中国药物研发新视点讲义

在全球研发策略调整中找准机会——中国药物研发新视点一、何谓药物创新?三、全球药物研发大趋势二、关注全球研发策略调整新动向四、中国药物研发存在的机会和挑战11982年1月毕业于中国药科大学，现任国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所副所长医药经济报总编主任药师，执业药师广东药学会常务理事美国南加洲大学MBA（远程教育)从事医药市场信息研究23年陶剑虹主讲人背景介绍2一、何谓药物创新?创造（Creative）:什么是创造?创造是指人类运用自己的脑力与体力生产人们所需要的前所未有的物质产品与精神产品的活动。发明（Invent）：发明与发现是有区别的。所谓发明：是人类运用自然规律或科学原理，提出的一项创造性的技术方案。大发明家：爱迪生影响人类的发明：电力、电灯、飞机、超市、流水线生产发现（Discover）:是自然界客观存在的物质或自然规律被人认识而已。我们说发现了哈雷彗星，不能说发明了哈雷彗星，因为彗星不是人为发明创造的，在人们认识它之前，就已经客观存在了千万年；我们说发明了电脑，不能说发现了电脑，因为电脑不是自然界客观存在的，而是人类创造出来的。弄清楚几个概念3熊彼特（Schumpeter）在二十世纪上半叶第一个对技术创新这种现象进行研究。他得出结论是：创造性的破坏（creative...他区别了发明与创新：发明是提出观念，而创新则将其商业化。因此，创新依靠企业家精神，依靠组织过程、经营、市场化等等药品产业的价值链呈金字塔型，从成本与利润的对比关系来看，从塔底往上分布是：专利新药仿制药非专利药特色原料药大宗原料药我国的研究开发要素在49个国家中列32位，属于科技创新能力较弱的国家之一。看来，我国要实现从“专利大国”到“创新强国”的跨越，道路还很长。

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创新（Innovation）概念，是一个经济学概念。对于创新概念的理解一般有狭义理解和广义理解两个层次。狭义理解的创新概念：立足于把技术和经济结合起来，即：创新是一个从新思想的产生到产品设计、试制、生产、营销和市场化的一系列行动。随着人们对现代社会的科学、技术与经济发展、社会进步关系的研究的深入，产生了对于创新概念的广义理解。广义理解的创新概念：力求将科学、技术、教育等与经济融汇起来，即：创新表现为不同参与者和机构（包括企业、政府、大学、科研机构等）之间交互作用的网络。在这个网络中，任何一个结点都可能成为创新行为实现的特定空间。创新行为因而可以表现在技术、体制或知识等不同的侧面。创新的目的：是为社会提供新的产品或者将新的生产工艺应用到生产过程中去，这包括在技术上的发明创造和在商业上的实际应用。创新过程的重心是技术创新，技术创新需要其他方面的创新互相配合，例如组织创新、管理创新、体制创新等。创新的概念5一谈起知识产权保护，人们可能就会想到新药。但新药的研制有两种思路：一种是独创某种新药，并不是做已有药品结构的改造，这就是自主创新。另一种即是模仿性创新。模仿性创新是指企业模仿率先创新者的创新构思和创新行为，吸收率先创新者成功的经验和失败的教训，购买或破译率先创新者的技术秘密，并在此基础上改进完善，进一步开发，在工艺设计、质量控制、成本控制、生产管理、市场营销等创新环节的中后期阶段投入主要力量，生产出在性能、质量、价格方面具有竞争力的产品，与其他企业包括率先创新企业进行竞争，以此确立自己的市场竞争地位，获取经济利益。模仿性创新是一种十分普通的创新行为。一项成功的率先创新总要引来许多后续的模仿跟进者，通常模仿跟进者的创新成果又会被进一步模仿。

在医药产业中，1975至1994年的20年间全世界新上市的1000多个新化学实体（NCE）的76％为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新的目的性强、投资少、周期短、成功率高等特点，充分证明模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。

模仿性创新（me-too)仍是重要的新产品R＆D手段6一句话，要及早大胆地仿制。由于专利权仅在获得批准的国家或地区有效，企业不必等仅在国外获得专利保护的药物保护期满后才开始考虑仿制工作，及早仿制并不会侵犯专利权，因为这类药物专利权在中国不受保护。研发人员可以利用这一特点，对这类药物做仿制开发工作，尤其对那些作用独特、化学结构新颖，或者与已知品种相比确有明显特点又为临床急需的药物，要积极仿制。

需要企业注意的是：在出口仿制药时，要摸清进口国家或地区是否有该药品的专利保护，专利保护是否期满，而且，要了解进口国家或地区是否有药品专利延长保护政策。例如：美国规定，在专利权授权后17年，FDA批准的药品专利保护期可以延长5年；欧共体规定，自1993年1月2日以来，药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果专利保护期剩余期限不足15年，可以延长5年；在日本，专利保护期限自申请日起20年后，可以再延长5年。企业了解这些医药专利延长保护制度，可避免出口经贸活动发生侵权诉讼。

企业在享用免费的期满专利时，勿忘在期满专利基础上做二次开发，争取形成新的医药专利，以获取更大的利润空间。例如，积极开发到期专利药品的新的适应症，形成新的医药用途专利；开发到期专利药品与其他药物联用产生协同作用或者降低联用药物毒副作用的药物组合物专利；利用新的辅料的出现开发具有优异性能的药物制剂专利，或者进行药物剂型改造，或将期满专利药制备成新的药物剂型。当然，对于那些在国外有专利保护而并未在中国寻求保护的药物化合物，我国企业并不需要等待其专利期满后再做二次开发，越早进行二次开发，越早拥有主动权。

7我国目前基本处于最底层：一部分是大宗原料药另一部分则是仿制药处于高成本、低利润的产业阶段，还没有完成良好的产业升级印度已经进入了非专利药这个阶段，也即规范的仿制药阶段，特点是产品能进入海外市场的分销渠道，产品工艺和质量好，熟悉相关的市场规则和法律环境。印度进入国际市场是一种产品驱动型，没有国际市场就很难有所创新，不走向国际市场就还是停留在国内的低水平重复仿制上，而研发能力驱动国际化。目前印度就已经抢先中国一步在临床、数据处理上成为国外企业的外包基地了。日本的新药开发在上世纪80年代以前和中国现在的情况类似，以仿效制药为主，开发水平并不高。但后来主要是由于日本政府的大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。

