作用于血液和造血器官药物详解演示文稿

作用于血液和造血器官药物详解演示文稿目前一页\总数二十七页\编于三点（优选）作用于血液和造血器官药物目前二页\总数二十七页\编于三点第一节抗凝血药(溶栓)

(Anticoagulants,Antithrombotics)

凝血过程：

纤维蛋白原在凝血因子作用下水解成纤维蛋白，网罗血细胞形成凝血块或血栓目前三页\总数二十七页\编于三点Inhibitionofclottingcascadeinvivo凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶目前四页\总数二十七页\编于三点（一）肝素(heparin)〔来源和化学〕

存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量负电荷，与其抗凝作用有关。分子量5～30kDa，平均约12kDa低分子量肝素（LMWH）一般小于6.5KDa目前五页\总数二十七页\编于三点〔体内过程〕

高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药t1/2随剂量增加而延长，静注100、400、800U/kg，抗凝t1/2分别为1，2.5，5h均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁目前六页\总数二十七页\编于三点〔药理作用〕

1.抗凝作用

体内、体外均有强大抗凝作用尚抑制血小板聚集抗凝血酶III(AT-Ⅲ)与含丝氨酸残基的凝血酶IIa、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa及纤溶酶等结合，形成稳定的复合物，抑制各因子活性肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，使与上述凝血因子的反应速度提高1000倍目前七页\总数二十七页\编于三点

肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素LMWH灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。凝血酶IIa、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa及纤溶酶目前八页\总数二十七页\编于三点〔应用〕血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）早期应用抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效体外抗凝：心导管手术，血液透析等目前九页\总数二十七页\编于三点2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳糜微粒和VLDL分解，提高HDL3.抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化4.抑制血管平滑肌细胞增生5.抑制血小板聚集〔其他药理作用〕目前十页\总数二十七页\编于三点〔不良反应〕1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：硫酸鱼精蛋白预防：测凝血时间>20min减量，>30min停药2.血小板减少症发生率5%，用药7~10天3.偶有过敏，长期应用至骨质疏松，禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者-PF4-IgG目前十一页\总数二十七页\编于三点低分子量肝素LMWH

low-molecular-weightheparins

分子量3.5-5.0kDa，低于6.5kDa作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小常用制剂：依诺肝素

enoxaparin

替地肝素

tedelparin

弗希肝素

fraxiparin目前十二页\总数二十七页\编于三点与肝素比较，不同处：

1)抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，故LMWH出血的不良反应小

2)抗Ⅹat1/2长，i.v.约12h，s.c.约24h，生物利用度大

3)对血小板聚集的影响小于肝素相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药目前十三页\总数二十七页\编于三点香豆素类coumarins

华法林

warfarin

双香豆素

dicoumarol

醋硝香豆素

acenocoumarol〔体内过程〕

华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/2=40h，作用维持2-5d。

双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合目前十四页\总数二十七页\编于三点双香豆素类〔作用机制〕拮抗Vit.K的作用谷氨酸残基目前十五页\总数二十七页\编于三点〔作用〕

1.体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久

2.显效慢12-24h，持续时间长3-5d

3.防治血栓栓塞性疾病：心脏瓣膜修复术后，一般先与肝素同用，1-3d后停用肝素

〔不良反应〕

1.过量出血：Vit.K抢救

检测凝血酶原时间，维持在25~30s（正常12s）

2.皮肤坏死

3.致畸影响胎儿骨骼发育目前十六页\总数二十七页\编于三点〔药物相互作用〕

1.增强其作用药

1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；

2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用；

3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多2.减弱其作用药

肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素的代谢。目前十七页\总数二十七页\编于三点

纤溶酶原

血液激活物

尿激酶

链激酶

纤溶酶

降解产物

纤维蛋白原

纤维蛋白

纤维蛋白降解产物

＋＋＋纤维蛋白溶解抑制剂（对氨甲苯酸）—

第二节纤维蛋白溶解药与其抑制药一、纤维蛋白溶解药fibrinolytics溶栓药（thrombolytics）目前十八页\总数二十七页\编于三点链激酶streptokinase尿激酶urokinase

血栓栓塞性疾病，6h内应用效果最好

i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期不良反应出血，用对氨甲苯酸（PAMBA）对抗药热、皮疹等过敏反应（尿激酶少）禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者目前十九页\总数二十七页\编于三点第三节抗血小板药（一）抑制血小板代谢药1.环氧酶抑制药阿斯匹林aspirin2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide3.磷酸二酯酶抑制药

双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin）

使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓防治血栓栓塞性疾病

目前二十页\总数二十七页\编于三点（二）阻碍ADP介导的血小板活化药物

噻氯匹定

ticlopidine/氯吡格雷

Clopidogrel

主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。（三）凝血酶抑制药

阿加曲斑

argatroban安全范围窄过量无对抗剂目前二十一页\总数二十七页\编于三点肠道细菌和腐败鱼粉植物/K4人工合成水溶性，不需要胆汁协助吸收第四节促凝血药-维生素K

参与肝脏合成凝血因子，是γ羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行主要用于维生素K缺乏引起的出血目前二十二页\总数二十七页\编于三点贫血：循环血液中RBC与Hemoglobin(Hb)<正常分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血

营养性：VitaminB12、叶酸

恶性贫血：VitaminB12

3.再障：骨髓造血功能抑制

第五节抗贫血药及造血细胞生长因子(Antianemics)钋（Po）镭（Ra）目前二十三页\总数二十七页\编于三点（一）铁剂iron需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够缺铁见于：

急、慢性失血需要量超过摄入量（妊娠、儿童等）胃肠道吸收功能不良（溃疡、癌症等）铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血

目前二十四页\总数二十七页\编于三点常用口服补铁制剂：

硫酸亚铁(ferroussulfate)

最常用，吸收率高，价廉，不良反应少葡萄糖酸亚铁(ferrousgluconate)枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂无刺激性，但不易吸收，适用于儿童或不能吞服片剂的病人右旋糖酐铁分散片：孕妇服用较适合注射制剂右旋糖酐铁、山梨醇铁不良反应多且严重，必须严格掌握适应症，仅限于少数严重贫血又不能口服者小儿误服1g以上可致急性中毒，特效解毒剂去铁胺目前二十五页\总数二十七页\编于三点（二）叶酸

Folicacid

四氢叶酸，是一碳单位的传递体，参与多种生化反应。