《急诊感染思路》

开始就正确

——急诊抗感染诊疗思维探讨中山大学附属第一医院普内科

马中富

2010.6于广州整理课件感染性疾病仍是威胁人类健康的重要疾病至今，感染性疾病仍是全球人类需要共同面临的挑战HarrisonPrinciplesofInternalMedicine16thEdition.整理课件急诊科常见就诊病因分析2003年-2006年急诊常见病种构成比1(N=29637)构成比(%)外科(n=10758)循环(n=3315)呼吸(n=5355)消化(n=3206)中毒(n=947)妇科(n=961)五官(n=1318)神经(n=3015)内科一项回顾性分析2003年1月1日-2006年12月30日急诊科就诊资料完整的病例的研究，其中包括29637例急诊病例及507例急诊死亡病例唐锐先等。中国急救医学。2007年第10期第901页-904页。整理课件急诊患者死亡病因分析呼吸/创伤(外科)疾病分列急诊死亡病因的第二和第三位1一项回顾性分析2003年1月1日-2006年12月30日急诊科就诊资料完整的病例的研究，其中包括29637例急诊病例及507例急诊死亡病例唐锐先等。中国急救医学。2007年第10期第901页-904页。呼吸创伤(外科)循环消化中毒猝死自杀死因不祥及其他整理课件急诊就诊的各种原因调查显示：急诊感染或合并急性感染占急诊就诊病因的第一位1郭树彬，张波，陈旭岩，王炜芳，尹明等。世界急危重病医学杂志。2006年第5期第1512页-1515页薛晓艳。中华急诊医学杂志。2006年第12期第1118页-1121页。SolomkinJSetal.ClinInfectDis.2003;37:997-1005.肺部感染CAP/HAP/吸入性肺炎/AECOPD国外学者研究表明：75％的社区获得性肺炎(CAP)在急诊科进行初始诊断和治疗2复杂性腹腔内感染(腹腔中空脏器穿孔/损伤)是外科常见疾病脓肿形成/腹膜炎(原发性/继发性)3急诊科常见的感染性疾病整理课件

为什么要重视急诊科感染的诊治感染病人构成最丰富、最复杂CAI的重症感染和高危人群几乎首诊急诊科真正意义上的严重感染患者(跨系统、跨科，伴有MODS），无论CAI／HAI，常滞留急诊科整理课件

急诊科医师面临的挑战面对大量社区获得性感染：分层，识别高危人群，诊断和排除诊断面对大量的医院获得性感染HAI：识别严重感染，分期，推断耐药菌的可能性如何合理选择抗感染治疗方案：预防用药的指征和方法，治疗用药的选择整理课件抗感染治疗面临的问题和困惑－诊断微生物学诊断较困难缺乏局域药敏资料特殊致病菌的检测困难留送标本不当和解读报告困难认识误区：重症感染＝医院感染医院感染＝耐药菌感染疾病诊断不清或延迟整理课件抗感染治疗面临的问题和困惑－治疗预防用药混乱忽视社区获得性感染中非典型菌、病毒及混合感染问题，滥用抗生素静脉用药比例过高或从不序贯口服复杂问题简单化，忽视方案个体化面对危重病人的严重感染犹豫不决、延迟治疗普遍，或升阶梯、或盲目频繁更换治疗方案整理课件急性社区获得性感染的诊断思路与治疗原则

……一开始就正确整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

第一步诊断与排除诊断第二步推断可能的病原菌第三步病情严重程度的评价第四步初始经验治疗第五步初始经验治疗的评价和处理整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

