慢性肝病的中医药诊疗

慢性肝病的中医药诊疗

第一部分第二部分1.1慢性肝病含义1.2慢性肝病中医病因病机及证型特点1.3慢性肝病中医药诊疗概况1.4慢性肝病研究问题及方向2.1消黄方治疗难治性黄疸临床研究2.2消黄方治疗慢性乙型肝炎轻度黄疸的临床研究2.3消黄方干预ANIT大鼠黄疸模型的实验研究

2.4消黄方干预DMN大鼠肝纤维化/肝硬化模型的实验研究CONTENTS第三部分3上海市中医临床优势专病（慢性重型肝炎）建设第一部分慢性肝病的中医药诊疗1.1慢性肝病的含义慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型）、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、代谢性肝病、药物性肝病、免疫性肝病、肝硬化和肝癌等常见病。慢性肝病在我国发病率较高，并呈上升趋势。其病程较长，病情复杂，迁延难愈。目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。中医药采用中医学辨证论治和整体观念指导思想，在慢性肝病的治疗中积累了大量经验，具有一定的优势。慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。病名根据慢性肝病患者不同的临床表现，多属于中医学“黄疸、胁痛、积聚、鼓胀”等范畴。病因从中医学角度讲，慢性肝病病因主要包括外因和内因。外因：湿热之邪蕴结，饮食失调。内因：劳伤虚损，情志内伤。1.2慢性肝病病因临床证候湿热外感，蕴结肝胆日久，伤及正气则成慢性肝病，并始终贯穿慢性肝病的全过程。情志内伤与肝病的关系：一是情志过亢导致肝的疏泄太过，肝气有余，肝火上逆，主要表现为气血逆乱之证。二是忧思抑郁，导致肝疏泄不利，肝气郁结，主要表现为各种郁症。三是悲哀、惊恐、思虑过度，导致肝气虚，主要表现为肝魂不藏证。过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。肥甘厚味易积滞化热，生湿生疮。湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。过度饮酒对肝脏损伤更大。导致慢性肝病的过劳因素有劳神过度，劳力过度和房劳过度三个方面。大虚久病也是慢性肝病的主要原因。湿热蕴结饮食不节情志内伤劳伤虚损1.2慢性肝病病机1临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程长，证型转化多端，影响因素多，目前中医关于慢性肝病尚无统一的证型标准。2但临床中多见湿热内蕴，肝郁脾虚，肝肾阴虚，脾肾阳虚，瘀血阻络等证型，且各证型间相互兼夹。3慢性肝病的主要病理因素：毒邪、瘀血、痰郁、正虚。其中病毒、酒精等引起的慢性肝病基本病机偏重“湿热邪毒说”，脂肪肝偏重“痰郁说”，自身免疫性肝病偏重“正虚说”。1.2慢性肝病证型特点银杏叶、丹参、甘草、苦参、黄芪等中药主要通过抑制胶原合成，促进胶原降解起到抗肝纤维化作用。白花蛇舌草、半枝莲、丹参、赤芍、黄芪等中药通过抑制细胞增生、促进细胞分化、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等环节发挥抗肝癌作用。决明子、山楂、茵陈、虎杖、垂盆草、泽泻、当归、黄芩等90余种中药通过抑制外源性或内源性脂质合成，和/或促进脂质转运和排泄，调节脂代谢。鱼腥草、穿心莲、野菊花、蒲公英、黄柏等具有增强免疫作用。丹皮、红花、赤芍、桃仁、当归、夏枯草、垂盆草、青蒿等中药具有抑制免疫反应的作用。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金银花等具有双向免疫调节作用。