2021创新药行业研究报告

2021创新药行业研究报告伴随Delta突变株的蔓延，全球新冠肺炎再度迎来高峰。药物治疗是新冠治疗方案中重要的一环，有效的治疗可以缓解疾病进程，显著缩短病程，有效改善疾病转归。新冠药物大致分为中药、化药、生物药，目前主要以RdRP抑制剂、蛋白酶抑制剂、中和抗体、大分子非中和抗体药研发为主，起到阻碍病毒进入细胞、抑制病毒合成或抑制炎症反应的作用。已上市或紧急使用的新冠治疗药物品种尚少，多款处于关键临床阶段。仅瑞德西韦、Molnupiravir、REGEN-COV2获批上市，巴瑞替尼、普克鲁胺、Sotrovimab等获得EUA，约400款药物进入新冠肺炎适应症临床在研阶段，神州细胞中和抗体等多款药物处于关键临床阶段。01相关CDMO产业有望率先受益新冠治疗药物临床试验进入后期冲刺阶段，多款药物有效性得到验证，相关CDMO产业有望率先受益。关注大分子新冠治疗药物供应商药明生物、Molnupiravir中间体供应商天宇股份、普克鲁胺生产供应商东曜药业等。表2:部分新冠治疗药物CDMO生产企业药品名公司受托企业受托项目瑞德国书吉利储副跖博腾股份中间体生产Molnupiravir默沙京天宇股份原料药普克鲁胺开拓嘉业东曜茄业、华益泰康制剂生产巴瑞普尼导:来制药AncyteC诚达药业中间休生产资料来源：公司公告，国海证泰研究所02化学药可能成为对抗新冠的杀手锏化学药不仅成本低廉，而且药物作用靶点明确、高度保守，对多种突变株具有潜在抗病毒活性，可覆盖轻、中、重症新冠治疗。小分子口服药物给药便捷，给药方式上更适合轻、中症患者的治疗，可在对抗新冠疫情中发挥重要作用。图2:小分于口服新冠特效药优势资料来源：ATEApharmaceuticais官网，国海证券研究所相对于抗体的显著优努二方便病人和医护人员至球影响力图2:小分于口服新冠特效药优势资料来源：ATEApharmaceuticais官网，国海证券研究所相对于抗体的显著优努二方便病人和医护人员至球影响力忌度保守的死点有可能在存在苓种变异的情况下发挥抗对未来潜在冠状病毒的抗病毒活性可能超过SRR&5H2MolnupiravirMolnupiravir是由默沙东与RidgebackBiotherapeutics联合开发的一款核苷类似物,经体内代谢后酯键水解，得到核糖核苷酸类似物NHC(B-D-N4-羟基胞苷)，在病毒复制时取代正常的核糖核苷酸，从而阻止病毒的复制。胶囊口服给药可及性较好，具有广泛应用的可能性。2021年8月9日澳大利亚药品管理局批准默沙东注册申请Molnupiravir新药上市，药物的临床试验结果最早公布于2021年3月10日，轻症患者二期临床试验表明出现症状7天内的202例轻症患者，服用药物5天后，鼻咽拭子中传染性病毒分离培养阳性率为0%(0/47)，低于安慰剂的24%(6/25)，显著降低病毒复制水平。另外一项UNC主研的临床试验中，治疗后3天，800mg的Molnupiravir治疗组患者可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂组（1.9%vs16.7%，P=0.02），表明该药物可以显著降低传染性。AT527罗氏和Atea研发的AT527对几种包膜单链RNA病毒（包括黄病毒和冠状病毒）具有抗病毒活性，特异性抑制RNA依赖性RNA聚合酶，进而抑制病毒复制。AT527口服给药，相比注射给药具有更强的顺应性和可及性，小分子便于后续快速扩产。2021年6月30日公布的62例患者数据的病毒学中期分析结果表明，AT527从第2~8天迅速降低病毒载量，到第14天约47%的患者显示病毒清除，高于对照组的22%。2021年4月罗氏启动了针对未住院轻中症患者的三期临床试验，计划入组1386人，评价AT527的安全性及抗病毒活性。普克鲁胺普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种AR相关适应症。AR拮抗剂普克鲁胺可以降低ACE2受体及TMPRSS2蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。此外，普克鲁胺还可以激活Nrf2通路，诱导细胞保护基因、抗氧化基因的表达，阻止中重症进一步恶化。当前普克鲁胺共有3项针对COVID-19的全球三期临床试验同步进行中，适应症涉及新冠轻中症及中重症。2021年3月巴西公布的初步结果显示，普克鲁胺治疗14天后，康复出院率增加128%(81.4%vs35.7%)；治疗28天，住院新冠患者死亡风险降低78%(11%vs49.4%)，入组至康复出院中位时间缩短5天(5vs10)。2021年7月普克鲁胺在巴拉圭获得首个EUA,用于住院患者新冠肺炎的治疗。03AI制药助力新药发现英国AI新药发现公司BenevolentAI利用其研发的人工智能平台，检索大量新冠相关文献结合药物分子结构信息进行机器学习，最终发现已上市药物分子巴瑞替尼具有潜在的抗病毒活性。巴瑞替尼作为AAK1抑制剂具有潜在的阻断新冠病毒感染的活性，副反应较低，同时通过抑制JAK通路，降低炎症反应。巴瑞替尼原用于治疗类风湿关节炎，由礼来和Incyte公司研发，于2018年6月在美国批准上市。

炎症2019-nCoV病毒进入胞吞作用AK1/2AAK1GAK巴瑞替尼清德拉蒂尼舒尼替（埃罗替尼结合，、表达“ACE2炎症2019-nCoV病毒进入胞吞作用AK1/2AAK1GAK巴瑞替尼清德拉蒂尼舒尼替（埃罗替尼结合，、表达“ACE2资料来源：Lancet.国海证券研究所三期临床试验的亚组研究结果积极，EUA从联合用药拓展到单药使用。正在进行的三期COV-BARRIER临床研究显示，在接受机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的新冠肺炎成年患者中，Baricitinib降低了约45%的死亡风险，结果积极。