高苯丙氨酸血症

高苯丙氨酸血症演示文稿目前一页\总数三十七页\编于二十二点高苯丙氨酸血症目前二页\总数三十七页\编于二十二点定义将血浆苯丙氨酸浓度高于120umol/L（2mg/dl）统称为HPA。目前三页\总数三十七页\编于二十二点HPA分类苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷PAH的辅酶四氢生物喋呤（BH4）缺乏目前四页\总数三十七页\编于二十二点PAH缺乏者可分为3型大于或等于1200umol/L（20mg/dl）者为经典型苯丙酮尿症（简称PKU）360-1200umol/L（6-20mg/L）为中等型HPA小于360umol/L（6mg/dl）为轻型HPA。目前五页\总数三十七页\编于二十二点经典型苯丙酮尿症目前六页\总数三十七页\编于二十二点病因

染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(Phe)代谢障碍所致,尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。本病常引起中枢神经系统的损伤。目前七页\总数三十七页\编于二十二点发病率日本发病率较低为1/73,000我国PKU发病率为1/11307美国1/10,059北爱尔兰为1/4,404德国1/6,971目前八页\总数三十七页\编于二十二点苯丙氨酸酪氨酸多巴苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸对羟苯丙酮酸尿黑酸CO2+H2O多巴醌多巴胺黑色素去甲肾上腺素肾上腺素

PAH目前九页\总数三十七页\编于二十二点遗传特点常染色体隐性遗传性疾病，特点有:患儿为纯合子父母为基因携带者每生一胎25%可能为PKU患儿男女发病机会均等近亲结婚子女发病率高目前十页\总数三十七页\编于二十二点目前十一页\总数三十七页\编于二十二点分子生物学PAH相关基因位于第12号染色体长臂。目前世界范围内已报告了超过440种基因突变，我国发现有40余种。目前十二页\总数三十七页\编于二十二点临床表现

新生儿期表现无异常未经治疗的患儿3-4月出现精神、运动发育迟缓发色变黄，皮肤白，鼠尿味进行性智力损害目前十三页\总数三十七页\编于二十二点目前十四页\总数三十七页\编于二十二点目前十五页\总数三十七页\编于二十二点新生儿筛查采血部位：足跟部末梢血时间：生后3-7天（至少哺乳6-7次）检测方法：Guthrie法或荧光法目前十六页\总数三十七页\编于二十二点实验室检查血氨基酸测定：采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪、荧光法测定血苯丙氨酸、酪氨酸浓度，可应用于筛查阳性患儿的确诊。尿喋呤谱分析：鉴别PKU和BH4缺乏症的主要方法尿三氯化铁；2、4-二硝基苯肼试验目前十七页\总数三十七页\编于二十二点影像学检查MRI检查为好。主要为脑白质改变，包括髓鞘生成障碍和脱髓鞘改变。症状严重程度和MRI异常程度无一定相关性。目前十八页\总数三十七页\编于二十二点诊断

新生儿期：筛查阳性结果应复查，用定量法精确测定。新生儿期以后：根据临床表现及实验室检查（血氨基酸测定，尿喋呤谱分析）可确定诊断。目前十九页\总数三十七页\编于二十二点鉴别诊断

中等型高苯丙氨酸血症：Phe浓度360-1200umol/L（6-20mg/dL）,临床表现与经典型PKU相似。采用与经典型PKU相同的治疗方案，此型预后较好。轻型高苯丙氨酸血症:Phe浓度在120-360umol/L（2－6mg/dl）之间，此型HPA通常不需要治疗，但需密切随访，监测血Phe的浓度。四氢生物喋呤（BH4）缺乏引起的高苯丙氨酸血症目前二十页\总数三十七页\编于二十二点治疗