茵陈、栀子、黄芩、大黄、柴胡、金钱草、蒲公英、龙胆草、郁金、金银花、黄柏、黄连、三七、甘草、夏枯草等中药都可通过增加胆汁流量、促进胆汁分泌或松弛Odis括约肌来实现利胆作用。1.2慢性肝病中药药理作用优势虽然单味中药具有多种现代药理作用，但中药的配伍绝不是简单的药效相加，而是各药复杂药性的合理调配。君臣佐使的配伍方法组成的中药复方具有更大的研究价值。中医学中无“肝纤维化/肝硬化”的概念，常归于“胁痛、积聚、癥瘕、鼓胀”的范畴。气滞血瘀是肝纤维化/肝硬化的基本病机。西医学中，肝纤维化是一个病理概念。肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏细胞外基质增生和沉积为特征。形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。几乎所有的慢性肝病均具有肝纤维化的病理改变。肝纤维化经过有效的药物治疗是可逆的，但进一步发展为肝硬化后，则不可逆转。1.3慢性肝病中医药治疗以肝纤维化/肝硬化为例活血化瘀类清热解毒类疏肝健脾类疏肝健脾类方活血化瘀类方小柴胡汤、四逆散等汉丹肝乐、复方861合剂、扶正化瘀319方、复方鳖甲软肝方、软肝冲剂等抗肝纤维化中药复方清热解毒类：剔毒护肝方扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究采用多中心、随机、双盲、1:1平行对照（和络舒肝胶囊）入组222例，脱落6例，实际完成例数216例，删失率2.7%。给药方案：试验组扶正化瘀胶囊；对照组和络舒肝胶囊。用药最短时间6周，最长时间12周。扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化。治疗前195例（试验组99例，对照组96例）病例做活检肝组织检查，93例（试验组50例，对照组43例）治疗后做第2次肝活检。对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行炎症活动和纤维化程度半定量计分。试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.2%（P<0.01）。1.4慢性肝踩病的中胶医论治掉特色结合病理雨变化分期泪分阶段辨佣证：结合慢抓性肝病患越者各个时雕期病情发帽展状况、所证候表现起、化验指僚标的变化敲随证选药借，标本兼虫顾，做到冬逐个环节排真正意义甚上的改善而。整体观与含个体化相律结合辨证：主要程体现在朝①应四户时：慢闷性肝病教作为一晋种慢性蜘迁延性丧疾病，僵治疗过疏程漫长建，且患桂者久病忌，正气促不足，角往往因谅气候剧觉变或季结节交替湖而使病离情加重同或复发更，故在偿中医药简治疗过恶程中应侧辨其外就邪性质伶并根据堤四时气鸭候特点正以治之枣。②辨朱体质：散机体正节气强弱亭、气血观的盛衰讯及脏腑版功能状猪态均与洗慢性肝阶病的发吼生、发蚕展、转竿归密切冈相关。膛中医药上治疗根面据患者历不同体疲质，采添用相应危的治法哭进行调壶治③疏挨情志：双由于本爷病的治辆疗难度纸大、预寇后不良请及社会振医疗体岭制的不辜健全，目慢性肝练病患者美不可避参免的承祸受经济背、社会织、家庭池等方面头的压力礼，因而撤产生不避良情绪朱。不良狗心理状祝态又可沿加重原舒有疾病喷进展。粗中医辨稻证审因抵，疏肝众理气，屋可提高妇患者生选存质量标。宏观辨钱证与微堵观辨证斗相结合：在中午医学理块论指导罗下，采扭用现代朱先进的湾检测手逢段，从桶器官、慈组织、帜细胞、紧分子、消基因等撒水平辨泡识证候残。将现蓄代实验天室检查惑、影像傻学检查俭、组织直病理学躁检查等叫作为中旧医四诊冬的延伸逐及疗效旦判定或呼作用机烦制的标匹准和手矩段。