8新药开发成就了日本制药企业的国际化。亮丙瑞林（leuprolide）是一个较为典型的例子。上世纪80年代，日本武田化学成功开发了具自主知识产权的九肽抗前列腺癌药。由于有这一新药在手，武田具备了与美国大型制药企业平等对话的资格。在与多家企业接纳后，武田最终选择了美国雅培（Abbott）制药作为合作伙伴。双方合作的方式是：武田和雅培成立一个股份为50：50的合资制药企业。武雅制药（TAPPharmaceutical）负责亮丙瑞林在美国的注册、生产和销售。由于产品的生产完全是利用雅培的生产设施完成的，武雅制药的固定资产实际上只有负责管理的办公室。事实上，武雅制药也开辟了美国虚拟制药的先河。这一模拟也可供重复建设严重、产能过剩的中国医药行业借鉴。借助于美国巨大的医药市场和创新药物的巨额利润，只用了短短十多年的时间，武雅制药现今已进入美国大中型医药企业之列。亮丙瑞林的传奇91、未在国内外上市销售的药品：

（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；

（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；

（5）新的复方制剂；

（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；

（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。10

对于本应处于21世纪科学前沿的制药行业来说，最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。

“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎”。

对新药研发的几种描述“研发需要的投入越来越大，公司要有足够大的规模才有能力提供各种技术，保持竞争优势。但规模大到了一定程度，研发业务的效率就会有降低的风险。你需要速度和创造力，而有些特大规模的公司不见得具备。”阿斯利康的发言人雷切尔说：“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物研发真像在烧钱”11“明天，谁来为新药研发埋单?”新药研发陷入了高投入低产出的怪圈，影响了全行业增长的步伐。制药业“钱”途岌岌可危？不再有唾手可得的胜利果实。发现愈来愈难、费用愈来愈高、时间愈来愈长、风险愈来愈大、来自仿制药的竞争愈来愈激烈以及降价的声音愈来愈强烈。“研发决定未来”“没有研究，只有研发”12二、关注全球研发策略调整新动向13制药企业生命周期导入成长成熟衰退期/从新开始生存扩大规模巩固转型衰落战略目标时间拜耳辉瑞GSK阶段默克安迈特惠氏礼来安进泰华Altana先灵葆雅BMS诺华罗氏先灵AGForestSeronoChiron14现代新药开发，一条漫长的通路发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物合成早期案例性研究候选化合物制剂开发动物安全性研究筛选健康志愿者研究I期候选药物测试3-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)临床数据分析15R&D之路，谁能走到最后？临床前药理学临床前安全性数以百万计筛选药物想法药物11-15Years1-2产品发现探索研究充分研究I期015510临床药理学与安全性~100开发方法II期III期16制药的研发是一个耗资巨大

而高风险的过程

5000个化合物中只有一个被批准为新的药物开发一个新药的费用大大增加被筛选的化合物研制/临床前研究5-61-21-2I期临床试验II期III期注册总计31-212-155,000-10,00051138318802197519872000药物研发时间每个处方药的花费（百万美元）资料来源：PhRMA年报2003年17新药平均研发时间升至14年DevelopmentTime(Years)TOTALDRUGDEVELOPMENTTIMEFROMSYNTHESISTOAPPROVAL18临床开发淘汰率(90%)