低苯丙氨酸饮食疗法使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低需要量并且不引起脑的损害目前二十一页\总数三十七页\编于二十二点治疗奶粉上海华夏2号日本森永奶粉由近似人乳蛋白的氨基酸组成，去除Phe或低Phe氨基酸混合粉作为主要氮源，添加了必要的碳水化合物、脂肪、维生素和微量元素而制成的粉末状物质，加水冲调后类似奶液，故人们习惯将它们称为“奶粉”。目前二十二页\总数三十七页\编于二十二点治疗方案的改进何时需行饮食治疗？治疗时的监测热能摄入蛋白质（氮源）的摄入:婴儿期不得少于2g/(kg·d)，幼儿期不得少于1.5～1.8g/(kg·d)，学龄期以后也不得少于1.0～1.2g/(kg·d)目前二十三页\总数三十七页\编于二十二点治疗方案的改进注意监测Phe浓度，防止Phe长期低于120umol/L（2mg/dl）Phe缺乏综合征：表现为发育停止、食欲不振、呕吐、腹泻、皮疹、脱发、低蛋白血症、贫血、低血糖和骨质疏松症等，严重者还会导致死亡

目前二十四页\总数三十七页\编于二十二点目前二十五页\总数三十七页\编于二十二点治疗中应注意的几个问题

关于母乳喂养注意各种天然蛋白摄入，全方位营养的维持治疗奶粉其渗透压较体液为高，强调两次奶之间喂水治疗奶粉可加入桔汁、橙汁、苹果汁等果汁中饮用饮食疗法需在医师和营养师的指导下进行目前二十六页\总数三十七页\编于二十二点低Phe饮食疗法要持续到多少岁？

国际上尚无定论，但都认为至少要坚持到青春期发育成熟。日本学者主张尽可能延长治疗时间，至少成年以前均有必要进行严格的饮食控制，是否要终生治疗仍有争议。目前二十七页\总数三十七页\编于二十二点酶治疗和基因治疗

酶替代疗法：是一种理想的治疗方法，但由于安全性、稳定性、排异反应等方面的限制，尚未能找到具有治疗价值的制剂。基因治疗：修正缺陷的基因，是治疗PKU的根本途径。但是，PKU的基因治疗尚处在动物实验阶段，离临床应用还有相当的距离。目前二十八页\总数三十七页\编于二十二点预后

治疗越早，预后越好

出生后1个月内接受治疗者多数可以不出现智力损害目前二十九页\总数三十七页\编于二十二点母亲苯丙酮尿症对胎儿的影响

母亲体内升高的Phe对胎儿脑发育有影响

应在妊娠前半年开始严格控制血Phe浓度在300～360μmol/L（5～6mg/dl）以下，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育目前三十页\总数三十七页\编于二十二点四氢生物蝶呤缺乏症目前三十一页\总数三十七页\编于二十二点

概念

由于PAH辅酶—四氢生物蝶呤缺乏，致早期采用低Phe饮食治疗仍出现进行性神经系统损害。故称四氢生物蝶呤缺乏症。至今已发现有4种酶：PTPS缺乏型，占58%；DHPR缺乏型，占35%；GTPCH缺乏型，占3%；PCD缺乏型，占4%。目前三十二页\总数三十七页\编于二十二点临床表现

BH4D早期，除了血Phe增高外，无任何临床表现患儿经治疗后，血Phe虽很快下降至正常或接近正常，但仍出现进行性的神经系统损害症状。往往在生后3个月后逐渐出现躯干肌张力低下、四肢肌张力增高目前三十三页\总数三十七页\编于二十二点发病机制

四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸三种芳香族氨基酸羟化酶的辅酶。BH4缺乏阻碍了苯丙氨酸的代谢，导致血Phe浓度增高，出现类似与经典型PKU的代谢异常由于酪氨酸、色氨酸羟化酶活性下降，导致神经递质前质左旋多巴和5—羟色氨酸生成受阻，从而影响了脑内神经递质多巴胺、5—羟色胺的合成，患者出现严重的神经系统损害的症状和体征，故后果比经典型PKU更严重，预后更差。

目前三十四页\总数三十七页\编于二十二点实验室检查

尿液蝶呤分析：是筛查BH4D的有效方法

BH4负荷试验：BH4缺乏者，当给予BH4后，因苯丙氨酸羟化酶活性恢复，血Phe明显下降；经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化特异酶的测定

目前三十五页\总数三十七页\编于二十二点治疗

一经诊断为BH4缺乏症，应立即给予BH4和神经递质前质L-DOPA，