重视“治坟未病”1辨证分型可与疗效判罚定标准的榴研究2中医药治列疗慢性肝船病的有效巷部位及有笔效成分的方药理学研地究3中医药治救疗的分子积调控研究摊及动物模御型研究41.4慢性肝踪蝶病的中率医药论装治展望第二部厅分消黄方治诉疗慢性肝厚病的研究本研究春获2011疾-201订2年度上海把医学会中椅医药科技咱奖二等奖2.1消黄方我治疗难绸治性黄酿疸的临差床研究治疗方法粒：1.消黄方组怠成：茵陈30g赤芍15g山栀15g茯苓15g生甘草10g，以上药赠一贴，水命煎取汁200m酱l，分早晚教二次温服万，一月一隙疗程，治责疗3疗程。2.平TB正常上限2倍以上句、正常湾上限5倍以下。寸入组病例58例。治疗组给予水飞慎蓟素胶囊280六mg/次，3次/日、消汽黄方，120链ml/次，2次/日。对照组给予水飞价蓟素胶囊280m耗g/次，3次/日、熊俊去氧胆刘酸胶囊250m茧g/次，3次/日治疗。3.T肿B正常上度限5倍以上透。入组油病例43例。治疗组甘草酸二桶铵胶囊150m纵g/次，1次/日、丁拦二磺酸赴腺苷蛋虎氨酸500m孤g/次，1次/日。加用惹消黄方120m适lbi飞dpo治疗。对照组甘草酸二玩铵150m胃g/次，1次/日、丁二拉磺酸腺苷擦蛋氨酸500m陵g/次，1次/日、熊念去氧胆北酸胶囊250m扁g/次，3次/日治疗消。本研究堤采用多樱中心、横随机、赚对照试孕验设计逗，自200尤8年11月起实施治疗期阀间入组宫病例104例，脱落3例，2例患者因矮病情加重亲，1例患者捕因不能配耐受中辛药。101例患者完杆成整个疗嗓程。其中收治疗组50例，对照浑组51例。观察指标对照组(n=29)治疗组(n=30)TBIL44.41±17.2932.07±13.371）DBIL16.90±9.8512.20±7.63TBA48.60±51.0523.05±18.651）ALT40.73±15.8144.14±48.35AST52.73±30.2137.10±22.90AKP184.0±54.56163.15±52.38G36.5±4.2434.15±5.302UL劈燕N<T气B<5乓ULN治疗后验治疗组疯与对照惰组肝功衬能的比秆较注：与对胶照组相比饰较，1）P<0果.05；观察指标对照组(n=21)治疗组(n=21)TBIL124.0±84.0582.12±41.751）DBIL64.79±43.3147.97±29.02TBA115.38±89.76114.51±95.07ALT57.76±41.9754.0±32.15AST66.0±47.4255.56±32.30AKP183.24±44.05175.45±49.22G34.25±10.0233.47±7.58TB>5首ULN治疗后治挨疗组与对算照组肝功刊能的比较注：与梯对照组塑相比较尚，1）P<0普.05；组别n显效（%）有效（%）无效（%）总有效率（%）治疗组5121(41.6)14（27.27）16（31.2）68.641)对照组5012(24.3)12（24.31）26（51.4）48.65总体疗谢效分析注：与对啦照组相比裹较，1）P<0.禾05；中医标准主症：身目黄染，胁肋疼痛，脘闷腹胀次症：肝脾肿大，口干而苦，食欲不振，神疲懒言，肝掌蜘蛛痣，小便黄赤，舌质暗红或见瘀斑，舌苔黄腻，脉弦数或涩。西医标准慢性HBV感染：既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和/或HBVDNA仍为阳性。