![非甾体抗炎药解热镇痛制药_第1页](http://file4.renrendoc.com/view/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d3/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d31.gif)
![非甾体抗炎药解热镇痛制药_第2页](http://file4.renrendoc.com/view/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d3/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d32.gif)
![非甾体抗炎药解热镇痛制药_第3页](http://file4.renrendoc.com/view/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d3/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d33.gif)
![非甾体抗炎药解热镇痛制药_第4页](http://file4.renrendoc.com/view/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d3/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d34.gif)
![非甾体抗炎药解热镇痛制药_第5页](http://file4.renrendoc.com/view/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d3/4fe2e6d6ac13efeca376e82c180c86d35.gif)
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
非甾体抗炎药解热镇痛制药第1页/共38页第五章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
(AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs)
第2页/共38页非甾体抗炎药(NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs,NSAIDS)一类具有抗炎和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病,例如风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同,因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(Prostaglandines,PGs)的生物合成有关。第3页/共38页解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。第一节
非甾体消炎药的作用机制
第4页/共38页
细胞膜磷脂磷脂酶(-)糖皮质激素(甾体抗炎药作用靶点)
花生四烯酸(AA)
LOX非甾体抗炎药
COX非甾体抗炎药(LOX拮抗剂)(COX拮剂)白三烯类(LTS)前列腺(PGs)
第5页/共38页花生四烯酸的代谢途径第6页/共38页环氧合酶-1(COX-1):组成酶,功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性,对消化道粘膜起保护作用。
环氧合酶-2(COX-2):诱导酶,在炎症部位能被诱导,使其水平急剧升高,从而引起炎症组织中PGE2,PGI2和PGE1的含量增加,产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。
环氧化酶第7页/共38页已经证明前列腺素是一类致热物质,其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱,但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用,使疼痛加重。
另外,前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase,COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型,COX2是导致炎症反应的酶,因此寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。
现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶,而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生抑制作用,其中对环氧合酶1的抑制,产生了这类药的胃肠道不良反应,而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。第8页/共38页NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示
NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶,致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第9页/共38页
炎症是机体对感染的一种防御机制,表现为红肿与疼痛。非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要机制。除苯胺类以外,其他均有抗炎、抗风湿作用,可用于治疗风湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾病。第10页/共38页抗炎药物的作用
治疗胶原组织疾病
-如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第11页/共38页炎症的发展过程:(1)初期,释放炎症介质(2)扩张血管(3)增加血管通透性和渗出液(4)白细胞渗出、白细胞趋化性和吞噬作用(5)结缔组织细胞增生第12页/共38页简介始于19世纪末水杨酸钠的使用,Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展第13页/共38页非甾体抗炎药发展简介1、甾体消炎药,如可的松、强的松2、解热镇痛药,苯胺类3、非甾体抗炎药
第14页/共38页
解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药(NSAIDs)兼有镇痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用,而无抗炎之作用。-长期和大量使用有胃肠道反应第15页/共38页滥用感冒药可致肾衰竭解热镇痛药:吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、氨基比林、非那西丁、保泰松、阿司匹林等消炎镇痛药,易引起老年人肾损害,特别是原有肝肾疾病,或腹泻、脱水导致血容量不足的情况下尤易发生。第16页/共38页第二节解热镇痛药
(AntipyreticAnalgesics)
解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使体温正常,而正常者无影响。