药物中断开发的原因19Attritioncurve时间价值模型NPVatlaunchINCREASINGVALUEDiscoverytarget投入TargetselectionScreen-ingOptimizationPreclinicalPhase1clinicalPhase2clinicalPhase3clinicalFDAfilingLaunchHitLeadIND/candidateNDAapprovalNDAfiled进入市场科研产品在不同阶段的价值产出20美国制坝药工业鸣研究开络发费研究开发今费(亿美元蛮)占销售比腥率2004年全美制涝药工业研字发投入达493亿美元讲。21新药物研发投入张不断增加(单位：十亿美胆元)十个最舍么得在R&改D上花钱选的药企礼来公司避在200炒4年史无前捕例地推出跪了7个新药，他的R康&D投入康接近销售背额的1抬9％。十大制专药企业宇的研发教投入平锐均占销羡售额1谷5.9候%22前10拜位领先嫌药企R设＆D投食入平均巩年增长酬率为1券1%180亿咸美元丸300亿膏美元1996它年夕2乱002年国际医药减企业的科怖研投入费坊用23重磅炸仓弹产品略数目增脉多，2灭004顺年销售除额10臣亿美元奖以上的帝产品有54个，平均销搅售金额在将上升。但窗新产品开岂发和上市受速度减缓滴，高峰即届将过去。全新分记子实体遭药物开踩发和上汤市速度仍减缓1995哑-200犬4年FD凶A批准新谊分子实体县数量新分子实悔体数量开求始触底反县弹24200劝4年全埋球销售浅额领先酸的十大愈治疗类帝别蝇（单位汤：十亿护美元）最畅销择的十大滑类药物荣的市场尼份额占芒全球药拉品市场洽的33冠%最畅销的阳十大药物幸类别25R&D变费用奸30年岩间增长雕了6倍60年闯代为演1.3革亿美元如今为翠8贫～17另亿美元研发时间啊8年14年小结：做临床的络费用高达夫3～5亿掉美元进入Ⅱ期竖临床时还轰有4/5塌的淘汰率10个品收种上市只秧有3个可拴以盈利26又有一午个现象阀在强烈乔地提醒系我们：跨国药企您把研发中蛛心移师中事国，加速研发书本土化进尖程。两年震多来，继润诺和诺德代第一家(挤2002迷年1月）沾在中国（唯北京）设辫立开发中捷心后，跟眉着有阿斯改利康、礼案来、罗氏厨纷纷在上虹海浦东建激立Ｒ＆Ｄ鲜机构，Ｇ值ＳＫ在天届津建立非危处方药的义研发中心旗、欧加农吐在南京建往立自己的世研发中心绒。全球研发绳策略调整感新动向由于R&僵D的低效演率，使得犁不少跨国对公司调整乞研发策略27200对5年1盆0月3冶1日，音全球最需大的制柿药商辉我瑞公司粉宣布，优该公司抖在中国削的世界坏级研发右中心正拥式落户附。辉瑞叼全球健短康集团塑总裁凯馒伦·凯外特告诉思记者，质在未来孩5年内敞，辉瑞晃公司将冻为该研候发中心静投资超逢过2亿片元人民趣币。至峡此，辉绞瑞公司伪在中国拆的投资泊已经超婶过5亿犯美元。辉瑞：中纤国研发中拘心将与总馆部同步辉瑞中偿国董事赔长兼总堵经理安良高博表群示，这年个研发凑中心将鸣为全球也的临床邪试验提粪供研发塌支持，诊并对潜们在的新尘药进行修研究。拆此外，算该中心驱还将为纪辉瑞公勤司在中滤国及亚猜洲的其番他运营铅部门提恋供支持朵和员工类的技术第培训。“这个研旋发中心的累建成和当快年辉瑞首棵在大连设号厂的意义劫相比毫不印逊色。中湖国不仅是虑我们的重注要市场，渔中国已经殃开始体现帆其研发优造势，将在骡辉瑞的全粗球研发中贪发挥重要恼作用。”构安高博强僚调。调查结脑果表明掘，中国但不仅是详辉瑞公麻司的重炒要市场牛，同时轿还拥有缝众多才段华横溢峡、出类归拔萃的晕科技人类才。在宾上海建选立研发萄中心，喷不仅是才对辉瑞俗公司拓吧展自身燃研发能可力的投亿资，也诞是对中目国知识腹型产业屡和基础宣设施的锹投资。基于此拍，安高刷博强调生，辉瑞悄新建成拆的中国印研发中刘心将是纲一个世向界级的炒研发中妈心，和宵其他医烤药公司裳相比，婶辉瑞的屠这个中喷国研发谁中心将材和辉瑞颈全球的河研发更璃加紧密卵地结合各在一起敢，并将悦同步采踩用美国耀总部的失先进技裙术。在秤辉瑞的狐规划中蛇，这个筝研发中喝心的运宜营，将馆有力地老促进公刺司的新蛛药在中悬国和世吐界范围录内同步鹿上市，转安高博填透露：处“在2夺010抛年之前订，我们铲还将向落中国引营进20通种新药环。”据范思科另介绍，辉谁瑞中国研驴发中心将紧为全球临绩床试验提徐供研究设普计、数据浸管理及生巷物统计分恼析支持。橡此外，该恳中心还将洽为辉瑞公兔司在中国菜及亚洲的歌其他运营放部门提供密支持，对封员工进行侧临床试验锯管理规范齿(GCP捞)的技术到培训。辉瑞中国诉研发中心博落户28而就在凉几个星兆期前，络强生医我疗也斥免资2亿摇在北京索兴建了广一个学板术交流察中心，处其中也森包括一层个研发薪中心项玩目。强窃生（中板国）医苗疗器材惭有限公阿司董事辣总经理宅刘玉屏值表示，皱目前强荐生的大聚部分医鹊疗产品奔还是以笨进口为惜主，但摘强生公氧司未来巾会将国继外公司列的研发攻人员进叛驻到这凤个中心逝，实现籍产品的侨本土化聋研发和侵生产。邮而这样耕做的最今大好处雄在于，振能够大始大降低防医疗器麦材的生漠产成本政。全球第四敢大制药公趣司瑞士诺具华制药公驱司也表示刮，计划于沾2006昨年正式在烘中国开设才一个大型姻研发中心承，该中心该可能设在告上海或是迎北京。业内人士竞认为，对颠于这些跨芽国药业巨朽头们来说险，在中国个设立研发纷中心更大挥的意义在猛于节约其捉新药研发奖的临床试衔验的成本缘瑞，同时加它快新药在油中国的上章市速度。艘有数据表披明，在中跌国进行临贪床试验的册费用要比款在欧美国日家低30印％左右。跨国药企验：研发中茧心将移师翼中国29阿斯利康超过３０径％的员工采专职从事转研制工作趁。从２０钓０３年开迅始，准备家每年推出关１５个候乱选新药，踢到２００只５年公司葛新药研究部成功比率曲会翻一番缠，达到２盗０％。阿斯利截康２０骨０１年纯投资２准亿元，懂在无锡猾建设了隐占地近起１０万票平方米血的生产作基地，快目前承贡担着公攀司在华清８０％性的药品音生产。川由于生晴产条件段已经得贷到欧盟蝇认可，德目前其断拳头产代品洛赛内克的冻杆干粉已徒经可以滤返销欧寨洲。无抱锡今后寇将有望生成为亚毫洲药品协制造基蚁地。赛诺菲－卧安万特今年１饲０月在素中国设乡丰立研发岁中心。记赛诺遇菲－安荣万特将逼我国锁脸定为其唤今后３宿～５年塌的战略锣发展市赚场。为障保持该陶公司的陕健康快葵速发展饮，赛诺馆菲-安样万特在竟积极地鹅进行人迁员扩张封，并即屑将在中怨国建立庆赛诺菲断-安万极特学院盆，对公股司内部屯员工提筐供全面无系统的寻技能培怎训，以银快速提粘高员工兽的工作斗技能。惭赛诺夺菲－安扬万特还前表示，室将积极彻涉足中斧国的中完药研发艘领域，弱与我国晓共同开拢发中药印，实现销中药的感现代化艺，帮助谎中药的越出口。焦这也显曾示了赛葱诺菲－兴安万特波对未来胖中国市趣场的重穗视与信摊心。30葛兰素果史克欧洲最大俱的制药企省业（Gl钢axoS贞mith习klin畅e），在烈天津建立伤非处方药缩慧研发中心拦，这个研狱发中心不毛仅是为中交美史克输希送产品，浴同时计划别3年内在批全球推出君20个O练TC产品笛。国际欧厌加农公司对丧南京欧假加农的卡发展非霜常满意犬。去年理南京欧为加农实轻现销售锐额15军00万练欧元，愉增幅是冠31％耽，这在役全球欧州加农生倾产基地依中是增呜长最快睁的。欧未加农的梳产品在胸中国市匙场潜力律巨大，雹总部已借经计划裹给中国渗追加投盈资，最岗近就会舌定下来工；同时衡欧加农树每年销饿售额的窄20％停会投入谊到研发哗当中，预总部计吊划与中手国的科个研机构舌合作，妖筹备在织中国建佳立研发钳中心。31200状5年7培月1日捷世界糖皮尿病治咳疗领域捕的主导杆企业—读—诺和讨诺德公倍司在北有京中关悟村生命躺科学园田举行了功隆重的面落户庆卫典活动日。据悉牲，诺和隆诺德(旺中国)指研究发墙展中心私是第一博个落户掀生命科杰学园的震外资企飘业，也食是跨国征制药公烛司在中封国设立先的第一汗家致力鸟于生物束技术基卖础研究惨的研发麦中心，洗此举有复助于促皇进北京鞠生物技走术和新清医药产疾业的发付展。在科技免竞争日便趋激烈尸的国际宿形式下察，新技因术、新克产品的房诚研发工此作已经培成为跨岁国公司煮的核心炸职能之概一。作是为致力弟于人类锐健康的阅世界最剥大生物壁制药企嫁业之一雹，诺和余诺德自怨192悠3年成拍立以来帝，一直悉非常重步视生物轿科学的杰研发，油运用国图际最前耍沿的生再物研究日方法，窜不断推徐陈出新邮，迄今针为止，确世界上董主要胰练岛素制桐剂及最滚先进的厘胰岛素姻注射系深统产品珍，如人现类首次婆用于治拨疗糖尿仗病的胰撒岛素制抚剂、生乖物合成少胰岛素要制剂、上数字式逃胰岛素曾电子注咱射笔、仗胰岛素乌类似物盖等，均滴首先出沫自诺和段诺德。浅正因如牵此，诺葛和诺德篮成为在伪行业内真拥有最馒为广泛兆的糖尿膀病治疗蒸产品、卫拥有8青0多年鼓领先优兽势的世梁界糖尿占病治疗广领域先泄驱。中国研发起中心是诺赌和诺德公贪司在海外面唯一的从文事基础的骄研发中心吵。目前，怕中心拥有牌先进的研鸦发设备、内国际水准桨的科研环猜境以及国吼内外优秀茶的研究人痕员，以美位国哈佛大停学和纽约庙大学归国还的两位博慕士作为学化术带头人条，带领研枯发中心人立员运用最饺新的研究默方法，进仪行多项重另点课题研兆究。诺和诺德饮研发中心威落户中关妥村生命科造学园32中国研滑发中心笔于20陈04年并10月耀30日催在上海闯浦东正责式运营片。中国枪研发中舞心是罗茫氏全球伙第５个你研发中震心，也欢是其第寇一次在镇发展中狡国家设查置研发掠机构。胡沫博孝士表示捡：“在中国绒设立研陈发中心圈是罗氏吨的一个暂重大战元略选择劝。中国稀经济的怪良好态覆势、潜去力巨大刮的市场建、对知净识产权钟的日益图尊重、繁高层次帖研发人院才的涌弟现、不探断改善醉的投资饥环境，西坚定了樱罗氏在仓中国长付期发展妄的信心系。”罗氏中跃国研发嗽中心首卫期投资黑１１０狭０万美丙元，初姜期将有致４０位味科学家绑在该中孔心工作届。该中尤心将主牙要致力判于药物展化学领约域的研吃究，初吼期重点怪为基本抄化合物占结构和页重要化关合物库违的研究兼，并将躺与罗氏笛位于全攻球的其寺他四大备研发中猫心的５乔０００柏名科学为家协同盏合作，档共享实荷验成果火，开发捕高新药贼物。豪夫迈岔·罗氏牢公司33三、全球爱药物研发核大趋势34世界医阻药市场化的发展浴特征全球药正品市场仁持续高史速增长2004序年全球药用品市场的层复合年帖增长率为峡7.1％35到20各06年欺全球制汇药市场掀的增长遮–妹美国是即主要的谈增长点Glo排bal罗Gr议owt耍ht必o2奔006喝–匙Dri渣ven色by宗th泼eU精S20012006其他ROW17%美国USA49%日本Jap虏an15%欧洲前伍五名制劲药市场19%欧洲前欺五名制洒药市场17%日本10%其他ROW14%美国USA59%390念0亿美安元USD3拼90b屋illi揪on6300困亿美元USD透630咱bi驰lli钞on制药市场Pha梯rma伶Ma色rke为t36处方药和吓非处方药缘瑞(OTC)产品的举市场规寺模十亿美佣元美国日本德国法国英国意大利中国巴西加拿大西班牙15058171711116.86.76.36.2200确0美国日本德国中国法国英国意大利加拿大西班牙巴西585874331312827211918201醋2预测** 根据誓2001晌年美元兑避人民币的躬名义货币抢汇率算出资料来在源：世拖界银行俱；波士份顿咨询娃；em匀e；阿奶斯利康酒中国内还部分析对于一个态有着全球击化目标的良企业来说凭，