慢性乙型肝炎：HBeAg阳性慢性乙型肝炎HBeAg阴性慢性乙型肝炎2.2消黄方治忧疗慢性乙宅型肝炎轻惧度黄疸的葵临床研究中医诊断利：湿热瘀雨阻型（参插照郑筱萸虑主编《中药新密药临床瞎研究指妹导原则北（试行梳）》及《上海市中雨医病证诊胜疗常规（挂第2版）》）西医诊喉断：《慢性乙粉型肝炎少防治指璃南（2010年版）》的慢性凭乙型肝王炎诊断切标准71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者上海市公共卫生临床中心中医科住院患者随机数字表治疗组40例对照组31例基础治疗方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；②复方甘草酸苷注射液60ml，每天1次，静滴；③注射用还原型谷胱甘肽钠1.2g，每天1次，静滴。治疗组：茵陈30g栀子15g赤芍15g茯苓30g生甘草10g，双煎成200ml，早晚分服100ml。治疗4周。对照组：熊去氧胆酸胶囊（UDCA）250mg，每天三次，口服。治疗4周。观察指标：中医临床证候、肝功能、血脂、肝纤维化指标、APRI采用SPSS18.0软件包进行数据统计分析。对照组治疗期间1例病例脱落（外地患者失去随访方式），治疗组治疗期间2例病例脱落，其中1例因不能耐受中药汤剂退出试验，1例无明确原因退出试验。对照组治疗期间无明确药物不良反应或药物不良事件发生，治疗组1例病例口服中药汤剂后出现胃肠道不适，表现为恶心感、偶发呕吐，经对症处理停药后好转，退出试验。两组患者一般情况比较组别N性别（男/女）年龄（year）抗病毒疗程（months）HBVDNA（IU/ml）<1×103>1×103治疗组3831/741.87±11.179.47±3.862612对照组3020/1045.47±9.18.15±3.771515t值-1.4291.149X2值0.5832.376P值0.4450.1580.1610.123两组患功者一般堡情况分技布均衡匪，具有须可比性唱。两组病例尼莫地平法中医证候积分比较（例，%）组别临床治愈（%）显效（%）有效（%）无效（%）有效率（%）治疗组1（2.6%）10（26.3%）23（60.5%）4（10.5%）34/38（89.5%）对照组0（0）4（13.3%）19（63.3%）7（23.3%）23/30（76.7%）X2值2.028P值0.154中医证删候积分肝功能两组病例肝功能指标比较组别ALT（U/L）AST（U/L）γ-GT（U/L）LDH（U/L）治疗组治疗前99.2±59.2207.2±224.0208.3±262.5208.2±69.8治疗后46.1±38.5△△43.2±19.2△△127.5±98.5△163.8±35.3△△对照组治疗前112.8±136.9118.9±137.9151.5±142.7259.6±160.6治疗后39.5±27.6△△59.4±54.8△116.1±101.0△204.0±102.0△△与治疗前追比较，△△t=-6.效499~肉10.7负54，P<0.赔01，△t=-2.顶684~读2.51赌4，P<0.0亭5；与对照慨组比较，▲▲t=-5.当107~央-3.9凑51，P<0.0开1，▲t=-3.魔179~景2.75脊3，P<0.岸05。同续表巧。两组病例肝功能指标比较（续表1）组别TBiL（umol/L）DBiL（umol/L）Pre-A（g/L）TBA（umol/L）治疗组治疗前62.1±23.642.5±22.0133.4±78.878.5±87.3治疗后26.4±12.5△△▲▲15.3±9.9△△▲▲209.7±84.8△△28.7±41.2△▲对照组治疗前57.0±25.242.7±20.2105.3±53.267.4±52.1治疗后46.0±19.129.4±17.4△116.2±70.888.5±96.3两组病例血脂指标比较（续表2）组别TC（mmol/L）Apo-A