传出神经系统药理概论

传出神经系统药理概论.第一页，共27页。第五章传出神经系统的药理学概论（2学时）[基本内容]

传出神经系统的解剖和生理功能。传出神经系统的递质和受体，传出神经按递质分类。传出神经系统效应产生的生化过程。传出神经系统药物的基本作用和分类。[基本要求]

掌握传出神经系统的递质和传出神经按递质的分类；传出神经系统的受体类型、分布与效应；传出神经系统药物的分类。了解传出神经系统效应产生的生化过程和传出神经系统药物的基本作用。第二页，共27页。功能相互平衡制约协调控制机体生理活动

传出神经系统神经系统中枢神经外周神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经不受意识支配独立完成生理调节功能心肌平滑肌腺体第三页，共27页。◆起源：交感神经：低级中枢位于脊髓第一胸节至第三腰节的侧角副交感神经：低级中枢位于脑干和脊髓的骶部◆周围神经节的部位

：交感神经：交感干神经节或其它神经节更换神经元，神经节离靶脏器远，节后纤维长。副交感神经：副交感神经节换神经元，副交感神经节一般都在脏器附近或脏器壁内，节后纤维短◆功能：肠神经系统：交感神经——肾上腺系统：从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一来源，相当于一个神经节，受内脏大神经节前纤维支配（属交感神经）第四页，共27页。突触(synapse)递质：在突触间隙进行信号传导的特殊化学物质上一级神经元的细胞膜构成突触前膜效应器或次一级神经元的细胞膜构成突触后膜突触前膜突触间隙突触后膜第五页，共27页。突触（synapse）神经递质:乙酰胆碱Acetylcholine(ACh)去甲肾上腺素Norepinephrine(NA)第六页，共27页。第七页，共27页。（一）胆碱能神经(兴奋时末梢释放ACh）

全部交感神经和副交感神经的节前纤维

全部副交感神经的节后纤维

运动神经

少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经)支配肾上腺髓质的交感神经（二）去甲肾上腺素能神经，肾上腺素能神经(兴奋时释放NA）：

几乎全部交感神经的节后纤维一、传出神经按递质的分类第八页，共27页。多巴胺能神经肾血管交感神经节后纤维→多巴胺→肾血管舒张非肾上腺非胆碱能神经

肠神经系统→共递质（肽类，嘌呤类）→调节NA和Ach释放神经兴奋时，释放多种递质或调质一个神经原元细胞的不同末梢释放的递质相同第九页，共27页。NA的合成与转运囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶去极化→Ca2+传导信号传导生理效应传导摄取1（胺泵）摄取2肾上腺受体神经冲动→第十页，共27页。Ach的合成、代谢过程Ach:乙酰胆碱AchE:胆碱酯酶神经冲动→去极化→Ca2+受体信号传导生理效应囊泡第十一页，共27页。三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（能与Ach结合）

副交感神经节后纤维支配的效应器毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1受体交感节后神经→神经兴奋胃壁细胞→胃酸分泌M2受体

心肌→

心肌收缩力心率降低平滑肌→

舒张或松弛M3受体腺体→

分泌血管平滑肌→

松弛神经节骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体（N）

N1受体（神经节）

N2受体（骨骼肌）阿托品（拮抗剂）第十二页，共27页。（二）肾上腺素受体

（能与NA或肾上腺素结合）β肾上腺素受体α1肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经节后纤维支配的效应器

α2肾上腺素受体β1(主要在心肌)β2

(主要在支气管血管平滑肌)

β3

(主要在脂肪细胞)心率收缩力增加支气管扩张血管舒张内脏平滑肌松弛脂肪分解第十三页，共27页。

（三）多巴胺受体

D1受体、D2受体

（四）突触前膜受体反馈（五）同一组织多种受体的共存

胆碱受体和肾上腺素受体

第十四页，共27页。胆碱能神经兴奋：第三节传出神经受体的生物效应及机制去甲肾上腺素能神经兴奋：自主神经利于机体应激、观察、运动表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道松驰、瞳孔扩大利于机体休整、积蓄能量表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道收缩、瞳孔缩小相互拮抗，调节，制约第十五页，共27页。效应器上M受体兴奋时:心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛瞳孔括约肌和睫状肌收缩汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加第十六页，共27页。效应器上N受体兴奋时：N1受体：

自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加

N2受体：

骨骼肌收缩第十七页，共27页。效应器上β受体兴奋时：β1受体：

心肌收缩力增强，心率及传导加快β2受体：

骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等此外,β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛第十八页，共27页。效应器上α受体兴奋时：皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（α1－R）胃肠、膀胱括约肌收缩虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大第十九页，共27页。二、传出神经递质效应的分子机制

神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。第二十页，共27页。（一）、G蛋白偶联受体

G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α和M受体。

第二十一页，共27页。（二）、含离子通道的受体

受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。第二十二页，共27页。二、传出神经系统药物分类第二十三页，共27页。拟似药拟胆碱药胆碱受体激动药M、N受体激动药（Ach）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺受体激动药α受体激动药α1、α2受体激动药（NA）α1受体激动药（苯肾上腺素）α2受体激动药（可乐定）α、β受体激动药（Adr）β受体激动药β1、β2受体激动药（Iso）β1受体激动药（多巴酚丁胺）β2受体激动药（沙丁胺醇）第二十四页，共27页。拮抗药抗胆碱药胆碱受体阻断药M受体阻断药M受体阻断药（阿托品）M1受体阻断药（哌仑西平）N受体阻断药N1受体阻断药（美加明）N2受体阻断药（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）肾上腺受体阻断药α受体阻断药α1、α2受体阻断药（酚妥拉明）α1受体阻断药（哌唑嗪）β受体阻断药β1、β2受体阻断药（无ISA，普萘洛尔；有ISA，吲哚洛尔）β1受体