是否感染？病原学诊断经验性诊断整理课件

病原学诊断细菌需氧G+球菌需氧G-杆菌厌氧菌病毒真菌支原体立克次体衣原体原虫整理课件感染地点:社区或医院病程,感染部位,宿主情况,细菌学资料等经验性诊断整理课件（美国CunhaBA.)(MedClinNorthAm2001:85(1):43临床肺炎（X线确认）无肺外表现肺外表现典型细菌性肺炎动物接触史肺炎链球菌流感杆菌卡他莫拉菌A组链球菌吸入性肺炎肺炎支原体肺炎衣原体军团菌鹦鹉热Q热土拉菌相对缓脉相对缓脉支原体肺炎衣原体军团菌土拉菌病（兔咬热）鹦鹉热Q热（－）（＋）（－）（＋）（－）（＋）肺炎临床诊断路径整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

第一步诊断与排除诊断第二步推断可能的病原菌典型菌、非典型病原体、厌氧菌、病毒，混合感染？细菌＋细菌，细菌＋非典型病原体、其它掌握致病菌的耐药状况第三步病情严重程度的评价第四步初始经验治疗第五步初始经验治疗的评价和处理整理课件多个国家和地区CAP的病因学调查结果国家/年度,样本量肺炎链球菌(％)流感嗜血杆菌(%)肺炎支原体(%)肺炎衣原体(%)瑞典/2003,n=1773228.018.05.0挪威/2001,n=3458.7西班牙/1999,n=22813.5西班牙/1999,n=22729.011.05.07.0阿根廷/2000,n=34624.012.013.08.0加拿大/2005,n=5075.94.915.012.0中国台湾2005,n=16823.84.814.37.1中国大陆/2006,n=6106.6张劲农主编，循证呼吸病治疗学.武汉大学出版社.2007.肺炎链球菌是社区获得性感染中最重要的病原体整理课件非典型病原体占有重要地位全球非典型病原菌发生率总体为22%1欧洲:21%美国:22%加拿大:22%拉丁美洲:21%亚洲:23.5%2非洲:20%ForestW.Aetal.AmJRespirCritCareMed.2007;175:1086-1093.NgeowYFetal.InterJInfectDis.2005;9:144-153.(N=4337)整理课件AECOPD与早发性HAP流行病学ObajiSethi.DrugsandAging.2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他流感嗜血杆菌是AECOPD最常见的病原菌1早发性HAP的致病菌以肺炎链球菌及流感嗜血杆菌为主整理课件复杂性腹腔内感染流行病学兼性和需氧的G-菌分离率大肠杆菌克雷伯菌绿脓杆菌变形杆菌肠杆菌属某些种其他革兰阴性菌71.3%

14.3%14.1%5.2%5.1%12.3%G+菌分离率链球菌粪肠球菌屎肠球菌肠球菌某些种金黄色葡萄球菌38.0%11.6%3.4%7.8%3.5%SolomkinJSetal:Intra-abdominalinfections.In:SchwartzSI,ShiresGT,SpencerFC,etal:PrinciplesofSurgery,7thed.NewYork:McGraw-HillBookCo.,1999:1541-42.厌氧菌分离率脆弱拟杆菌其他拟杆菌属梭菌属普雷沃菌属消化链球菌属梭形杆菌属真杆菌属其他34.5%

71.0%29.2%12.0%16.7%8.6%16.5%19.4%702例腹腔内感染患者不同细菌的发病率1整理课件致病菌耐药性的评估耐药性数据来源于流行病学资料关注细菌耐药性变迁的趋势耐青霉素肺炎链球菌仍然呈增加趋势，并与β内酰胺类存在交叉耐药我国大环内酯对肺炎链球菌耐药性超过70％我国已有耐大环内酯肺炎支原体临床株报道，并呈高度耐药趋势(2009)1YangLiuetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2009,p.2160–2162整理课件肺炎支原体耐药现象严重，呈蔓延趋势196819992000200220032005200620071968年报道首次分离出耐大环内酯肺炎支原体1999年日本首次发现耐红霉素肺炎支原体2005年中国首次发现耐红霉素肺炎支原体2007年法国出现肺炎支原体耐药株日本2000-2003年分离的76离肺炎支原体中13株为耐药株2002-2006年日本肺炎支原体对大环内酯耐药情况日趋严重尚无文献报道对四环素和喹诺酮耐药的肺炎支原体临床株整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

