眼科合理用药专家讲座

眼科药品药理及临床应用中山大学中山眼科中心药剂科唐细兰眼科合理用药第1页一、药品眼内过程●吸收●分布●转化●排泄眼科合理用药第2页（一）眼用药品吸收眼局部用药：眼内吸收及全身吸收●结膜囊最大容纳30μl液体，滴眼液每滴平均39μl，泪液7-10μl。●药滴大小与生物利用度。●两种滴眼液点眼间隔：5~10min。眼科合理用药第3页图1：药滴大小与生物利用度关系眼科合理用药第4页图2：两种滴眼液滴眼间隔时间与生物利用度关系25μl生理盐水滴眼后不一样时间间隔应用0.5%匹罗卡品25μl瞳孔直径改变眼科合理用药第5页（二）药品在眼内分布

分布：药品从给药部位通透进入眼内后，经扩散或随房水循环进入眼内各组织（如虹膜、睫状体、晶状体、视网膜及脉络膜等），这一转运过程称分布。眼科合理用药第6页●给药路径：不一样给药路径对药品分布影响较大（1）滴眼剂：眼前段组织如结膜、角膜、房水、其次虹膜、睫状体。（2）结膜下注射：以上及晶状体、玻璃体。（3）球后注射：视神经、视网膜、脉络膜。（4）全身给药：在血流量丰富组织药物浓度高。眼科合理用药第7页表1静脉注射1h后兔眼组织中药品浓度（以血浓度%表示）眼组织氨苄西林四环素地塞米松房水2075角膜261020巩膜10010050结膜13010060虹膜-睫状体253553晶状体002玻璃体725脉络膜-视网膜184050眼科合理用药第8页●组织血流量视网膜血管丰富，药品易在此处浓集（全身用药），造成对视网膜损害。●屏障作用：血-眼屏障，角膜屏障。眼科合理用药第9页（三）药品在眼内消除●药品起效取决于它吸收与分布，作用中止则取决于药品在眼内消除。药品代谢：①氧化、还原或水解。②结合排出：大部分药品随房水循环经巩膜静脉窦进入血流。眼科合理用药第10页二、眼用药品剂型●滴眼液●眼膏●眼用凝胶●眼用药片●眼用注射液

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眼用新剂型：缓释药品制剂、眼用药膜、膜控释药系统、长期有效控释药囊、眼植入剂、眼用脂质体等。

眼科合理用药第11页（一）、滴眼液（1）pH值调整：正常泪液pH值在7.2～7.4。正常人眼能耐受pH值为5.0～9.0，滴眼液较适合pH值在6.0～8.0之间。泪液有一定缓冲作用，滴眼液滴入眼结膜囊内被泪液中和，但因为偏酸时可凝固眼粘膜，造成损害；pH值过高（偏碱）时，可使眼粘膜上皮细胞硬化或膨胀。所以滴眼液在不影响主药稳定性情况下，应用缓冲溶液调整适宜pH值，增加药效，降低刺激性。惯用pH值调整剂有硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液（PBS）等。眼科合理用药第12页（2）渗透压调整：凡与血浆和泪液等体液含有相同渗透压溶液称为等渗溶液。眼睛普通能耐受渗透压范围相当于0.8%～1.2%氯化钠浓度。普通认为高渗滴眼液可使外眼组织失去水份，使组织干燥而产生不适之感，但临床上也用高渗滴眼液如5%氯化钠滴眼液消除角膜水肿；低渗滴眼液能使外眼组织细胞胀大，而产生刺激感，所以滴眼液应配成等渗溶液。眼用溶液最惯用等渗调整剂为氯化钠、硼酸、葡萄糖、氯化钾、甘油等。这些等渗调整剂可单独或合并使用。眼科合理用药第13页（3）防腐剂选择：滴眼剂为多剂量包装，在使用和保留过程中有可能被泪液及空气中微生物污染，严重影响治疗效果，故加入防腐剂是非常必要。用于滴眼剂防腐剂需具备以下条件：①抑菌谱广、作用快速，能广泛地抑制及杀死细菌及霉菌，尤其是能快速杀灭对眼组织损害严重绿脓杆菌。②在惯用浓度范围内，应对眼组织无毒、无刺激性、不损伤角膜。③对主药无配伍禁忌，不影响疗效。④久储稳定，不易随受热和pH值改变而改变。⑤与塑料等内包装材料不起反应。惯用防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯）、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、硫柳汞等。眼科合理用药第14页（4）抗氧化剂：有些滴眼液在配制后或使用、贮存期间，因为氧化作用逐步发生变色，分解或析出沉淀，或使药效减弱，消失或毒性增强，这是因为易氧化药品一些基团：如酚羟基、苯胺类等易氧化基团，在空气中氧，金属离子，光线，温度作用下易氧化变质。为了防止氧化，能够加入适当抗氧剂如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸（维生素C）等。眼科合理用药第15页法可林滴眼液PhacolycineEyeDrops【处方】法可林0.15g硼砂1.5g硼酸12g氯化钠2.6g对羟基苯甲酸乙酯0.3g注射用水（加至）1000ml【制法】用热注射用水溶解对羟基苯甲酸乙酯、硼酸、硼砂、氯化钠、法可林、搅匀，过滤，自滤器上加注射用水至全量，无菌分装即得。眼科合理用药第16页人工泪液滴眼液ArtificialTearsEyeDrops【处方】羟丙基甲基纤维素3g