前列腺素(prostaglandine,PG)是导致发热的物质,因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。第17页/共38页发热也有其他因素,主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。解热镇痛药只对外周痛(钝痛)起作用
-牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等
-对创伤性剧痛和内脏痛无效,无成瘾性。
第18页/共38页解热镇痛药与镇痛药比较作用部位外周中枢作用靶点环氧酶阿片受体-不能代替吗啡类使用-它只对慢性钝痛有良好的作用无成瘾性第19页/共38页
常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类:
水杨酸类
乙酰苯胺类
吡唑酮类
第20页/共38页苯胺类1、发展概况(1)苯胺及乙酰苯胺注:本节主要介绍乙酰苯胺(acetanilide)类1886年发现乙酰苯胺(acetanilide)具有解热镇痛作用,后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸huangdan。由于毒性太大已停用第21页/共38页(2)对氨基酚衍生物对氨基酚的羟基被醚化后,药理作用增强而毒性降低在1887年合成非那西丁(Phenacetin)-对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著
-曾广泛用于临床70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性被各国陆续废弃使用第22页/共38页对乙酰氨基酚,扑热息痛(Paracetamol)1893年上市的解热镇痛药-临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好-毒性低于Phenacetin上市50年后发现是Phenacetin和乙酰苯胺(Acetanilide)的体内活性代谢产物在Phenacetin被撤消后,成为主要用药?第23页/共38页2、代表药物
*对乙酰氨基酚
①化学名:N-(4-羟基苯基)-乙酰胺,又名醋氨酚(Acetaminophen)或扑热息痛(Paracetamol)。②具有较强解热镇痛作用,但无抗风湿\抗炎作用。
第24页/共38页☆贝诺酯(Benorilate)又名扑炎痛
采用前药拼合原理,为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯第25页/共38页对乙酰氨基酚醚化后产物非那西丁(Phenacetin),曾用于临床,与扑热息痛,咖啡因成复方名为APC。扑热息痛(Paracetamol)毒性小于非那西丁,目前仍广泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤,安全性值得注意。扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁(Phenacetin)的代谢物。第26页/共38页第27页/共38页扑热息痛(Paracetamol)
与三氯化铁呈色,药典规定应检查对氨基酚
第28页/共38页理化性质1、稳定性2、水解性3、鉴别反应第29页/共38页1、稳定性本品在空气中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH有关第30页/共38页2、水解性在酸性介质中水解生成对氨基酚第31页/共38页3、鉴别反应(1)水溶液与三氯化铁溶液反应,显蓝紫色第32页/共38页(2)芳伯胺特征反应-其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,再与碱性β-萘酚反应,显红色苏丹红第33页/共38页主要杂质药典规定应检查对氨基酚-对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色第34页/共38页合成与代谢
扑热息痛在体内代谢时主要是结合反应,
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 【正版授权】 ISO 9446:1990 EN Hot-rolled stainless steel narrow strip - Tolerances on dimensions and form
- 【正版授权】 ISO 9364:2001 EN Continuous hot-dip aluminium/zinc-coated steel sheet of commercial,drawing and structural qualities
- 【正版授权】 ISO 9330-1:1990 EN Welded steel tubes for pressure purposes - Technical delivery conditions - Part 1: Unalloyed steel tubes with specified room temperature properties
- 【正版授权】 ISO 9306:2023 EN Traditional Chinese medicine - Ephedra sinica,Ephedra intermedia and Ephedra equisetina herbaceous stem
- 【正版授权】 ISO 9161:2004 EN Uranium dioxide powder - Determination of apparent density and tap density
- 【正版授权】 ISO 9099:1987 EN Air-conditioning and ventilation of dry provision rooms on board ships - Design conditions and basis of calculations
- 【正版授权】 ISO 8860-2:1987 EN Information processing - Data interchange on 90 mm (3.5 in) flexible disk cartridges using modified frequency modulation recording at 7 958 ftprad on 80 t
- 【正版授权】 ISO 8849:1990 EN Small craft - Electrically operated bilge-pumps
- DB3202-T 1071-2024 淡水养殖池塘尾水生态化处理技术规范
- 厂里安全培训考试题及完整答案【易错题】
- 2024版标准技术服务合同(五)
- 海南省省直辖县级行政单位陵水黎族自治县2023-2024学年三年级下学期期末数学试题
- 西街小学幼儿园学前教育普及普惠工作方案
- 古村落乡村文化旅游古镇旅游外文文献翻译2014年
- 2024中远海运发展股份限公司招聘5人高频考题难、易错点模拟试题(共500题)附带答案详解
- 中医治疗技术应用规范标准
- 2024年注册安全工程师考试题库含完整答案(各地真题)
- 2024年广西南宁市中考物理适应性试卷
- JB-T 8168-2023 脉冲电容器及直流电容器
- (正式版)JBT 7248-2024 阀门用低温钢铸件技术规范
- JJG 882-2019压力变送计行业标准
评论
0/150
提交评论