第一步诊断与排除诊断第二步推断可能的病原菌

第三步

病情严重程度的评价第四步初始经验治疗第五步初始经验治疗的评价和处理整理课件临床常用评估患者病情的评分标准评分标准PSI1CURB2CURB-653年代199719962003主要内容20个临床及实验室指标分为5个风险等级分为轻度，中度，重症4项临床易于观察的评价指标,包括意识，尿素，呼吸频率，血压在CUBR基础上添加“年龄≥65岁作为第5项评价标准”优点可很好的区分患者应接受门诊治疗还是住院治疗易于执行简单易行联合使用PSI与CUBR-65评价标准的优势社区医院或门急诊医生可采用CUBR-65评价标准快速评估CAP患者病情有条件的情况下，可参考PSI评价标准评估患者疾病严重情况及时采取有效的处理措施FineMJetal.NEnglJMed.1997;336:243-250.

NeillAMetal.Thorax.1996;51:1010-1016.LimWSetal.Thorax.2003;58:377-382.整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

第一步诊断与排除诊断第二步推断可能的病原菌第三步病情严重程度的评价第四步初始经验治疗第五步初始经验治疗的评价和处理整理课件初始经验治疗的考虑一旦怀疑存在严重感染，立即应用广谱抗生素进行经验性治疗选择的抗生素要确保覆盖所有可能的致病菌不要保留广谱抗生素为最后选择整理课件早期使用抗生素对预后的影响对18,209例胸片确诊为肺炎的年龄＞65岁的医保患者进行一项国际性、随机抽样的回顾性研究预后取决于使用抗生素的时间:住院死亡率30天死亡率住院中位数超过5天的患者比率%30天再次住院率HouckPMetal.ArchInternMed2004;164:637-44整理课件早期使用抗生素对预后的影响HouckPMetal.ArchInternMed2004;164:637-44变量所有患者4小时内使用抗菌素4小时后使用抗菌素已校正的ORp值30天死亡率12.011.605住院死亡率7.05.03LOS>5天的患者%43.30.00330天再入院率13.45.34整理课件多变量分析筛选出的与病死率相关的

独立危险因素研究LeroyO.IntensiveCareMed1995;21:24-31有效的初始治疗可明显降低患者病死率相对危险度整理课件严重感染患者不恰当的初始治疗增加了死亡率*0%20%40%60%80%100%Luna,1997Ibrahim,2000Kollef,1998Harbarth,2003Rello,1997Alvarez-Lerma,1996

恰当的初始治疗

不恰当的初始治疗Mortality*Valles,2003*指感染相关的死亡率Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed1996;22:387-394RelloJetal.AmJRespirCritCareMed1997;156:196-200;HarbarthSetal.AmJMed2003;115:529-535KollefMHetal.Chest1998;113:412-420;IbrahimEHatal.Chest2000;118:146-155LunaCMetal.Chest1997;111:676-685;VallesJetal.Chest2003;123:1615-1624整理课件正确选择初始经验感染治疗方案充分掌握抗菌药物特性抗菌谱、体外活性、组织穿透性β－内酰胺药物的选择/必须联合大环内酯？氟喹诺酮类？抗菌药物用法和剂量评估抗菌药物安全性其它遵循指南整理课件抗菌药物作用机制常见药物抗菌谱G＋菌G－菌厌氧菌非典型病原体青霉素类头孢菌素类碳氢霉烯类抑制细菌细胞壁聚肽糖合成/引起细菌溶解阿莫西林头孢呋辛厄他培南√√√O√√OO√OOO氟喹诺酮类抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成左氧氟沙星莫西沙星√√√√O√√√大环内酯类与细菌核糖体50S亚单位结合，影响细菌蛋白合成阿奇霉素OO√√常见抗菌药物抗菌机制与抗菌谱“√”对多数菌敏感；“O”对多数菌临床无效或不敏感；“※”尚无资料。整理课件