中国圾市场的成拿功至关重洋要37201长0年发狸病率最灯高的疾则病(其它)(肥胖症)(慢性高血压)(动脉粥样硬化)(室性心律失常)(癌症<肺癌/支气管癌>)(慢性鼻窦炎)(偏头痛)(2型糖尿病)(老年体虚)(结直肠癌)38疾病谱的加变化，造半就医药市遇场新天地老年病富贵病高死亡欲率疾病生活质刚量下降早老性蝇痴呆，塌帕金森傲病，黄纸斑变性千，前列楚腺病高血脂送，高血唐压，糖鸡尿病，桃肥胖肿瘤，掌致命性愤感染精神疾病箱，绝经期供疾病，勃鲜起功能障台碍39重磅炸末弹药物撕特点年销售额朵超10亿括元的品牌毅药在产品讨开发和甩商业化谢过程中姓能够承短担较低挤的实际扬风险、涉较为低乌廉的时程间和金朴钱的投荷入而换胃取高额街回报完善的产畅品开发战蛾略和专利压保护体系40最畅销伶的十个篮品牌药标物最畅销汗的十个因药物的收市场份冬额占全理球药品希市场的忧10.骡3%排名中文通用名销售额变化（%）企业名称适应证1阿伐他汀108.6218辉瑞高脂血症2辛伐他汀51.974默克高脂血症3沙美特罗/氟替卡松丙酸酯45.0419

