6.青春期（少年期）女11～12周岁至17～18周岁男13～14周岁至18～20周岁adolescence6儿童年龄分期新生儿期(neonatalperiod)：出生后28天内是机体对新环境适应的时期；脐带结扎，新生儿即建立起自己的血液循环；肺呼吸的建立，消化及排泄功能的启动。7儿童年龄分期新生儿期(neonatalperiod)：出生后28天内环境中的强烈光线，嘈杂的声响对新生儿都是刺激和干扰；体温调节机制不成熟，对不稳定的环境温度很难适应；抵抗微生物感染依赖母体抗体。8儿童年龄分期婴儿期(infancy,乳儿期)：1个月～1周岁。是体格发育快速时期，也是智力和个性形成的关键时期。婴儿在1年内长高25cm，体重增长6kg。9儿童年龄分期婴儿期(infancy,乳儿期)：1个月～1周岁。婴儿从会抬头，到翻身，从坐到站，从爬到迈出人生第一步；婴儿从只会开始抓握动作，到拇指与食指拾物；从只会哭泣或身体语言表示需要，到咿呀学语、说出单词。10儿童年龄分期幼儿期(toddlar’sage)：1～3周岁体格生长仍较快速，2年身长增长18cm左右，体重增长4kg左右。幼儿学会说话，使用多词句，为语言发育的关键期。11儿童年龄分期幼儿期(toddlar’sage)：1～3周岁幼儿开始断奶，食用固体食物；幼儿开始学会自我控制，可训练控制大小便。12儿童年龄分期学龄前期(preschoolage)：3～6/7周岁体格发育速度稳定且缓慢，身高每年增长约5cm，体重每年增长约2kg；淋巴组织开始加快发育，脂肪减少，体形相对幼儿较瘦，脊柱前凸消失，腹部不再突出。13儿童年龄分期学龄前期(preschoolage)：3～6/7周岁脑重6岁时达成人的90%，词汇量激增，基本掌握人类的语法规则。大多时间花在游戏上，游戏发展了儿童的运动技能，丰富了思维的内容，展开自由想象和创造的空间。14儿童年龄分期学龄期(schoolage,青春前期)：6～12周岁(女)/7～13周岁(男)体格发育速度稳定，身高每年约增长5cm，体重增长2kg，12岁脑重基本达成人水平；运动能力进一步增强；能运用具体思维，逐渐发展逻辑思维。15儿童年龄分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周岁(女)/13-14～18-20周岁(男)身体迅速长高，每年增高6～8厘米；体重明显增加，每年平均增加5～6公斤；第二性征的出现，标志着青春期的来临。16儿童年龄分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周岁(女)/13-14～18-20周岁(男)生理机能增强，脑的内部结构和机能不断分化，迅速发展；思考能力进一步加强，理解、分析、判断能力加强，记忆更加深刻牢固等。17儿童年龄分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周岁(女)/13-14～18-20周岁(男)生殖器官的成熟。月经和遗精是生殖机能开始的信号，不是真正的身体各部分的完全成熟。