氯化钠7.5g硫柳汞0.02g注射用水（加至）1000ml【制法】将羟丙基甲基纤维素用适量热注射用水使其分散，放冷。另用适量注射用水溶解氯化钠，硫柳汞与上液合并，搅匀，过滤，自滤器上加注射用水至全量，无菌分装即得。眼科合理用药第17页（二）眼膏●眼膏基质普通为凡士林、羊毛脂、灭菌液体石蜡（8：1：1）。●眼膏：点眼与水溶液比较：生物利用度高2倍以上起效迟缓作用维持时间长眼科合理用药第18页无环鸟苷眼膏AcyclovirEyeOintment

【处方】无环鸟苷30g眼膏基质（加至）1000g【制法】将无环鸟苷于乳钵中加少许注射用水研细后，分次加入眼膏基质至全量磨匀，无菌分装即得。眼科合理用药第19页（三）眼用凝胶基质为卡泊姆等（如诺沛凝胶、唯地息凝胶、杰奇眼用凝胶）。眼科合理用药第20页（四）眼用药片如治疗白内障等药品水溶液不稳定时，将主药压成药片（白内停、依士安滴眼液等）。眼科合理用药第21页（五）眼用新剂型（1）缓释药品制剂：在普通滴眼液内加粘性赋形剂能延长药品作用时间。0.5~1%MC（甲基纤维素）1.4%PVA（聚乙烯醇）1%HPMC（羟丙基甲基纤维素）1%PVP（聚维酮）眼科合理用药第22页(2)膜控释药系统：将药品溶入高分子膜内，制成膜状缓释剂型，置入结膜囊内，借助泪液作用，迟缓释药，以提升疗效，延长作用时间。

a.眼用药膜：聚乙烯醇（PVA）做成膜材料好。已制成眼用药膜如毛果芸香碱、肾上腺素、利福平等。

b.长期有效控释药囊：药囊放入结膜囊内，毛果芸香碱长期有效药囊（如Pilo-20:每小时释药20μg），普通能维持恒定药效1周左右。眼科合理用药第23页（3）眼植入剂：是一类将药品包裹或掺入至高分子聚合物中，并制成不一样形状，然后植入眼组织（包含玻璃体、前房或结膜下）新剂型。药品从这种制剂中迟缓定量释放，起长期有效作用。（4）胶体系统：眼用脂质体、微粒体和毫微粒体等。眼科合理用药第24页三、眼科惯用药品用于眼科疾病治疗、诊疗及预防药品较多，大致分为10余类。眼科合理用药第25页（一）、局部麻醉药1.表面麻醉剂●0.5%丁卡因（Dicaine)

穿透力强，作用快速。用于麻面麻醉。

●奥布卡因（丁氧普鲁卡因）Oxybuprocaine

为优良表面麻醉剂，作用机制与丁卡因相同，但麻醉效力为后者10多倍，有良好组织耐受性，对角膜上皮无影响。点眼10～20s起作用，维持14min左右。除有轻微灼热感及短时间轻度结膜充血外，无其它不适。●爱尔凯因（Proxymetacaine）

作用强度略大于相同浓度丁卡因，作用快速。因毒性较大，不作注射用。眼科合理用药第26页2.浸润麻醉和传导阻滞麻醉剂(1)1-2%利多卡因：穿透力强，作用快速。用于浸润麻醉，如眼轮匝肌麻醉、球后麻醉。(2)1-2%普鲁卡因：穿透力弱。(3)0.75%布比卡因：长期有效药，连续时间6-10h。用于较长时间眼部手术。眼科合理用药第27页（二）、散瞳剂和睫状肌麻痹剂1.散瞳剂：受体兴奋剂