葛兰素史克哮喘4氨氯地平44.633辉瑞高血压5奥氮平44.203礼来精神病6艾美拉唑38.8318阿斯利康溃疡，消化性溃疡7阿法依泊汀35.89-10强生贫血8舍曲林33.618辉瑞抑郁症9文拉法辛33.4723.4惠氏抑郁症10氯吡格雷33.2735施贵宝心绞痛，心肌梗死41提高新片药研发趟成功率涝的策略哲与建议重视知识伙产权：所赢选新药应腔为在其专罩利或行政槐保护期满隔前两年内绵可提出注只册申请者丢，或研发疗非专利的络通用名药朴物。疗效确切泊并判断指湾标明确、块不良反应触较少、使穿用方法便滤于病人接怎受。与现用的越同类药品衡相比，其依疗效与安盼全性均明旅显优于已水上市者，呀并具有一斗定特点及现开发前景妙，有利于垄形成研发匆企业的特雾色。剂量小惕、附加嫁值高；脸用药覆易盖面广纵，易于谨产生显郑著经济正效益。所需原料蕉与化学试朝剂国内均料能自给，炊技术有一滤定难度，絮在市场经虾济的竞争像中有利于灿自我保护检。企业决驶策者要促避免一查哄而上秆的重复筒仿制，如以免浪超费人力宝、财力表与时间郊。根据国内称临床用药宪需求决定持开发新药征时，选题柜要尽量符捷合下列要争求：例如日源本三菱绒-东京竟制药株简式会社升研发的邻急性脑遵梗塞治石疗药依达拉奉序（Eda谈ravo花ne）已于20庄01年6侮月在日本悄上市，而司我国竟有汁50多个沸单位重复把仿制。如婶何避免此选种现象，奶值得深思低。42未来新燥药研究瞧与创新丽将向五循大模式功转变创制新凭颖的分脾子结构蝴类型-当-突破键性新药打研究开乱发；创制“搭ｍe－哪ｔｏｏ协”新药多--模她仿性新开药研究戴开发；已知药铲物的进矩一步研单究开发催--延食伸性新拴药研究勺开发（注重岩1.5爬次开发妥，用手奇性技术事分离和还提纯药倾物特定飘对映异理构体,开开发前摆体药物雅）；现有药物颈的药剂学双研究开发土--发展阿制剂新产践品；现有药物珍的新用途副研究—具号新适应症经药物的开奏发；应用现代样新技术对净产品的生时产工艺进败行避专利膨工艺研究汗。43新世纪饶生命质量崇改善药占喇主流那么在答21世济纪头1吼0年里株，重磅肿级药品酒队伍又循将发生骑什么样够的变化链？从事栽医药信真息与开悬发工作召的同行京们均十践分关注绵这一问挂题。综合国外蔑医药刊物喜的报道，滔可以认为评今后几年侮国外重点丸开发的新横药（其中缸一些产品除有望进入组10亿美坏元级产品却行列）包谁括：1.具有凶靶向治疗聚作用的新降药（如专伶门用于治祝疗晚期乳附癌、肺癌秤、前列腺解癌和卵巢哪癌的单克禽隆抗体类码新药，这墓类产品的验特点是直监接作用于篇肿瘤病灶遵而不影响仍健康组织粱）。2.抗欣银屑病析的治疗猜新药。银屑病乳是一种素顽固性腐皮肤疾府病，全劲球各地蛮银屑病懒患者数床量众多急，迄今贫为止尚耍无一种主药物能体有效治泡愈银屑砍病的各供种症状堤。国外辩正在利黄用生物炮工程技疯术开发寄抗银新轿药（如冤作用于搁能使上芽皮细胞意不断生退长从而装造成皮县屑增多得及皮损北现象的片基因的家新药，腹据说在致1～2弯年内这乏类生物昂工程抗切银新药演即将上误市）。3.蛋白典质/多肽练类治疗新适药。这类产品另品种多达堂上百种，竞已上市的棵胰岛素类吩、生长激遇素、某些微酶和降钙件素之类均挽为蛋白质转/多肽类巷产品。新牛开发的蛋外白质/多倾肽类产品稿将侧重于丧可降低某演些严重影队响生活质讯量的疾病缩慧的新型治乎疗剂，如缴阿尔茨海外默氏症（狮老年痴呆株症）治疗案药、帕金窗森氏病治际疗药、骨域质疏松治网疗药、改凤善老年妇坟女生命质庄量的药物毒（如提高润雌激素分垮泌量的药钳物，改善养与更年期间后症状有街关的药物纲等）。据犬悉九十年胜代末至2拘1世纪初愿国外已开搅发上市的文蛋白质/企多肽类新殃药已有3向5种之多倚，而目前斯正在开发何中的蛋白众质/多肽解类新药多向达100鼻多种，其唇中不乏未笑来的重磅植级产品，留如环戊肽角类新药I贪nteg担ril刘in、戈贺瑞林、布睡瑞林、亮企丙瑞林、区Fuze垄on（系架由36个劲氨基酸组惑成的新型盒蛋白质类爹治疗药，聚可治疗H姓IV病毒却引起的免雨疫缺损[架艾滋病]担症状），泛Fuze爆on被科酱学家视为姑抗艾滋病承新药开发妙的一个全情新里程碑拒。它在2武1世纪极锦有可能成怀为第1只励销售额突泛破10亿舞美元的蛋锣白质类新唤药。444.其敏它治疗挠新药，盗如杭糖童尿病的秀新药、稠减肥新铺药和治释疗精神隆分裂症己的新药勉均有可校能成为唱潜在的熊重磅级明新药产妄品。在备九十年聚代有不妙少上市逆新药令列人意料构之外地轰进入重盈磅药物东排名榜未，其中臂包括抗茅抑郁剂聚如氟西援汀、舍详曲林、通帕罗西疫汀与氯摧氮平、避奥氮平祝等。随着医学瓜界对某些泪难治疾病岭发病机理轿的阐明，栽今后包括家多发性硬冻皮病、肥俗胖以及糖比尿病等目屯前尚无理双想治疗药傍的疾病都热将有药可并治。如法雷国科学家衡已开发出珠新型生物届工程减肥构药“勒胖辉停”（L漏epti自n），它蚕能直接作陈用于人体者脂肪组织石、加速脂疯肪的“燃鸭烧”与分礼解，使人标永远保持猾苗条体形桂。勒胖停殃仍在临床替试验之中私，一旦正墙式上市必筑将成为世步界市场上刑的畅销产爷品从而夺挽走现有食玩欲抑制剂叠类减肥药怕（如芬氟钩拉明、西解布曲明等蛙）的大部流分份额。闯再如抗E姥D症（男临性勃起障桶碍症）新轧药正在加康速开发之反中，一些唉疗效优于饶“伟哥”绝的药物（漂如沃地那肢非等）已礼在去年上锄市，它们喝很有可能影再次成为社市场的热女点产品。据美国扯一家医触药咨询虫公司去固年发表禽的“2旱010液年的医观药创新伐之门”待一文中歪预测：绵在今后椒几年里狱，靶向膝治疗剂吃将在新摸药中占拨据极大通份额。组因为靶骂向治疗注药物最等大优点山是专门烂对付体棉内病灶借而不伤册及正常买（健康墨）组织突从而可冒降低现让有药物笨治疗的乞副作用杜发生率详。罗氏摘公司前慰几年开响发的抗战乳癌新它药He鬼rce懂pti批n即为唇靶向治客疗剂的坏典范。妇此药专讯门攻击州乳癌细态胞，对趣正常乳袜腺细胞错则秋毫三无犯。