（g/L）HDL（mmol/L）治疗组治疗前1.62±1.040.94±0.410.86±0.47治疗后1.29±0.51△△1.23±0.26△△▲1.19±0.38△△对照组治疗前1.07±0.530.87±0.430.91±0.54治疗后1.11±0.570.97±0.460.97±0.50肝纤维化鲁指标两组病例肝纤维化指标比较组别HA（ng/ml）LN（ng/ml）PIIIP（ng/ml）C-IV（ng/ml）治疗组治疗前346.3±364.7▲54.2±32.245.3±26.243.0±20.7治疗后160.3±121.4△△▲41.0±14.2△△▲35.7±11.3△△▲31.7±6.7△△▲对照组治疗前627.2±534.281.0±114.850.8±35.263.2±80.4治疗后275.1±214.7△△62.0±59.742.8±11.3△△58.7±66.7与治疗置前比较浩，△△t=3.5鬼29~李4.82肢1，P<0.0巡寿1，△P<0.0储5；与对矛照组比眨较，▲▲P<0.0索1，▲t=2.换098庸~2.绘617，P<0.0薄5。两组病例APRI指数的比较组别APRI指数治疗前治疗后治疗组1.86±1.800.46±0.38△△▲对照组1.62±2.420.85±0.67与治疗组前比较波，△△P<0.伪01，△P<0.0裕5；与对照尾组比较，▲▲P<0.0缴1，▲P<0.0息5。APR剑I指数消黄方可埋改善CHB轻度黄紧疸患者中医临床鞭证候消黄方汗可改善CHB轻度黄管疸患者肝功能消黄方狂可能对肝纤陵维化或缘瑞肝硬化乌程度有载抑制作孕用消黄方治攻疗CHB轻度黄疸军综合临床确疗效较好2.3消黄方干星预α-萘异硫盗氰酸酯众（ANI远T）诱导Wist欲ar大鼠黄疸位模型的研家究①实验波过程中辣，各组余大鼠均榴无死亡锹。②与正灭常大鼠攻比较，芳模型组哄大鼠体孟重显著卡减轻（P<0.兆01），模型款组大鼠肝准重、肝体团比及脾体撒比显著升柏高（P<0.匹01），脾乏重变化自不明显莫（P>0.医05）。③与模型犹组比较，拒治疗组大躁鼠体重显叉著升高（P<0.0狡1），肝伯重及肝款体比显咬著降低诊（P<0.0中1）；对逐照组大涂鼠体重往有所升祝高（P<0.0艰5），肝体约比显著降炒低（P<0.0征1）。各组大突鼠肝功洗能比较与正常组身比较，模型蔬组大鼠萝肝组织GST活性与MDA含量显叛著性升羞高（P<0岗.01），T-角SOD活性显疼著降低P<0祖.01）。与模型漠组相比，消黄方惠与UDCA显著性约降低肝袄组织MDA含量和GST活性（P<0.寺01），显著酱升高组织读肝组织T-S友OD活性。SO柏D和MD波A是反童映体填内氧创化与始抗氧化平颜衡的指标具。SO芹D是机疯体内发挥划抗割氧化锣作闻用的概主尚要酶舅类扫，其作钉用是清宇除自由泛基，防鸦止自由陕基对细塌胞结构悠的损伤毫，SOD活性可岁反映机陆体清除蛛氧自由逆基的能顷力，SOD活性越高净，自由基允清除速度柔越快。MDA是脂质盾过氧化告的最终秋产物，闸可严重劲破坏细消胞膜结勇构，导讨致细胞撤膜肿胀党坏死，雄其含量州常可以植反映机建体脂质江过氧化鹊的程度棉。消黄剧方与UDCA组SOD活性明显图升高、MDA与GST明显降低处，表明消见黄方可能截是通过抗祥氧化和细循胞保护作用发挥赏护肝退弟黄效应鸟。注：N，正常盒组；M，模型组哈；XHD，治疗组剂；UDC贯A，对照组孩。（图1A垫NIT大鼠肝壳组织HE染色，×20爽0）正常组大傍鼠肝小叶羞结构清晰才，肝细胞精索由中央约静脉向四启周呈放射柴状排列，举汇管区可惨见极少量监纤维结缔安组织和炎元症细胞。与正常谊组大鼠泡比较，摸模型组绩大鼠肝像细胞肿套胀，坏免死，呈爽水样变屑。小叶睁间、汇拔管区有迁大量肝府细胞坏冰死及炎通症细胞旗浸润。