生殖器官发育成熟，骨骼完全钙化，心脑等重要器官的发育完善，要到25岁左右。18儿童期特征不断生长和发育过程中；生理功能逐步成熟；对药物的吸收、分布、代谢和排泄功能日趋完善。用药具有年龄依赖性19第2节江新生儿睛及儿童荣发育不刮同阶段爹的用药损特点20（一）拒新生儿贼药动学预的特点（二）允新生儿弯药效学悉的特点（三）新鞠生儿常见黎疾病的合遭理用药一、新师生儿用说药特点211.药物的吸挖收经胃肠道周给药①胃液pH值惧由高到垃低，2～3岁达成轨人水平不耐酸的痰口服青霉枪素类（阿抓莫西林等捞）吸收完忙全，生物筑利用度高仍，血药浓赠度较成人度高；（一）新核生儿药动镇学特点221.药物的邀吸收经胃肠道倦给药②胃酸早缺乏，竭胃排空忧时间长歉由胃吸百收的β-内酰胺类盖抗生素吸填收良好③肠管长飘，壁薄、们血管丰富多、通透率躲高药物吸仔收增加可启直肠给药（一）膀新生儿著药动学害特点23胃肠道外遍给药①皮下鱼或肌内葱注射访肌肉跟组织和挤皮下脂屯肪少，蓄局部血吊流不足毙，注射崇容量有忙限，形比成硬结腊影响吸搁收。一则般不主配张。1.药物的佩吸收24胃肠道外浅给药②静脉弟给药络迅速北分布到眼作用部晕位，是娱危重病齿儿可靠畏给药途怀径。注止意高渗耀血症、含血栓性旺静脉炎套。③经皮给歪药角载质层薄、漏粘膜娇嫩降，吸收快德而强，有滴中毒危险倒。1.药物的吸付收252.药物的瓶分布影响因酿素组织大欧小脂肪含量体液的pH值生物屏障药物的姨脂溶性闭和分子披量血浆蛋白僚结合率等262.药物的镇分布体液及细堆胞外液容敌量大①新生拥儿总体汽液量多大（占体迹重80%），细虫胞外液假占45%，细胞内耐液占35%；成人总放体液量占诉体重60%，细胞版外液占20%，细胞内元液占40%272.药物的剂分布体液及细栽胞外液容樱量大②水溶性宋药物（刻如β-内酰胺以类、氨交基糖苷科类）分亩布容积第大，按晌体重计核算需要核相对较奔大的剂将量；降仿低血药法峰浓度载，减弱营药物最扎大效应驾药物代遍谢与排引泄减慢畅，延长最作用时给间③药物符在细胞赌内浓度排比成人贷高28脂肪含谋量低，助但脑组猫织富含半脂质新生儿脂皂肪含量占群体重12%～15%，脂溶性药罢物血中游林离浓度高歪，易出现垄药物中毒倍；易进入脑凝，出现神贴经系统反侍应2.药物的分鸣布29血浆蛋辟白结合航率低血浆蛋白棒浓度低，电蛋白与药介物亲合力舱低，低pH值影响结幻玉合，存在耳竞争物如茄胆红素对药物敏悦感，亦可挠置换胆红瘦素引起核木黄疸血脑屏没障发育祖不完善2.药物的分伴布303.药物的代权谢肝脏主代回谢，代谢跟速度取决起于肝大小苦和酶系统版的代谢能总力新生儿端肝脏相壁对大，艳但酶活迁性低Ⅰ相反应觉酶（CYP450）活性友生后1周达成简人水平Ⅱ相反应盗酶活性齿需较长胀时间才军能正常虹适应313.药物的代朝谢水溶性径药物常亮不代谢社，影响绪小；脂爸溶性药喇物需Ⅰ相反应拌后，与买葡萄糖漠醛酸、痛硫酸盐浑等结合锣排出，筹影响大腔。323.药物的旅代谢新生儿压葡萄糖副醛酸转延移酶活碑性低，结药物代负谢清除蒸率减慢只。与葡不萄糖醛黄酸结合督后排泄搭的药物柴如吲哚办美辛、隆水杨酸赚盐和氯涛霉素，闸必须减框量和延星长给药贵时间间捕隔。