医学免疫学详解演示文稿

医学免疫学详解演示文稿目前一页\总数二十六页\编于五点5/4/20231（优选）医学免疫学目前二页\总数二十六页\编于五点5/4/20232免疫耐受性的定义

————机体对某一抗原无反应性，而对其他抗原的反应性正常，所以是特异性免疫无反应，又称为免疫耐受性。所以免疫耐受性是指对机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性无应答状态。目前三页\总数二十六页\编于五点5/4/20233

非特异性免疫无反应性──是指机体对任何抗原的刺激均不应答

1、免疫缺陷：免疫系统缺陷或免疫功能障碍；

2、免疫抑制：应用免疫抑制剂等措施所造成；目前四页\总数二十六页\编于五点5/4/20234免疫耐受性与免疫抑制的区别

免疫耐受免疫抑制immunetoleranceimmunosuppression

形成原因特异性TL或BL抑制或灭活用人工方法使免疫功能暂时抑制状态

对耐受原的需要耐受原的持续存在无需特异性抗原存在

持续时间较长时间暂时

对抗原刺激的反应性特异性无反应性对所有抗原无反应性

意义维持自身稳定延长移植物存活时间

目前五页\总数二十六页\编于五点5/4/20235免疫耐受第一节免疫耐受的形成及表现第二节免疫耐受机制第三节免疫耐受与临床目前六页\总数二十六页\编于五点5/4/20236免疫耐受的形成及表现一、胚胎期及新生期接触抗原导致的免疫耐受1、胚胎期嵌合体形成的耐受2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受目前七页\总数二十六页\编于五点5/4/20237免疫耐受的形成及表现1、胚胎期嵌合体形成的耐受Owen(1945)发现的异卵双生胎牛形成的血型嵌合体（chimeras），出生后皮肤移植不排斥。目前八页\总数二十六页\编于五点5/4/20238免疫耐受的形成及表现

2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受

Medawar等（1953年）：将CBA系黑鼠的淋巴细胞在胚胎期接种在A系白鼠的胚胎内，A系白鼠在成熟后能接受CBA系黑鼠的植皮而长期存活，揭示当体内的免疫细胞处于发育阶段时，可人工诱导其对“非己”抗原产生耐受。目前九页\总数二十六页\编于五点5/4/20239人工诱导新生期小鼠免疫耐受目前十页\总数二十六页\编于五点5/4/202310人工诱导成年期小鼠免疫耐受反复注射各种剂量的BSA成年小鼠BSA+弗氏完全佐剂不出现对BSA的抗体应答实验证明，成年鼠也可诱导免疫耐受，但较胚胎期和新生期明显困难。目前十一页\总数二十六页\编于五点5/4/202311二、后天接触抗原导致的免疫耐受1、抗原因素⑴、抗原剂量目前十二页\总数二十六页\编于五点5/4/202312抗原剂量与免疫耐受过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受TI-Ag需高剂量才能诱导耐受TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受低剂量低区带耐受仅使T细胞耐受高剂量高区带耐受

T、B细胞均致耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受目前十三页\总数二十六页\编于五点5/4/202313二、后天接触抗原导致的免疫耐受1、抗原因素⑵、抗原类型及剂型

分子量小的抗原导致免疫耐受能力强可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质常为致耐原⑶、抗原免疫途径

口服或静脉注入易致耐受静脉注射＞腹腔注射＞皮内、皮下注射目前十四页\总数二十六页\编于五点5/4/202314二、后天接触抗原导致的免疫耐受1、抗原因素⑷、抗原持续存在——自身抗原反复刺激，缺少共刺激信号⑸、抗原表位特点——诱导Treg细胞活化的抗原表位⑹、抗原变异——HIV目前十五页\总数二十六页\编于五点5/4/202315二、后天接触抗原导致的免疫耐受2、机体方面的因素

⑴、遗传背景（种属和品系）灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功

⑵、机体免疫状态免疫系统发育不成熟的个体易致耐；单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受；免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受联合用药才能使诱导耐受成为可能；目前十六页\总数二十六页\编于五点5/4/202316免疫耐受第一节免疫耐受的形成及表现第二节免疫耐受机制第三节免疫耐受与临床目前十七页\总数二十六页\编于五点5/4/202317免疫耐受形成的机制一、中枢免疫耐受

中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1、胸腺内发育中的T细胞→阴性选择→识别自身抗原的未成熟T细胞→凋亡2、骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)→阴性选择→识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性(anergy)状态目前十八页\总数二十六页\编于五点5/4/202318胸腺内发育中的T细胞目前十九页\总数二十六页\编于五点5/4/202319免疫耐受形成的机制二、外周免疫耐受

在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。产生机制：1、克隆清除及免疫忽视2、克隆无能及不活化3、免疫调节细胞的作用4、细胞因子的作用5、信号转导障碍6、免疫隔离部位的抗原目前二十页\总数二十六页\编于五点5/4/202320免疫耐受的细胞基础及形成机制目前二十一页\总数二十六页\编于五点5/4/202321B细胞的耐受途径目前二十二页\总数二十六页\编于五点5/4/2023221、克隆清除及免疫忽视存在高亲和力TCR的T细胞，APC提呈自身抗原，共刺激分子表达低→自身T细胞凋亡——克隆清除存在低亲和力TCR的T细胞，APC提呈自身抗原，但不表达共刺激分子→自身T细胞不足以活化——免疫忽视病原体感染、自身抗原模拟→APC活化→共刺激分子表达→诱导自身免疫应答（打破耐受）目前二十三页\总数二十六页\编于五点5/4/2023232、克隆无能及不活化iDC能提呈自身抗原，但不表达第二信号分子组织细胞能提呈自身抗原，但不表达第二信号分子自身反应性T细胞克隆无能→凋亡病原体感染→APC活化→共刺激分子表达→诱导自身免疫应答（打破耐受）目前二十四页\总数二十六页\编于五点5/4/2023243、免疫调节细胞的作用Treg——CD4+CD25+FoxP3+自然调节性T细胞——胸腺适应性调节性T细胞——外周依赖细胞接触和细胞因子→抑制DC成熟、抑制Th1、CTL功能Treg↓→失