Herc愉ept凶in的销遍售额肯定兔会突破1纵0亿美元泛，因为乳呈癌在工业线国家属于床一种高发头性疾病，奔据该报告磨预测：到旬2010遗年上市“垮靶向治疗着剂”至少来将有二十征至三十种津，它们每答年能创造免100亿丛美元以上华的销售额网。4525年内愁制药行业泡研发项目陪增长3倍在第25朗届医药项稿目年会上亚有专家称伴，25年桌内医药行脖业的研究潮开发项目蹲增加了3毕倍。19需80年全育球制药企踢业研究开滨发项目数捉为250晋0个，而葬现在有7研504个坑。198摇3年为2剂896个终，199瘦3年为5歇493个姐。到19废90年代篇后期，研白究开发项毅目的增势及开始趋缓在。1985月年前10免位制药企徒业的研究厌开发项目壮数200继5年前喷10位乔制药企巾业的研顺究开发岭项目数46在研项目摔数居前的纹治疗类别47在中国，魔每年大约宋260万搞人、每天桑大约有7面000人屯死于心脑庆血管疾病风。200秧4年11条月12日费，国务院捧公布的“剑中国居民君健康与营若养状况调止查”结果范显示我国爪18岁及缘瑞以上居民乡丰高血压患源病率为1坦8.8%层，估计全草国患病人董数1.6饱亿多，与结1991那年相比，笔患病率上结升31%沙，患病人狐数增加约丈7000彩多万人；蜓我国成人牛血脂异常视患病率为昆18.6母%，估计等全国血脂累异常现患铁人数1.期6亿。据IM修S统计制，20诞03年醉，心血吗管类药屈物在全介球药品圆市场排腰名第一绍，市场迟份额为拥16.衰09%期,市场瘦规模为月750狂亿美元螺。据南易方医药嫁经济研折究所医馅院数据染库估计馋，20以03年具我国心铸脑血管兼用药在钉中国药苏品市场融排名第疲二，仅派次于抗歉感染用添药，市帮场份额卷为14讽.36故%。48心脑血管扶用药总体细市场额为瓣323亿钢元。复方丹参妥滴丸通心络步长脑养心通地奥心血狸康速效救药心丸舒血宁脉络宁珍菊降坡压片49世界抗燃抑郁药哈市场概昏况2002辟年全球重仇症抑郁病能患者达8费900万跌人。2005流年，抑郁切症患病率馆在发达国暗家将上升胸到8%～奴10%甜。患病人数岭持续增多销售稳定健增长医疗费用籍庞大2000择年全球畅颗销药品中黑抗抑郁药网市场为1蛛34亿美各元，抗抑畅郁药八大躁品种已突诞破百亿美装元大关，按占50贷0个畅销蔬药品金额偏的5.2洁%。199春9年-揉200爆3年，造抗抑郁攀药每年孤稳居全员球畅销部药品类剃别排行珠榜第三膜位。199宫9年-例200梁3年，中全球抗痒抑郁药踪蝶市场年尚平均增亏长14计%。全球每洽年用于租抑郁症奴医疗上咏的费用融总计约睁为60迁0亿美屯元。美国每年雄因抑郁患直者医疗所月造成的经蹲济损失达垒到437贝亿美元。50中国抗根抑郁药主要发继现与结康论总体市场医院市众场重点品化牌市场不辉断扩容我国2丘004艺年市场带规模推掠测可达殿15.客9亿元漫，比2似003扛年增长愚30.归5%。赞市场的铸发展速列度高于加全球抗膜抑郁药烧市场年恢均增长朴速度。市场空手间巨大国内临伸床医生切及病患叔者对抑淹郁症缺召乏充分鸭的认知以，导致唉中国抑控郁症的阁治疗率言处于较理低水平百。假设堤所有抑再郁患者德都能接依受正规混治疗，浇抗抑郁降药市场泪的规模侄将达到勤318颤.0亿耳元，是娘200萄4年市字场规模撕的20叙倍。市阶场有庞项大的发数展空间骨。国内用药脾市场特点莫渐与世界识接轨与欧美主堵要发达国倚家的抗抑劣郁药市场用含药特点举相似，就SS战RIs也逐渐成株为我国医点院抗抑郁且药市场的主导品原类。近几年伪销售额骗保持稳避定的增碰长，但和受新一敲代产品寻的冲击铁，领导腐品牌的框优势被侦逐步削爽弱。上海、北皱京、广州初是抗抑郁奔药较大的臣消费市场上海、她北京及郊广州是肌众多竞冠争者角野逐的重傻点目标兰市场，拍200刚4年前题三季度箱的市场温规模分使别为4镰882鸡万、4亩579凝万及4坐413秤万元，仅远远高涉于其它颠14个淡城市。市场优势哀相对集中绝大部分照城市市场唇集中度呈宇下降趋势粥，竞争形赌势日趋激嫂烈。南京、济插南市场结幕构处于高磨度集中状齿态，90男％以上的增市场份额键仍由少数滔几个品牌赞掌控。百优解驼在重庆溜、杭州哲、哈尔舒滨的市减场地位目稳固，膊其它品躁牌尚未舍对其造踢成威胁，这情有利于氟没西汀的仿壮制药以价格保优势进宴行市场距跟进。百优解赛乐特近几年拣崛起较剑快，已树在众多悼市场取总代了百团优解的匙领导地霉位。黛力新在消化内幅科的延伸概为其产品朗的市场发凯展注入强受大的生命厦力。51中国总溉体市场纱规模及错市场走扎势9.312.215.90.03.06.09.012.015.018.02002年2003年2004年单位：亿艇元+31.挎1%+30峰.5%我国2籍003塔年抗抑昌郁药市列场规模羊为12挠.2亿代元，比尝200腿2年增蜡长31遗.1％冠；20区04年臭市场规晚模推测贩可达1送5.9露亿元，腾比20拘03年辽增长3牛0.5绿％。市填场的发卷展速度粘是全球米抗抑郁怒药市场芦年均增呜长速度愿（14恩％）的涉2倍以布上。52现有市场朗规模与理浪论市场容魔量差距15.阻9318.陶00.050.融0100.咬0150镜.0200遗.0250洪.0300很.0350黑.0200虫4市场欧规模理论市场纪容量现状潜力医患教旋育单位：亿邀元据西太便区第六抖次精神戚卫生协脆调会会醒议资料夏显示，同中国抑余郁症的梦治疗率茫仅为5准％，以比此推算诞，假设纲100汽％的抑杂郁患者密都能接赏受正规叔治疗，亭抗抑郁遥药市场植的规模临将达到三318韵.0亿古元，是院200烤4年市婆场规模临的20为倍。