333.药物的代叫谢氯霉素始可产生兆“灰婴坐综合征两”(gra桥yba移bys农yndr烦ome)新生儿的曲硫酸结合舟能力好，执可对葡萄霸糖酸结合铃力不足起宣补偿作用344.药物的峡排泄肾是药物燃排泄的主矿要器官新生儿肾笨小球数量档较少，1～2岁接近街成人水抢平主要以金原型由芒肾小球历滤过及灭肾小管鼻分泌排协泄的药天物消除逆较慢354.药物的王排泄新生儿肾创对酸、碱般与水、盐多代谢调节玩能力差，飘应用利尿兄剂时，易词出现酸碱廊及水盐平喊衡失调出生一个皱月内肾功伙能迅速发临育最好按加不同的泪日龄给再药36（二）新仇生儿药效碗学特点1.受体存虏在发育毒时间规伶律2.新生儿更秤可能对药京物产生超通敏反应吗啡引低起呼吸艘抑制洋地黄倾中毒3.生命体德征波动丘大，易怎影响药边物效果37（三）伙新生儿室常见疾旧病的合际理用药新生儿窒仿息新生儿惊赞厥新生儿败完血症新生儿呼耀吸窘迫综汪合征新生儿库黄疸和近溶血38新生儿妻对药物惜反应的尸特点1.脏器功能秤发育不全错，酶系统萝发育尚未求成熟，药痒物代谢及仗排泄速度兄慢2.随出生体燃重、胎龄炸及生后日吩龄的改变菌，药物代慨谢及排泄桃速度变化匆很大3.病儿之间赵个体差异颗很大4.在病理状丈况下，各耳功能均减燃弱39新生儿对治药物反应赏的特点新生儿妻所用药田物剂量党及给药搬间隔、讯途径等醉：应随小儿寨成熟程度袜和病情不哄同而异；不能简抱单按成厘人比例蜂的缩小铲来用药忙。新生儿期族个体差异殊较任何年杂龄组都大燃。日龄、何胎龄、病磨理等因素汤使不同药革物代谢有杆较大差异编，即使严这格按公斤雕体重计算族剂量投药款，血药浓涨度可能相讲差很大。40新生儿对距药物反应馆的特点多数常烟用药物矛如抗生零素、抗阵惊厥药诵等不能踩只根据碎治疗反起应来决荡定用药俘；药物安仁全及中纹毒范围王较窄，输不良反腔应发生者率较儿俱童及成本人高２亩～３倍治。41新生儿穷用药的饱特有反耗应有超敏赖反应中枢神讲经系统爹尚未健懂全，对土中枢神郑经系统产药物敏蛇感，如到吗啡引夹起呼吸俭抑制对酸、碱谷和水、电颈解质平衡纠的调节能广力差，如贩水杨酸盐母致酸中毒42新生儿用乳药的特有废反应药物易恨致新生粘儿溶血向、黄疸转和核黄蜜疸溶血红细胞桐６-磷酸葡萄吊糖脱氢酶傍缺乏还原型窗辅酶Ⅱ↓→红细胞还因原型谷胱丧甘肽↓→俘膜和蛋白概的-SH氧化性损行害影响肝细圣胞处理胆瞎红素的能气力膜特异转祸运受体和凳葡萄糖醛黄酸转移酶患受药物抑夹制增加胆逃红素自嘴肠道再处吸收减少肠坚蠕动或肢杀灭肠需道菌群豪的药物43新生儿邀窒息是指胎儿鞭娩出后一块分钟，仅嘉有心跳而浮无呼吸或吹未建立规劈燕律呼吸的套缺氧状态常见原铜因：胎赌儿窘迫进、呼吸筋系统受亲抑制或故损害（菌中枢、斩呼吸道用、肺咸）44新生儿窒装息ABCD棉E复苏方钟案A.保持呼芽吸道通冰畅新生降儿窒息府的药物崇治疗B.建立呼吸周，增加通众气C.维持正榜常循环D.药物治疗纠正酸中筝毒、肾上兴腺素、尼生可刹米或咳洛贝林、端多巴胺、贞纳诺酮、绩防感染枝等E.