喹诺酮的组织穿透力部位环丙沙星a左氧氟沙星a加替沙星a莫西沙星a房水0.130.23

脑脊液0.370.160.3621.826胆道炎性水泡液1.170.961.170.84前列腺

前列腺液2.26

1.75

前列腺组织1.861.28

1.73

尿液9.51.ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59;2.桑福德《热病》指南2008年第38版3.WagenlehnerFMetal.JChemother.2006Oct;18(5):485-9.4.WagenlehnerFMetal.IntJAntimicrobAgents.2008Jan;31(1):21-65.莫西沙星国外说明书6.KyriakiKanellakopoulou.etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy200861(6):1328-1331a组织/血清的比值或组织液/血清的比值整理课件

喹诺酮的组织穿透力部位环丙沙星a左氧氟沙星a加替沙星a莫西沙星a呼吸道

肺泡巨噬细胞10.618.526.524.5支气管粘膜1.71.551.652.07

上皮细胞粘膜液1.921.676.95唾液

0.730.80.83痰液0.581.371.27

1.ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59;2.桑福德《热病》指南2008年第38版3.WagenlehnerFMetal.JChemother.2006Oct;18(5):485-9.4.WagenlehnerFMetal.IntJAntimicrobAgents.2008Jan;31(1):21-65.莫西沙星国外说明书6.KyriakiKanellakopoulou.etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy200861(6):1328-1331a组织/血清的比值或组织液/血清的比值整理课件依从指南可以降低治疗失败和死亡率n%依从126/97412.9未依从49/24919.7治疗失败率死亡率MenendezRetal.AJRCCM2005;757-62n%依从52/9605.4未依从22/2458.9P=0.03P=0.008整理课件国外指南对氟喹诺酮的推荐常用指南介绍患者情况推荐意见IDSA/ATS2007CAP门诊患者*单用呼吸氟喹诺酮（莫西沙星）或

ß-内酰胺类+大环内酯住院非ICU患者呼吸氟喹诺酮或

ß-内酰胺类+大环内酯ICU住院患者呼吸氟喹喏酮或

ß-内酰胺类+阿齐霉素如合并铜绿假单胞菌感染联合抗绿脓活性的喹喏酮（如环丙沙星）IDSA/ATS2005HAP早发HAP莫西沙星，环丙沙星，左氧氟沙星或头孢菌素，亚胺培南，氨苄西林/舒巴坦合并铜绿假单胞菌感染迟发HAP联合抗绿脓活性的喹喏酮(环丙沙星)Gold2007AECOPD急性加重患者ß-内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类、第二、三代头孢菌素类、2003年IDSA腹腔内感染治疗指南复杂性腹腔感染患者联合方案：氟喹诺酮类＋甲硝唑*既往3月使用过抗菌药物整理课件在我国指南对氟喹诺酮的推荐常用指南介绍患者情况部分推荐意见社区获得性肺炎指南(2006年)年龄≥65岁，存在基础疾病的患者

呼吸喹诺酮类（如莫西沙星）医院获得性指南草案(1999)患者入院时不存在、也不处感染潜伏期,而于入院48h后在医院发生肺炎的患者

轻、中症HAP:

呼吸氟喹喏酮（如莫西沙星）围手术期抗菌药物治疗指南(2006)泌尿外科手术患者

环丙沙星整理课件初始氟喹诺酮经验性治疗

可显著降低患者死亡率-内酰胺类/-内酰胺抑制剂+大环内酯类

77%氨基糖甘类+其它抗生素

21%无抗假单胞活性的3代头孢

无抗假单胞活性的3代头孢+大环内酯类2代头孢+大环内酯类

29%氟喹诺酮类

36%0.000入院天数校正的死亡率00.080.060.040.0251015202530Gleasonetal.ArchInternMed.1999.159:2562-2572一项对12945例老年CAP住院患者研究，分析入院初始抗菌药物选择与30天病死率的关系整理课件初始应用的抗生素