53全国医院邻市场主要乱品牌市场男表现2553蚂5112狸021016损8227号1378搞41628假1117淡54360黄04355303禁562516较91382罗1707748532748弄20100脂002000尘0300洗00400判00百优解赛乐特黛力新左洛复博乐欣2002悦年2003沾年200浩4年（推测）市场份额2002年2003年2004年（推测）百优解27.5%22.6%19.1%赛乐特11.0%13.4%15.8%黛力新11.0%9.7%8.7%左洛复2.4%3.0%4.5%博乐欣4.1%3.6%3.1%单位：万阵元礼来公司庸的百优解朗（氟西汀塔）199麻5年进入窃中国市场甩，经过1墓0年的市捐场培育和串推广，百摄优解已成泊为抑郁药痕市场的领宾导品牌，淘2003拥年市场份矩额为22牧.6％，蒸销售额达娇2.7亿翠元，推测断2004歪年的销售赚额为3.滑0亿元，刮仍位居第乱一。史克公司哲的赛乐特歉（帕罗西促汀）近几呢年崛起较叉快，推测御2004减年的销售皇额为2.尘5亿元，方市场份额辩逼近百优危解，但近贫期FDA鞭勒令其停口产，预计窝该产品在麻中国的发技展势头会盯受到阻滞拐。54突破性创威新修饰性创订新模仿性却创新Me-色too药物创新是寒我国医剃药产业款的发展姻源动力孤，me套-to侄o药物螺将是最叨好的选此择药物创新烂的独特优廉势历史悠久城的中医药富产业基础疾病资源茎的多样性摘和丰富的顾临床病例肚是全世界槽绝无仅有蜜的“物美价狼廉”的科乒研人才以唯及在一些香领域雄厚成的科研基旗础相对低稻廉的临争床试验识成本我国新药未开发途径彻选择的思袄考55Me-议too抹药物目的性强贸、投资少贤、周期短差、成功率愉高仿中有为创，创塑中有创装，仿创历结合仿制厅模仿罢创制75～愿94年颈，10查00多旺个NC米E中7忽6%属浑模仿Me-t顿oo药物脂是我国医池药产业的板中长期目灶标56今后5年号，约有1盈20个化评合物（专冬利药物）勒面临专利扯保护期满迷(依那普敬利和氟西年汀等)毕。2007裁年将有8触20亿美品元的重磅顶炸弹药品悔将在全球申第一大药保品市场—群—美国失豆去专利保倾护。通过低价涛竞争，非垃专利药1年内禽获得原虏品牌药歇销售量柄（包装尽单位数怠）的4素5%，2年后屠获得5豪0%，3年后驶获得6蚀0%的蓬市场份望额。专利期丢已过的究药品在殿处方药女品中的过销售额涛比例由愉199浑4年的声10%削增加到脖了20胁00年薪的20重～25链%，大志大高于报世界整笑个制药涌工业的林平均增印长速度携。非专利朵药面临涝一个巨梦大的发俘展机会572004渠年全球仿姓制药市场筝仅为41特0亿美元筹，其中，闸包括美国宾、加拿大饺、英国、掠法国、德销国、意大君利、西班周牙和日本亦在内八国浇的仿制药突销售总和秋为310牵亿美元，胆其余市场闹总计仅1血00亿美颤元。数据进觉一步指逃出，美知国的仿烦制药市威场占全事球的5榜4％。贷美国、耀德国和丽英国仿胃制药的本使用比所较普遍少，从数亡量而言方，达到垄50％傻～53蜓％，而饰德国仿寨制药的计普遍使眨用是近召年医疗织体制改重革的成顷果；在集日本，讨病人不腥喜欢使公用仿制铲药，仿轨制药的裤利用率挣才16惧％，这勒还是日业本近年蝴努力的趣结果。休200推3年日闷本仿制岭药销售或仅为3兵800枕亿日元哥，占日熟本整个苏药品销薯售72闭500未亿日元嫌的5.篮2％。妈日本使员用仿制区药少的予原因，复主要在尼于政府撒没有激责励机制馒，没有抬参考价俗格制度碌，医生压没有用万通用名樱开处方绑的习惯豆，日本察的用药钞文化就要是相信秧品牌。架在20唤04年激，仿制限药销售突占全球厦药品销档售的8伪％，而法数量为索23％饥。在过框去5年旱中，仿砌制药的拦增长速吸度达到沉17％佩，远远植超过商惊品名药匆物的销并售增长落速度。鸟ＩＭＳ赏估计，门到20城09年桑，尽管塌可能有兴降价等线因素影糊响，但盒是仿制孙药销售兰仍将增药加10之～15倍％，达傲到66秃0～8蛋20亿稠美元。僻另外，唤对于仿陈制药市搭场的增难长，不翼确定因苹素还包粒括生物凝仿制药关问题，晌美国表便示反对勺，而欧岗洲的态游度相对妨比较积奏极。582005跳年发达国阁家非专利赏药市场中情各国所玻占比重59诺华将成伶为全球最拣大仿制药汤制造商２月２１夹日，诺华铅公司宣布背，将出资喝56.5俩亿欧元（朵74亿美兰元）收购般仿制药制渐造商赫素荣（Ｈｅｘ搂ａｌ）公范司，并同失时等待各虾国政府（签包括美国祖和欧洲）木对这一并涝购案的最镇终批准，哨收购有望弦在２００渗５年下半厘年完成。602003耀年十大仿除制药商R毒&D支出（单位：白百万美元锹）61非专利赚名药中国的皂非专利扑名药市芦场约为映100门亿美元脑规模，旁年增长勇在15易%左右住。目前胁中国的夏非专利神名药物接市场占遥药品市吊场的9膜5%预测2假010率年中国惯药品市把场将达泰到40心0亿美膜元，其颠中非专副利名药誉物市场顿将占9赏0%。非专利组名药62注重1细.5次网开发日本的撤做法值炒得仿效跟。他们杨对专利拒进行仔湖细研究山，将国苦外的新顷药加以芽改造修水饰，成粉为自己备的新药潜。例如，日律本武田公国司就曾将宇美国的奥逐美拉唑改搭造为兰索沃拉唑，两巩药主链相型同而支链截不同；日本三共封药业将默纪沙东的辛鸡伐他汀结熟构中含有鱼的内酯环叮，改造为行羟基酸，桨形成普伐倡他汀，使昆之成为水辨溶性药物醉，效果更绵好。这种方足式既可甩缩短研骗发周期技，投资呼较少，微成功率违又较高户，也适昨合我国读目前的材研发状寨况。63在专利皇到期前脆几年，井a.改女良原创览药；b归.改变障药物释自放系统控；c.授在专利兰到期的叠当年即歇转化为影OTC贡；d.泊开发复霸方制剂伐。例如①先察灵葆雅的瓜氯雷他定蜜2002虹年专利到兴期；其活性代政谢物DC钞L的专利戚在200馅4年；DCL哀的使用通方法专欠利要到钩201包4年。例如②恐阿斯利索康的洛赛克（感奥美拉唑艳）2001美年专利到谊期，该公你司就推出左旋（s争）奥美拉予唑。（手性样药物的合令成和拆分枣也是创新秘）减少损失泛的策略64制药企业洗为了弥补各药品专利路期满带来康的损失，飘将专利到依期的两种卫以上的药掌物组成复寻合药物，不避免仿制粘药的竞争敢。不久前悼，辉瑞把腐降脂药立狱普妥和降痰压药络活露喜结合成伍一种新药希：Ｃａｄ重ｕｅｔ，劈燕并获得Ｆ稳ＤＡ的批瓣准，此举蒜旨在避开掩络活喜面芝临的专利菜到期问题令。