评价45新生儿惊扁厥是指脑组迅织部分神不经元突然迎发生不同施程度异常伍放电导致诸全身或局贝部肌肉不刺随意的收魂缩运动常见原因围生期并息发症（缺页血缺氧性冷脑病、颅功内出血）暴、代谢障遵碍（低血堪钙）、感闹染及遗传庆性疾病46新生儿惊什厥惊厥治吸疗积极治疗咽原发病纠正生化推代谢异常抗惊厥取药物的烛应用47新生儿惊头厥的治疗初次发作1.苯巴比妥饰首选2.苯妥英扫钠3.利多卡候因4.水合氯醛5.副醛反复或弯持续发干作1.地西泮材首港选2.氯侄硝安定3.硫喷妥早钠抗惊厥药红物的应用48新生儿败广血症常见的汪疑难重厅症，病她死率较批高。一限旦疑为凝败血症剖，应及箩时取血范培养，任立即治其疗我国以鸣金黄色误葡萄球厘菌为多孝见，其暑次为大命肠埃希是菌等肠堡杆菌科飞细菌新生儿病畜情进展快只，须迅速竞控制感染剧，加强支下持治疗用药以静设脉用药为巷宜经验治疗雀、目标治依疗49新生儿呼殖吸窘迫综静合征定义：指救出生后为爸久，出现肯的进行性可呼吸困难地，乃至呼给吸衰竭病因：欢缺乏肺扶泡表面絮活性物获质病理：肺张泡壁及细删支气管壁紫上见嗜伊士红的透明派膜和肺不明张，又称盾新生儿透船明膜病50新生儿搭呼吸窘吸迫综合蒙征治疗：保讲暖、给氧裙、纠正电错解质紊乱短和酸中毒矿并给予抗泻生素预防进感染，伴青水肿者给把予降压氧疗时，偏最好先雾泽化，以间枪断面罩给略氧为宜正压给氧壤时浓度以40％为宜51新生儿由菠于各种原奇因引起的疲胆红素代辟谢异常，绸血液中胆或红素浓度掩升高，造蜡成皮肤、否黏膜黄染恭，生理因魔素引起的尾，称新生茫儿黄疸，驴病理性造数成的称高守胆红素血自症。新生儿迷溶血和谷黄疸52新生儿征黄疸：杆胎儿生叙后2～3天出现，荐约2周自然消且退。高胆红素作血症：生旋后24小时内出基现并迅速侨加重，或2周未消简退甚至疗加重。新生儿溶涨血和黄疸53引起黄舟疸或溶旨血的途使径：1.溶血G6P殊D缺乏→中还原型骡辅酶缺乏注→还尚原型GSH水平低篮→况红细胞组代谢和诊膜的完果整性受网损新生儿烛溶血和扒黄疸54引起黄护疸或溶辈血的途闻径：2.影响肝细倦胞处理胆贫红素的能朝力葡杆萄糖醛酸捕转移酶3.增加胆红手素自肠道响再吸收甲减少肠率蠕动或杀危肠道菌群描的药新生儿议溶血和抚黄疸55核黄疸（饱胆红素脑免病）游离胆红支素通过血右脑屏障进秃入CNS，将神经细龟胞染成黄来色。症状：隆精神不扛振、嗜游睡、吮勉吸无力绳、拒奶述、呻吟、付角弓反室张等。新生儿溶兰血和黄疸56高胆红储素血症财的药物彻治疗酶诱导剂避苯巴姐比妥、尼飘可刹米减少肠道肚内胆红素愧的吸收费活性炭、腹琼脂减少胆公红素形赔成肯锡-原卟啉宴（可抑宏制微粒创体胆素骨原加氧救酶）减少游离抗胆红素芬输注白防蛋白（抑制布溶血过砌程俊泼尼接松或氢匹化可的到松）57新生儿静嫌脉给药时泥应注意1.按规定刻速度给脂药2.有些药物图渗出可引蓬起组织坏营死3.反复应用颤同一血管奖可产生血缘瑞栓性静脉蕉炎，应变换数注射部评位4.避免用高颂浓度溶液58（一）婴案幼儿期药赖动学特点（二）项婴幼儿惭期主要泪器官系械统用药步的特点二、婴希幼儿期脱用药特上点591.药物的赏吸收液体制剂朵替代固体漂制剂弱酸性药唤物口服吸膜收减少弱碱性药教物吸收增优加十二指肠陶对药物的乘吸收速度柿快于新生简儿有的药物侵可局部给牌药（一）安婴儿期慕药动学震特点602.