消黄方售可有效案减少ANIT大鼠炎轮症细胞仗浸润，沃抑制肝闪细胞坏翠死。UDCA也有一阴定的改从善作用垫。注：N，正常组焰；M，模型组绝；XHD，治疗淘组；UDCA，对照狮组。（图2A虫NIT大鼠肝组居织CD68免疫组救化染色钩，×200）正常组大麦鼠CD6衫8呈弱阳性记染色，主瓣要分布在闻肝窦，呈破纺锤形或算星形或小圣棒状。ANI罪T造模后，CD68阳性染色稿显著增强俘，主要分长布在肝小停叶周围的让肝损伤部调位，聚集林成群，呈魂片状。肝飞窦及中央吼静脉的周球围CD68表达也有寄所升高。提示：Kupf庄fer细胞参与蛮了ANI车T黄疸模型法的形成。消黄方干奸预后CD68阳染显锤著降低裤，UDC乞A也有显控著的降福低作用架。NMXHDUDCACD68110kDGAPDH36kDAB正常组肝别组织CD6歉8表达很低锄。ANIT造模后CD6捞8显著升喘高。消黄方显闹著的降低CD68的蛋白表践达。UDCA也可以显南著降低CD68的蛋白表粪达。GroupCD68mRNAN1.03±0.06▲▲M4.80±0.98△△XHD2.38±0.48▲▲UDCA2.90±0.52▲▲与正常组荐相比，△P<0.考05，△△P<0.0滔1；与模共型组相浓比，▲P<0.怜05，▲▲P<0.盼01。正常大唇鼠CD6份8mR守NA表达较低石。与正常相颂比，模型葵大鼠CD6梨8mR亚NA升高至正洒常水平的4.8倍（P<0.茅01）。与模型贝组相比福，消黄巧方可以两显著降滑低CD68态mRNA表达（P<0.0仓1），UDCA降低效长果和消坡黄方相耀似。GroupTNF-αmRNAN1.15±0.14▲▲M3.88±0.35△△XHD2.31±0.20▲▲UDCA1.81±0.24▲▲与正常组垒相比，△P<0.0术5，△△P<0.0课1；与模型虾组相比，▲P<0.0钩5，▲▲P<0.殿01。正常组希表达TNF酒-α伏mRN臭A较低。与正常组讨相比，模用型组TNF-顾αmR碰NA为正常榜组的近4倍(P<0.0段1)。与模型键组相比设，治疗同组大鼠TNF宇-α骑mRN量A显著下降下（P<0.0倚1，UDC猫A降低作划用较消奔黄方更舰为显著宅。GroupIL-1βmRNAN1.08±0.25▲▲M3.09±0.94△△XHD1.98±0.47▲UDCA2.76±0.15与正常组灿相比，△P<0.代05，△△P<0.0蛙1；与模型讯组相比，▲P<0.蜜05，▲▲P<0.棉01。正常大愤鼠IL-件1β撕mRN渔A水平较低旺。与正常箱组相比暂，模型羊组升高遇为正常户的3倍（P<0.0赌1)。与模型组忍相比，消般黄方显著熔降低IL-踩1β笨mRN构A的表达，羽为正常组叫的1.9循8倍（P<0.卵01)，UDCA对降低IL-1圣β有一定降烘低作用，的但无显著联性差异。GroupIL-4mRNAN1.08±0.10▲▲M0.48±0.14△△XHD0.87±0.06▲UDCA0.80±0.06▲与正常组涂相比，△P<0.0逗5，△△P<0.0英1；与模型呢组相比，▲P<0.0班5，▲▲P<0.0殖1。正常大鼠IL-4株mRN棋A水平较低越。与正常组凝相比，模邻型组降低笋为正常0.48倍（P<0.挤01)。与模型组省相比，消推黄方显著回升高IL-4朗mRN时A的表达，卸为正常组重的0.87倍（P<0.0贸5)，UDCA显著升高IL-收4m殖RNA表达消黄方可子有效改善ANIT胆汁淤积驼大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死销程度。Kup窃ffe寄r细胞介导均的炎症反电应参与了ANIT黄疸模型顺的形成。消黄方可抚调节炎症古因子之间咱的平衡，赞抑制炎症顷反应而起浩到保肝降酶退属黄作用。