●新福林（去氧肾上腺素）：用于散瞳，散瞳作用于快速（滴药后30min起作用），维持时间短（连续2-3h）。

药理作用类似肾上腺素，但强度弱。兴奋瞳孔扩大肌受体扩瞳。

眼科合理用药第28页2.睫状肌麻痹剂

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阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，造成调整麻痹。

●用于眼底及屈光检验，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检验屈光。

（1）0.5%阿托品

●强效睫状肌麻痹剂

●滴药后马上压迫鼻泪管

眼科合理用药第29页（2）2%后马托品

●作用为阿托品1/10●用于散瞳，睫状肌麻痹

（3）托品酰胺

●散瞳剂，睫状肌麻痹作用弱●散瞳检验眼底（4）复方托品酰胺：托品酰胺+去氧肾上腺素眼科合理用药第30页

（三）、眼科抗感染药

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抗细菌药品●抗真菌药品●抗病毒药品眼科合理用药第31页1.抗细菌药品●氨基糖苷类(1)新霉素(Neomycin)对革兰氏阴性菌如致病性大肠杆菌、变形杆菌等作用强。用于革兰氏阴性菌和金萄菌引发眼部感染。(2)妥布霉素（Tobramycin)对金萄菌和绿脓杆菌作用强。适合用于敏感细菌尤其是金萄菌或绿脓杆菌引发眼部感染。(3)庆大霉素（Gentamycin）对葡萄菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、淋球菌引发感染。眼科合理用药第32页●喹诺酮类

(1)氧氟沙星（Ofloxacin)：抗菌作用及抗菌谱较诺氟沙星广，对支原体、沙眼衣原体有一定作用。适合用于敏感菌引发眼部感染、沙眼等。（2）左氧氟沙星（Levofloxacin）：是氧氟沙星左旋异构体，为氧氟沙星活性成份。抗菌作用及适应症用氧氟沙星。（3）环丙沙星（Ciprofloxacin）：本品与氧氟沙星相同，用于各种细菌性和衣原体引发外眼感染。（4）洛美沙星（Lomefloxacin）：抗菌谱类似氧氟沙星。（5）加替沙星Gatifloxacin）：是最新一代氟喹诺酮类对革兰阴性菌、阳性菌、沙眼衣原体及立克体等都有杀灭作用，可有效防治眼部细菌感染。眼科合理用药第33页●四环素类：抗菌谱广，对衣原体有效，但细菌易产生耐药性。●氯霉素：抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌都有效。但对造血系统毒性大，故普通不全身用药。●利福平：对革兰氏阳性和阴性菌、沙眼衣原体都有效。0.1%溶液滴眼，每日3~4次。●磺胺嘧啶钠：长久应用后不像抗生素有继发真菌感染可能。眼科合理用药第34页2.抗真菌药（1）氟康唑(Flucozole)

三唑类广谱抗真菌药，适合用于真菌性角膜炎、真菌性眼内感染。（2）那他霉素（那特真）Natamycin：广谱抗真菌药，5%混悬液滴眼，每1~2h一次。（3）两性霉素B（AmphotericinB)

多烯类抗真菌抗生素。适合用于真菌性眼内炎、角膜溃疡及外眼真菌感染。眼科合理用药第35页3.抗病毒药(1)无环鸟苷（阿昔洛韦，ACV）：在体外体内对疱疹病毒，包含单纯性疱疹病毒HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和带状疱疹病毒（VZV）、EB病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。用于单疱性角膜炎、眼部带状疱疹。(2)丙氧鸟苷（更昔洛韦，GCV）：抗HSV作用在体外与ACV相当，在体内比ACV高60倍。作用与适应症与ACV相同。（3）环胞苷Cyclocytidine）主要是抑制DNA病毒，作用强于碘苷。用于单纯疱疹病毒性角结膜炎，角膜溃疡，单纯疱疹病毒性虹膜炎等。

（4）利巴韦林（病毒唑,Virazole）：适合用于腺病毒性角膜炎、急性流行性出血性结膜炎、角膜炎等。眼科合理用药第36页（5）干扰素●重组人干扰素α1b（滴宁）本品含有广泛抗病毒及免疫调整功效。滴药次数，症状即缓解消失。●重组人干扰素α2b（安达芬）用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。眼科合理用药第37页(四)、糖皮质激素

●含有抗炎、抗免疫、抗毒作用。用于眼前段炎症，比如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、滤泡性结膜角膜炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。●不良反应：可致糖皮质激素白内障和青光眼。