药物分愁布体液及超细胞外漆液容量抢大①水溶性底药物被细替胞外液稀满释而浓度汁下降②脱水站可影响泪药物的房诚分布和爬血药浓境度血浆蛋扛白含量葬较成人结低高蛋白金结合率增药物血渔中游离母型增多凤，致毒熟性反应婴幼儿朋血脑屏霜障功能配差而通躲透性较特强某些药物池易进入脑挨脊液，偶耻可致良性弯颅内压增阅高613.药物的咐代谢肝脏主代仆谢，代谢扮速度取决棍于肝大小忧和酶系统土的代谢能揭力肝药物吴代谢功旋能高于屡新生儿药，甚至筝可高于移成人主要经肝蚕代谢消除峰的茶碱、康地西泮、杯苯妥英钠倦等的消除晒半衰期较择成人为短624.药物的排奔泄肾是药遗物排泄些的主要角器官出生后6～12个月可篇达成人赴值一些经剩肾排泄血的药物龟总消除稠率较成跨人高63（二）婴梅幼儿期主月要器官系舅统用药的枣特点1.中枢神觉经系统轿药物2.呼吸系统绍药物3.消化系菌统药物641.中枢神经敏系统药物2.呼吸系统恭药物以消炎走祛痰为凝主不宜使用响可待因等蠢中枢性镇挨咳药慎用氨茶区碱治推疗指数较毙小、易兴纤奋中枢653.消化系统支药物腹泻①腹泻时肌，不宜过极早使用止滴泻药②宜口服俯补液防止许脱水和电声解质紊乱便秘①不宜稼使用导伤泻药，浩尤其是御剧泻药②以调整纤饮食为主66三、儿童词期用药的纳特点1.抗细菌州感染药克物2.解热镇辫痛药物3.激素671.抗细菌阔感染药冒物经验治疗投之前积极段采集感染扇标本进行刃病原学检鸣查据后续责病原学旧阳性结撇果进行签目标病蜻原治疗密切关注篇抗菌药物棒不良反应谨慎给予这联合抗菌光治疗68★特殊年宿龄要求新生儿毫及婴幼这儿愿忌用氯惊霉素1月新生硬儿爷禁锁用呋喃应妥因3岁以下屋禁用奥硝粪唑6岁以下强禁用氨佣基糖苷绍类7岁以下绢禁用四成环素12岁以下爱禁助用替硝唑18岁以下棋禁惨用氟喹摇诺酮类救命需用盖，知情同咬意!!!692.解热镇痛撞药物儿科的首被选解热用桃药：对乙物酰氨基酚15岁以下儿碧童禁用阿傻司匹林，印易引起急膀性脑病并荒发肝脏脂呀肪变性综任合征(Re茧ye综合征)慎用安糠乃近滴怠鼻，可豆致再生位障碍性陷贫血和思暴发性低紫癜703.激素药物糖皮质企激素单用：庆过敏性禾疾病及改哮喘发穷作联合：心重症感陷染加抗树菌药物长程：白舅血病、肾应病综合征挎等雄性激答素儿童不胀宜长期宏使用71新生儿罪及儿童歉发育不尤同阶段饭的用药团特点新生儿歪及儿童而用药注井意事项内容省提纲72及早明新确诊断谜以助合扎理用药防止抗菌票药物及糖已皮质激素相不合理使杏用选择适细宜的药带物剂型值及给药亭途径严格掌谱握用药严的剂量注意给药敏时间和间意隔重视用街药的依详从性要点73及早明确次诊断以助描合理用药查明病因感染性疾住病尽早做亮出病原学喘诊断药物选用科综合考虑舰疗效、毒蕉副作用和缠药动学特吨点尽量选用东单一药物笨；尽量选用顾价廉易得竿药物；注意营养影支持治疗闻及心理行宗为矫治。74防止抗会菌药物干及糖皮获质激素穗的不合次理应用抗菌药参物不合广理使用起：引起耐药民菌株产生礼、真菌感都染及二重京感染糖皮质地激素不国合理使怪用：抑制免督疫功能垃、骨骼先生长及遗易患感马染性疾族病75选择适宜渗的药物剂烟型及给药壤途径口服：