总例数

(n=12,945)

社区居民

(n=9,751)

养老院居民

(n=3,194)

三代头孢菌素

1.0

1.0

1.0

二代头孢菌素+大环内酯类

0.71

0.78

0.49

三代头孢菌素+大环内酯类

0.74

0.66

0.95

氟喹诺酮类

0.64*0.64

0.64

患者来源

GleasonetalArchInternMed1999;159:2562

*95%CI:0.43-0.94初始氟喹诺酮经验性治疗

可显著降低患者30天的死亡率整理课件常见抗感染药物主要不良反应抗菌药常见少见备注青霉素类过敏反应;皮疹(氨苄西林.阿莫西林尤为常见):腹泻(氨苄西林尤为常见)胃肠道反应(口服制剂):药物热:Coomb’s试验阳性:静脉炎及肌注处硬结:赫氏反应(用于梅毒及其他螺旋体感染时)可引起过敏性休克；有过敏史者慎用，所有病人应用青霉素类药物前均必须做皮肤试验，肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作头孢菌素静脉炎;腹泻(头孢哌酮.头孢克肟尤为常见);肌注时臀部疼痛过敏反应(过敏性休克少见):腹泻及艰难梭菌肠炎;低凝血酶原血症而致出血(头孢孟多.头孢哌酮.拉氧头孢)部分病人（5%～7%）应用头孢菌素类与青霉素类有交叉过敏亚胺培南消化道反应;恶心;呕吐(快速滴注时多见)过敏反应;肝毒性(一过性);癫痫发作(见于大剂量快速滴注.肾功能不全.老年人.有癫癎史)有癫癎史及肾功能不全者慎用氨基糖苷类肾功能损害;与合用肾毒性药及脱水等有关听力及前庭功能损害;与其他耳毒性药物合用时易发生有神经肌肉接头阻滞者慎用阿奇霉素胃肠道反应胃肠道反应(4%)低于红霉素;腹泻、恶心、腹痛;阴道炎腹泻.恶心.腹痛;阴道炎可发生可逆性听力丧失.多形红斑;艰难梭菌性肠炎;肝酶增高氟喹诺酮类胃肠道反应;中枢神经系统反应;过敏反应;腹泻;光敏反应(司氟及洛美沙星多见);肝酶增高;QT延长偶可发生癫痫;不推荐用于小于18岁以下儿童及孕妇汪复等。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2004年第一版。整理课件不同治疗方案对患者依从性的影响

QD VSBID按医嘱服药未按医嘱服药KardasP.JAppliedRes.2003;3:201-206.64.9%35.1%97.6%2.4%QDBIDP=.00001整理课件急诊抗感染治疗的诊疗思路

第一步诊断与排除诊断第二步推断可能的病原菌第三步病情严重程度的评价第四步初始经验治疗第五步初始经验治疗的评价和处理整理课件初始经验治疗的评价和处理

治疗72h疗效评价患者一般状况、生化检查、胸片等临床与病原学检查结果的分析培养出的细菌是否致病菌报告耐药，临床是否耐药治疗无反应的分析诊断是否正确？致病菌及耐药性评估是否正确？抗感染治疗方案是否合理？抗菌药物剂量、疗程是否合适？

…..

临床事实最重要！整理课件急诊抗感染治疗成功及时准确识别感染（诊断问题）正确留送各种微生物标本制定初始经验性治疗方案正确开始经验性治疗避免延迟治疗尽早转为目标治疗整理课件（1）幽门螺杆菌：常用：阿莫西林+灭滴灵+铋剂或质子泵最新：新大环内酯（克拉霉素、阿奇霉素）+灭滴灵+铋剂或质子泵。（2）胆道感染药选：I代头孢+甲替硝唑、喹诺酮+甲替硝唑、β内酰胺类抗生素－－青霉素族替补：III代头孢+甲替硝唑专科感染整理课件（3）恙虫病首选：多西环素（强力霉素）、喹诺酮类、氯霉素次选：四环素米诺环素（二甲胺四环素，美满霉素）（4）伤寒首选：喹诺酮类次选：氨苄西林/舒巴坦、氯霉素、复方新诺明、阿米卡星、三代头孢、亚胺培南。专科感染整理课件（5）痢疾首选：喹诺酮类，黄连素0.3、3/日，思密达1－2包、3/日。替补:氯霉素、广谱青霉素、II、III代头孢。（6）流脑（脑膜炎双球菌）首选：青霉素800~1200万u/d、严重的2000万u/d如青霉素过敏,

