第二十二药理学

第二十二药理学演示文稿目前一页\总数五十页\编于七点优选第二十二药理学目前二页\总数五十页\编于七点根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类

一、影响血容量的药物：利尿药氢氯噻嗪等二、交感神经抑制药

1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药

2.肾上腺素能受体阻断药

β肾上腺素能受体阻断药

α1受体阻断药

α、β受体阻断药（拉贝洛尔）目前三页\总数五十页\编于七点

三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂

2.血管紧张素II受体阻断药四、钙通道阻断药五、血管扩张药

1.

直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）

2.

钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）目前四页\总数五十页\编于七点Hypertensionisacommondiseaseofgreatimportance.Itaffectsabout15%-20%ofthetotalpopulationofChineseadults.Thecontrolofbloodpressureiscomplexandinvolvesvascular,cardiac,andrenalphysiology.目前五页\总数五十页\编于七点Theaimsofantihypertensivetherapyaretorelieveorforestallsymptoms,topreventcomplications,andtoprolonglife.Furthermore,therapyshouldbeindividualizedratherthanblindlyfollowingasequentiallistofdrugs.

目前六页\总数五十页\编于七点

Allantihypertensivedrugshaveadverseeffectsthatareparticularlyimportantintreatmentofhypertensionsincemosthypertensivepatientsarefreeofsymptomsformostofthetime.Therefore,anyadversedrugeffect,nomatterhowtrivial,willmakethepatientfeelworse目前七页\总数五十页\编于七点Fiveclassesofantihypertensivedrugsarecurrentlyused 1.diureticsdecreasebloodvolume 2.Sympatheticnervoussystemdepressantsreducesympatheticoutflowresultinginadecreaseinheartrate,cardiacoutputandreninrelease.目前八页\总数五十页\编于七点3.Drugsthatinterferewiththerenin-angiotensinsystemblockthesynthesisofangiotensinleadingtoadecreaseinlevelsofthecirculatingvasoconstrictor. 4.Calciumchannelblockerinhibitetheentranceofcalciumintocells,causingadecreaseinafterload. 5.vasodilatorsdilatebloodvesselsandreducecardiacpreload.目前九页\总数五十页\编于七点一、主要影响血容量的药物——利尿药

常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。

利尿药的降压机制:

早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。目前十页\总数五十页\编于七点长期：

1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺 素目前十一页\总数五十页\编于七点

氢氯噻嗪

【药效学】

氢氯噻嗪12.5-25.0mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用

加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加目前十二页\总数五十页\编于七点【不良反应】

阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常心室颤动

增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖

——不宜用于有糖尿病的高血压病人目前十三页\总数五十页\编于七点

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）

疗效好，不良反应少，乐于接受

目前十四页\总数五十页\编于七点目前十五页\总数五十页\编于七点抗高血压机制1.抑制ACE活性①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少②使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO目前十六页\总数五十页\编于七点外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常

④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达

防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。目前十七页\总数五十页\编于七点

⑤减少醛固酮的分泌

⑥糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的 发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使 尿蛋白减少，肾功能改善。

目前十八页\总数五十页\编于七点目前十九页\总数五十页\编于七点目前二十页\总数五十页\编于七点【临床应用】

1.适用于各型高血压

2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化

3.可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤

4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率目前二十一页\总数五十页\编于七点【不良反应】

干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等

孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明目前二十二页\总数五十页\编于七点血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用

AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关

AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等

目前二十三页\总数五十页\编于七点氯沙坦

【药理作用】

氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。

目前二十四页\总数五十页\编于七点【临床应用】

氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。

目前二十五页\总数五十页\编于七点

【不良反应】

头痛、头晕没有咳嗽和血管神经性水肿早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者目前二十六页\总数五十页\编于七点二、β受体阻断药普荼洛尔（propranolol）

【药理作用】

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

目前二十七页\总数五十页\编于七点作用机制

1. 降低心输出量2.分泌释放肾素减少阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降4.阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少5. 改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成目前二十八页\总数五十页\编于七点【临床应用】

对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。

选择性β1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。

目前二十九页\总数五十页\编于七点

三、Ca2+通道阻断药

第三代钙通道阻断药

1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长

2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生

3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,

对缺血心肌有保护作用

4.逆转高血压患者的心肌肥厚目前三十页\总数五十页\编于七点硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。

【药动学】

口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢肝功能降低者半衰期延长

【不良反应】

有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起目前三十一页\总数五十页\编于七点氨氯地平（Amlodipine）

氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点

扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。目前三十二页\总数五十页\编于七点可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）

是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。

【药理作用】

心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系统有明显的镇静作用目前三十三页\总数五十页\编于七点

【作用机制】

1.激动延髓孤束核的α2受体

2.激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体

3.激动突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉 受体，通过负反馈，使NA释放减少

4.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起 利钠作用目前三十四页\总数五十页\编于七点

4.中枢镇静作用：其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应

5.可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状

目前三十五页\总数五十页\编于七点【临床应用】

可用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量为次，2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。目前三十六页\总数五十页\编于七点【不良反应】1.常见不良反应为口干、倦怠等2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。

目前三十七页\总数五十页\编于七点

与可乐定相似的中枢降压药

莫索尼定（moxonidine）

甲基多巴（Methyldopa）目前三十八页\总数五十页\编于七点α1肾上腺素受体阻断药

降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

目前三十九页\总数五十页\编于七点

哌唑嗪（prozosin）

【药理作用】1.阻断α1受体，扩张动脉和静脉

2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变

3.缓解前列腺增生病人的排尿困难

哌唑嗪适用于各型高血压目前四十页\总数五十页\编于七点直接扩张血管药

【药理作用】

1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，

CO和心肌耗氧量3.提高血浆肾素活性和水钠潴留4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压目前四十一页\总数五十页\编于七点

硝普钠（SodiumNitroprusside,亚硝基铁氰化钠）

[药理作用]

扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加[作用机制]

分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌

目前四十二页\总数五十页\编于七点

【药动学】