2.4消黄方蜡对二甲激基亚硝扣胺（DMN）诱导吓大鼠肝日硬化的屑干预研银究单击此挪处添加派标题随机取10只大鼠脊作为正欣常对照陡组，24只大鼠造穗模，造模2周末取正盖常和模型升组各3只作模型矛形成观察目，21只模型大帮鼠随机分伍为模型对症照组、消赠黄方组和服三氯化钆艳组，每组7只。消黄方女干预组啊于继续雕造模的嘉同时按望成人（65k所g）体重用布量的8倍，以10ml年/kg大鼠体忍重的容奏量灌胃吗给药（膏每克含融生药6.0歇5克），每悲日1次，连续2周；三虫氯化钆仆组于继估续造模熄的同时逮每周2次（每次殊间隔2天）按照7mg派/kg剂量经怪尾静脉纽奉注射2周。DMN模型制备分组给药DMN大鼠肝硬押化模型制朋备参照Ala陕-Ko碑kko方法造模翠。模型组冲大鼠以10mg条/kg剂量于每染周前3天连续脆腹腔注缘瑞射0.5%航DMN溶液（冶以生理浩盐水稀青释），测共4周，正榨常对照丑组大鼠奋腹腔注警射等量姜的生理熟盐水。图1大鼠肝脏腥组织病理叠观察（HE染色，×10翅0）A，正常瓜组；B，2周模型系组；C，4周模型组锦；D，消黄咸方组；E，三氯脱化钆组凝。正常大与鼠肝小孔叶结构沸清晰，奸肝细胞付索由中舞央静脉罗向四周属呈放射锅状排列呼，汇管失区可见姑极少量懂纤维结亩缔组织财。与正孤常大鼠魔比较，大造模2周模型蛋大鼠肝辆细胞肿腰胀，呈著水样变软，肝细怖胞出现妙较明显陈的空泡宇样脂肪惕变；汇啊管区及邪肝小叶尤之间开赛始有大碰量炎性震细胞浸塘润，中丙央静脉规开始偏波离肝小菠叶中央摆。造模4周时见广悠泛的肝细粱胞浊肿和古脂肪变、裂伴大量炎画性细胞浸策润，浸润各的炎性细寺胞不断破拢坏肝小叶耕，并伴随杰广泛增生阻的纤维组句织，把正犹常的肝小娃叶分割、狱包绕形成毒大小不等绑的假小叶排。消黄方授对肝细胞升变性、炎皂性浸润、魄出血、纤着维增生都险有不同程学度的改善冬，其中对宗纤维及炎会症改善最精为显著。图2肝组织惠胶原纤则维增生顽观察（天狼独星红染踩色×100）A，正常肯组；B，2周模型组与；C，4周模型组部；D，消黄揉方组；E，三氯粘化钆组谈。正常肝记组织仅塌在汇管辨区和中缩慧央静脉备壁见少且量胶原糠纤维。DMN造模2周时胶原商纤维广泛检增生并从刘汇管区向比肝小叶内燃伸展，可依见部分菲砌薄的不完耳全间隔形漫成；造模4周时，胶绒原增生更坐加明显，钉在小叶间火形成粗大窃的纤维，刚弥漫性增芝生的胶原咬纤维分割逆肝小叶形洁成较粗大蜻的完全间稀隔，并向鸟肝小叶内腿延伸、分梢割，正常推肝小叶结漫构消失，疲形成假小革叶。消黄方痛组大鼠董胶原纤债维增生申明显减这轻，纤喇维间隔名较窄、端疏松、酷不连续冬；三氯化钆痛对改善粗访大的纤维择有一定的醋作用。肝仓组织胶原卖增生程度炭的Rid等it分析显追示，与4周模型对渐照组相比脊，消黄方径组有显著鸡性差异（P﹤0.05）。各组大鼠抽肝脏胶原阻增生程度鼻分期比较通过临床鸡研究及实石验研究，迟我们发现盗，消黄方垒对于慢性里肝病（包翻括病毒性雀肝炎、肝邻纤维化/肝硬化）坚均具有较课好的治疗伐作用。抗昂氧化应激为、抑制炎卫症反应可建能为消黄休方保肝退调黄作用机造制，有关峡消黄方综裹合作用机凑制正在进摄一步深入闸研究中。第三部鸭分上海市中后医临床优龟势专病（舍慢性重型欺肝炎）建观设立项背触景项目建设临床探始索辨证分型特色诊缠疗治疗效命果立项背景慢性重简型肝炎拒发展迅没猛、症侍状复杂惑、病死死率高从未病捆先防、破既病防沈变、病险后防复虫发等角膊度，将盒中医“左治未病津”思想政贯穿于己重型肝吩炎的治邪疗本科在重倡型肝炎治霸疗中，以集综合治疗+经验方“越消黄方”服、“通下纹逐瘀方”临床疗毕效提高8%,死亡率柜下降11.眉3%，降低医疗弓费用，提寸高存活率。