次选：氯霉素，头孢曲松，头孢噻肟。专科感染整理课件（7）钧端螺旋体青霉素，注意赫氏反应（8）孕妇首选：青霉素类次选：头孢类专科感染整理课件（９）厌氧菌 首选：克林霉素、青霉素+甲硝唑、青霉素+替硝唑 次选：氟喹诺酮类（莫西沙星）氯霉素、氯林可霉素、头孢西丁、拉氧头孢亚胺培南、大环内酯类（厌氧球菌）四环素（放线菌）万古霉素（难辨梭状杆菌）专科感染整理课件（10）巨细胞病毒 首选：更昔洛韦+静脉免疫球蛋白（IVIG）或巨细胞病毒高免疫球蛋白，或加胸腺肽。替代：磷甲酸钠可代替更昔洛韦。（11）卡氏孢子虫首选：复方新诺明替代：喷他眯、氨苯砜专科感染整理课件（12）嗜麦芽假单胞菌 复方新诺明，多西环素，新一代氟喹诺酮（13）支原体： 大环内酯类，氟喹诺酮，四环素类（14）衣原体 大环内酯类、四环素类、利福平专科感染整理课件1、G+：第3代头孢的过度使用，使G+活跃（1）MRSA：（甲氧西林耐药葡萄球菌）首选：万古毒素，替考拉宁可加利福平，磷霉素或氨基糖苷类（2）VRE（万古霉素耐药肠球菌）首选替考拉宁（3）PRSP（青霉素耐药肺炎链球菌）

PISP（青霉素中介、中敏），青霉素仍可首选，加大剂量或选3代头孢。

PRSP（青霉素耐药）、3代头孢、万古霉素耐药菌感染整理课件2、AmpC（产AmpC酶的革兰氏阴性杆菌）①AmpC酶是染色体介导的，多存在于G-杆菌的肠杆菌属中，尤其是阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，弗L劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。②对头霉素，I、II、III代头孢，青霉素、氨曲南、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药，对碳青霉烯类敏感.③AmpC酶与ESBL的区别：AmpC酶与ESBL都对碳青霉烯类敏感。但ESBL-S对头霉素和β-内酰胺/β-内胺酶抑制剂也敏感，对4代头孢大多数不敏感，而AmpC酶对头霉素和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂不敏感，对4代头孢敏感。耐药菌感染整理课件Walther-Rasmussen,J.Can.J.Microbiol.2004;50:137enzymeIC50uM克拉维酸他唑巴坦舒巴坦CTX-M-10.080.0160.55CTX-M-20.20.0212.1CTX-M-30.0120.002-CTX-M-80.0360.014.0CTX-M-90.10.010.7CTX-M-140.0330.0083.43、不同酶抑制剂对CTX-M的抑制活性整理课件(一)大环内酯类抗生素的拓展应用1、非感染性疾病（1）冠心病;（2）骨髓瘤;（3）哮喘;（4）细菌性血管;（5）闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）;（6）肺大疱；（7）老年便秘；（8）促进术后胃肠功能恢复；（9）痤疮；（10）牛皮癣；（11）恶性胸水；（12）牙周病；（13）前列腺炎；（14）淋病；（15）疟疾。抗感染治疗的几个特殊问题整理课件2、感染性疾病（1）细菌性血管瘤（2）细菌性痢疾（3）幽门螺杆菌（4）伤寒（5）L型细菌（6）立克次体（7）弓形虫病（8）分支杆菌（9）军团菌（10）鹦鹉热衣原体(一)大环内酯类抗生素的拓展应用整理课件抗生素导致释放内毒素：最少－－氨基苷类较多－－β-内酰胺类，喹诺酮类。