●惯用糖皮质激素：每日2~4次。（1）泼尼松龙（百力特）：1%（2）氟米松龙（氟美瞳）：0.1%（3）地塞米松+妥布霉素（点必舒）（4）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松）（5）氟美松龙+庆大霉素（易妥芬）眼科合理用药第38页(五)、非甾体抗炎药●含有抗炎镇痛作用，机理是抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转化为前列腺素，降低炎症介质对眼部刺激及损害。（1）0.03%氟布洛芬（欧可芬）：白内障手术术前、术后。（2）0.5%酮咯酸氨丁三醇（安贺拉）：季节性结膜炎所致眼部瘙痒,不适；屈光矫正术止痛（3）吲哚美辛（消炎痛）：刺激性大。（4）0.1%双氯芬酸钠：治疗白内障术后炎症反应、角膜屈光手术后疼痛和畏光。（5）普拉洛芬（普南扑灵）：眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症。眼科合理用药第39页（六）抗过敏药（1）2~4%色苷酸钠（宁敏）

●作用：抑制过敏原诱发肥大细胞脱颗粒，阻止过敏物质释放。

●适应症：春季卡他性结膜炎和其它过敏性眼病。（2）吡嘧司特钾（研立双）

抑制肥大细胞释放组织胺游离作用。用于过敏性结膜炎，春季卡他性结膜炎。（3）洛度沙胺（阿乐迈）：本品是一个肥大细胞稳定剂。（4）酮替酚：用于过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎。（5）依美斯汀（埃美丁）强效及高选择性组胺H1受体拮抗剂，缓解过敏引发眼痒及红肿。眼科合理用药第40页（七）、青光眼用药

药品治疗目标是降低眼压，单独或联适用药，标准上应该使用最小量药品来到达控制眼压和预防视神经、视野深入损伤。眼科合理用药第41页1.肾上腺素能阻滞剂●阻断受体，降低房水生成，扩张血管，增加眼血流。用于治疗青光眼。副作用为心脏抑制、支气管痉挛等。（1）0.5%噻吗心安：qd-bid（2）0.25%倍他洛尔（贝特舒）：bid（3）0.5%左萘丁酮心安（贝他根）：qd-bid（4)1%-2%卡替洛尔（美开朗,Mikelan：bid眼科合理用药第42页2.肾上腺素能兴奋剂●、受体兴奋剂：房水生成降低，增加房水排出，降低眼压，用于青光眼治疗。

（1）左旋肾上腺素（L-Adrenaline）：有兴奋α和β受体作用，点眼后可引发散瞳、降眼压和收缩血管等。（2）0.2%溴莫尼定（阿法根）：2受体兴奋药，降低房水生成及增加排出。眼科合理用药第43页3.拟副交感药品毛果芸香碱（Pilocarpine)1-2%

●作用：兴奋M受体，使瞳孔缩小，增加房水外流。用于治疗青光眼。

●不良反应：调整痉挛，促进近视、强直性瞳孔缩小、瞳孔后粘连和眼局部过敏。眼科合理用药第44页4.碳酸酐酶抑制剂●抑制睫状体中碳酸酐酶降低房水生成。本类药品是磺胺衍生物。（1）乙酰唑胺（醋氮酰胺）：口服（2）甲醋唑胺（尼目克司）：口服(3)1%布林佐胺(派立明）滴眼液：tid眼科合理用药第45页5.拟前列腺素药品(1)拉坦前列素（适利达）：0.005%

●作用：选择性前列腺素FP受体兴奋剂，经过增加房水经葡萄膜巩膜通道外流而降眼压。

●适应症：原发性开角型青光眼和高眼压症。

(2)贝美前列素（卢美根）：0.03%眼科合理用药第46页6.高渗透剂

(1)甘油：50%，口服。(2)异山梨醇（易思清）：50%，口服。(3)甘露醇：静脉给药，是高渗疗法中最有效首选药品。适用有糖尿病青光眼病人。

眼科合理用药第47页（八）、血管收缩剂和减充剂●作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。(1)新福林(2)主要成份含萘甲唑啉制剂：①复方萘甲唑啉②那素达(萘甲唑啉-非尼拉敏)③新乐敦(维生素B6、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯明等)(3)羟甲唑啉(迪立托,欧斯林,）眼科合理用药第48页(九）、防治白内障药

●抗氧化剂：可预防或延缓老年性白内障发生或发展。（1）法可林（2）苄达赖氨酸(莎普爱思，百达克)（3）谷胱甘肽（依士安Isethion）（4）吡诺克辛钠（卡他灵,卡林-U,白内停）●营养类：（1）利眼明：碘化钾、碘化钠、维生素C、维生素B1等。（2）