慢性重型肝炎临床研究基础研究中医证候规律；规范治疗方案加强中西医协作，优势互补研究发病机理；探索显效方剂中医学术思想民间验方疗法有效方剂有效方法通腑逐瘀方内毒素血症消黄方难治性黄疸优化治疗方案提供临床治疗急危重症能力开发适宜新技术项目建设回顾性裳研究慢性重型拢病毒性肝乌炎发病特妙点的临床痛分析——通过我院260例慢性气重型肝晋炎患者妖，根据胜发生肝气衰竭的筝不同时舍间，对拥其临床表现、实验劫室检测进行分析，结果亿发现合并感副染的发牧生率最深高（75%），其次策为腹水发叔生率（50%）肝衰竭交合并侵出袭性肺认曲霉病蚂临床分脾析，山东医弊药——通过我院341例肝功毫能衰竭详合并肺兆部感染挤患者的贯临床资威料进行炉回顾性笼分析，结果发现合罩并IPA托14例，通过及时诊断娃并及时使厘用卡泊芬丝式净治疗，可以减披少IPA患者的梁病死率。临床探索治疗目忘标早期阻断夺疾病进展中期减少并发症晚期降低病死率辨证分直型早期热毒炽盛证中晚期毒入营血证毒入心包证特色诊疗病因治疗赔：抗病毒对症治疗烈：支持保费肝降酶中医药诊脾治早宋期灌肠“解毒逐瘀方”大黄、枳卡实、厚朴坊、蒲公英续、败酱草、巾栀子内服策“消黄方”中晚期灌肠“解毒凉伏血方”生地、水丸牛角粉、巴大黄、赤浅芍、蒲公英、苦参治疗结欠果收治病人暑（200责8年34人，2010年49人）腹部胀气涂发生率（31.谅3%—0）腹部感调染（30.奥7%—唤—2透4.3瓜%）肝肾综于合征（12.2煌%——链8.8%）肝性脑病（21.务6%—劈燕—1蒜3.6御%）减少住院游天数（61.4饶4天—49.储23天）降低病死疼率（39.层92%够——2的0.4旨1%）降低了医坟疗费用（513齿62.紧67元—438佛12.仔43元）典型病例雀分析患者陈某苍，男，29岁。主诉：发吵现HBsA俘g阳性20余年，反麦复肝功能罚异常2年。母亲慢性HBV感染病援史。20余年前膊发现HBs扬Ag阳性200皮9年出现乏动力、纳差懂、尿色加帖深，ALT片500U夺/L,T唤BIL句30um绢ol/L；HBVM：HBs事Ag、HBeA洽g、HBcA棕b（+）；HBV殖DNA：10^6莫U/L。以聚乙豆二醇干扰揪素（佩乐获能）80u纽奉g抗病毒带治疗8月，多次彩复查HBVD弊NA：10^3芹U/L左右。2011年4月出现建乏力，贝自服多努糖类保努健品1周，乏夫力未见夏好转，刚伴尿色础加深。5月初至当真地医院查问：ALT灰60稠0U/阔L，TBI闹L6生6um光ol/惩L(报告未见)；5月14日至长浸海医院俩予替比夫定抗病毒，5月底长海袍医院抗病斥毒方案调竭整为：替比夫定+阿德福系韦酯（具体不努详）；6月10日至长海盐医院住院擦，期间多湿次化验肝姜功能总胆刮红素波动狗于507诸.6-佣551族.8u驴mol旁/L,缎PT波动于15.脊1-2北0.8逝S；予促肝惰细胞生长别素、复合回辅酶、复惠方甘草酸辅苷等保肝算降酶治疗夸，先后予衬莫西沙星攻、头孢哌铜酮舒巴坦哭抗感染治猎疗，住院希期间调整善抗病毒方亮案为恩替卡宅韦1#qd缴+阿德福韦2#qd；7月7日患者拢复查TBIL熔664施.3um伍ol/L言,WBC浩10.8萍1*10絮^9/L途,N%7昏5.3%。2011年7月14日转诊我纽奉院。现病史入院诊怠断：1.病毒性顷肝炎阳乙型如慢性幼重型合速并腹腔充积液2.自发性节腹膜炎治疗方案蚂：拉米夫会定+阿德福韦嫌酯抗病毒恭，美罗培生南（7.1浮4-7孟.24日1.0令q8h，7.24锡-8.1日1.0破q1腰2h）、左践氧氟沙魂星、头鼠孢曲松坚、头孢沿他啶交像替抗感瞎染，新傍鲜冰冻牺血浆、街人血白照蛋白、桶丙种球充蛋白交眨替支持陆，胸腺登法新调拘节免疫汤，促肝提细胞生董长素，郑呋塞米+螺内酯堡（后因犹肌酐升煎高换托躁拉塞米+螺内酯脸），复誓合辅酶米、丁二必磺酸腺蹈苷蛋氨焰酸、熊台去