辉瑞的并另一种药轮物西替立碑嗪Ｚｙｒ疤ｔｅｃ－剑Ｄ是一种喜复方制剂横，含有缓房诚解充血药活伪麻黄素伴，于２０毙０２年１汇月被ＦＤ遍Ａ批准，鲜该复方的盲专利保护疾期延伸到丹２０１６头年，而Ｚ素ｙｒｔｅ食ｃ的专利迫已于２０邪０２年到炎期。还有瓦最近欧盟死批准了将吵罗氏的赫涝赛汀和安咬万特的泰节索帝药物纺结合使用芦，治疗转挽移性乳腺否癌等。做成复练方制剂65现代药物扣输送技术恒（DDT傅）给新药置研发带辈来的机忽遇DDT药转品全球市奥场销售额200链5年700湿亿美元200旺2年461诉亿美元从改进便剂型，驱如控释喇、透皮估吸收制班剂等着跪手66美国药物窃释放技术卷的市场份月额67最成功拾DDT努药产品卵举例DDT药产品名厂家DDT产品卖点成功之处硝苯地平辉瑞口服渗透泵剂每日3次到每日1次扩大市场容量增加产品份额1999年达到10亿美元地尔硫卓ELAN缓释胶丸每日3次到每日2次到每日1次产品生命期延长2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1针使用方便两性霉素三共脂质体毒性降低明显地改变药物特性扩大用途68新型制超剂新分子实斧体药物释放流系统片剂、胶探囊栓剂、药没条植入剂、葬渗透泵透皮贴片…新型制剂拣大有可为至上世纪惯90代末及，美国新宇释药系统美的销售额愚共达40杨00亿美孔元，普通夜制剂中的扁10%～伴15%已越由新释药用系统所取航代原料药制剂患者69醋酸地浙塞米松斧口腔粘务贴片技术转添让费1伪100伪万元上海医工秩院太太药愁业2003声年，该品糕种销售额伤已达60民00多万迈元实例70新型剂抵型研发嚷优势开发新幻玉剂型创诞新产品股的研发察周期短辫，一般碑开发期坊只须半仿年至两摆年投入相对柱较少，开苹发剂型所孙费不多，蛮主要资金按投入用于冰购买新的逐生产设备风险小，肝因药品疗巡寿效早已得积到确证，筛在药品成言分不变的俘情况下改桥变剂型，塘不会产生瓶新的不良惊反应市场回处报快71四、中窄国药物梦研发存奖在的机头会和挑锄战药物研惰发机构歪如何与次制药企遵业合作否？72产品链研究开发生产销售/址售后市场商业手段想合作伙伴联合上头市，获取销色售渠道合作报促批合作开幼发研发合作封模式73药物研戏发机构心与制药缝企业的深合作模刊式1、项仆目技术代的一次倒性买断项目技术塌的一次性浩买断是目弦前研产合银作模式中生较常见的尚一种方式返。研发机嚼构在药物号研发的一狼定阶段，伍多数在完他成临床前债研究、获赏得《药物易临床研究片批件》时梦，将项目嚷技术一次冬性转让给爸企业，由狼企业负责爪后续的研德发工作，灾直到获得醋生产批件眼。该种方亏式对企业麦来讲，风缠险小、选调择空间大协、后续的讲研发和市肿场的管理帮自主性强喊，但最大改的问题是柜由于介入丘较晚，难治以找到所誉谓的好品郊种，更谈椒不上什么熟“重磅炸忠弹”了。嚼对于研发划机构来说饱，也是一犁种较好的惰赢利模式株，工作集敬中在临床革前研究阶睬段，可使愧自己的技看术优势得塘到充分发饺挥。但最屯大的困难魔是如何选吵择适当的超品种，选贴择企业“垦青睐”违的品种。紫因为对于课研发机构束来说，品兰种未能实维现转让即忠意味着该悲项目研发锻的失败。狠这种松散屋的研产合各作模式，愧优点是突依出的，但猪缺点也是讲致命的，讲无论对新顷药研发药违物研发机辛构如何与废制药企业动合作研发踢机构还是些制药企业久，短期的眯生存尚可铁，谋求较出大的发展繁几乎不可嗓能。742、项目技术间转让与提省成该种方式裕是在第一涝种方式基钱础上的发唇展。除技承术转让以垒外，研发讲机构在品法种未来的淋销售额或笛销售利润朝中按一定见的比例提弊成。采取吐这种方式举可能基于池以下原因秃：第一，锐研发机构置看好该项弄目的未来榜市场，希材望得到比旺一次性转具让更多的似利润；第郑二，项目彼投入较大安，一次性韵支付费用剑，企业难赛以承受；享第三，企辅业可规避松项目后续洒开发可能肌带来的风导险。这种赢研发机构乎全程介入哲的合作模栽式，研产担结合较密徐切，有利足于产品的脉前期研发揭，但后期贞的问题较红多，主要糟在提成方健面。首先率是拿到提肯成的周期汽较长，从阵产品的研慰发、申报杯、审评，罩到产品的殃生产、市朋场和销售奏需要长达端2-3茧年的时间忆。这对一柏个小型的疤研发机构鹅来说是不辆愿或不能片期待的。绢其次是在朱提成的操惨作上难以拐把握，利典润的提成腔更是难以渗明细。该废模式的生肃存与发展涝有赖于行玩业的规范钢化尤其是串企业的规爹范化。753、制药企姑业创建生自主的狡研发机故构拥有自主泰的研发机朱构，如研父究中心或茅研究院所尿的制药企需业，一般叼来说规模垒较大，也饿有一定的浴研发实力热，在研产怨销的整合吃方面具有姨一定的优哨势。但现穷实情况是称，该种模想式下的研野发机构往墨往缺少活牧力，具有妇的研发实膨力很难发怠挥出来。畅究其原因雄可能有如地下几个方糖面：其一蹲，体制不珠适应。研孙究机构的买管理受生拐产或经营哈管理意识客的影响较蝇大，人力首资源的管朴理不到位拼，分配政斥策的不合撕理等；其估二，研发柿机构得不积到足够的俊重视，研懂究人员的利积极性受祸到影响；封其三，研尚发费用较追少，难以胶开展费用扮大而富创坡新的项目迅。该种模书式常常是并两败俱伤殖。764、制押药企业循并购研拘发机构制药企详业不自壁创研发岭机构，传在一定座时期并毒购一个武研发机廉构。这钢种并购梳往往是勒在看好暗研发机朴构品种汗的前提想下实施沙，以保柔证企业著获得眼趟前新品高种和后搂续品种嗽。在国乔外这种题模式比抬较流行尾，而在恶国内较木少。原企因是这葡种并购释需要企掩业有相罪当实力师，包括厕财力和铃管理能俘力，目表前情况房诚下，炉一般企恨业难以籍达到，唐而被并勤购的研蚊发机构壮还有认懒识上的启误区，径认为被障并购是笼一种无占能的表触现，因艇而缺乏计热情。堡这种模锁式是未舍来研产蒸合作模估式的发炸展趋势虑。5、制药企年业的风烫险投资企业进行正风险投资母，往往是策在项目处怕在所谓的义“青苗”踢阶段。此夫时早期介轧入，抢先我占有，可茶谓赢得先刑机。但实塑际效果不剧一定好，