β-内酰胺类中:最少－－－泰能最多－－－氨曲南，头孢他啶等3代头孢青霉素。细菌释放内毒素：最多－－－脑膜炎双球菌，大肠埃希菌，沙门菌，铜绿假单胞菌（二）抗生素诱导G-细菌内毒素的释放抗生素释放G－作用内毒素TNF-αIL-6SIRS,DIC广泛内皮损害诱发感染性脓毒症休克和MODS/MOF。等整理课件G-菌有外膜－脂多糖构成，生物膜－甘油磷脂组成。易形成生物膜－－铜绿假单胞菌（藻酸盐是的重要基础）。生物膜形成是铜绿假单胞菌治疗困难的原因之一。治疗：体外用14元环（罗红霉素、克拉霉素）、

15元环（阿奇霉素）大环内酯类药物，联合应用环丙沙星，莫西沙星等喹诺酮类药物，治疗铜绿假单胞菌生物膜有效。方法：长期（>3个月），小剂量(如克拉霉素0.252/日,或阿奇霉素0.252/日)。（三）细菌的生物膜整理课件生物被膜的形成生物被膜(Biofilm):细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，由下列结构共同形成的膜样结构1由胞外多糖复合物(藻酸盐)鞭毛IV型菌毛FivestagesofbiofilmdevelopmentinPseudomonasaeruginosa.EachnumberinthegraphicrepresentsthenumberofthecorrespondingphotomicrographofanactualP.aeruginosabiofilmGraphicandphotosbyPegDirckxandDavidDavies.李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.整理课件铜绿假单胞菌耐药机制与生物被膜的关系1胞外多糖复合物(藻酸盐)阻止/妨碍抗生素渗入生物被膜,致细菌周围药物浓度较低,达不到有效杀菌浓度含有较高浓度,使抗生素无法作用于菌体的降解酶铜绿假单胞菌可免受抗菌药物的破坏,成为亚休眠状态,导致反复感染,难以治愈铜绿假单胞菌在BF的保护下易开启突变耐药基因,成为难以治疗的多重耐药菌株生物被膜铜绿假单胞菌李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.整理课件铜绿假单胞菌耐药机制与生物被膜的关系铜绿假单胞菌通过蹭行运动聚集,形成生物被膜鞭毛和Ⅳ型菌毛可形成蹭行运动,有助于细菌黏附于宿主细胞并形成集落生物被膜1铜绿假单胞菌2WozniakDJetal.Chest.2004;125:62s-69s.DaveyMEetal.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.整理课件铜绿假单胞菌导致的临床危害1铜绿假单胞菌形成生物被膜后永久性定植于肺组织囊性纤维化患者的肺部，由于生物被膜的保护，即使反复使用大剂量抗菌药仍不能完全清除，导致慢性持续性感染铜绿假单胞菌形成生物被膜后易黏附在气管插管的表面，继而扩散到机械通气的肺部，包含大量菌落的被膜催片脱落进入下呼吸道，成为VAP持续的病原灶气管插管内外壁生物被膜的感染率可高达90％气管插管内外壁分离出的病原菌与VAP病原菌相同呼吸道生物被膜病气管插管生物被膜与呼吸性相关肺炎李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.整理课件定义：当微生物与抗生素短时间接触后，其对细菌的抑制作用仍能维持一段时间，称为抗生素后效应（PAE）可产生较长的PAE：药物氨基苷类(2类)、大环内酯类(3类)、四环素类(3类)、氯霉素类(3类)、甲氧苄氨嘧啶(4类)、喹诺酮类(1类，喹诺酮类抑制细胞壁的合成，主要抑制DNA回旋酶，对G+球菌产生较长的PAE，G