肾上腺素受体激动剂专家讲座

第三章外周神经系统药品

第三节肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂专家讲座第1页介绍

拟肾上腺素药（Adrenergicdrugs）是一类使交感神经兴奋，产生肾上腺素样作用药品因为化学结构均为胺类，而且部分药品又含有儿茶酚结构，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺大部分药品是经过兴奋肾上腺能受体而产生作用肾上腺素受体激动剂专家讲座第2页

20世纪初发觉肾上腺素活性;1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正神经递质。肾上腺素受体激动剂专家讲座第3页肾上腺素受体激动剂

adrenergicreceptoragonists去甲肾上腺素生物合成、代谢及作用肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂专家讲座第4页生物合成与代谢

去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放主要递质，末梢内含量约为细胞体内3～300倍。

去甲肾上腺素与肾上腺素能跟或受体可逆结合，激发生化级联反应，产生效应器细胞生理效应。

肾上腺素受体激动剂专家讲座第5页去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素生物合成肾上腺素受体激动剂专家讲座第6页NE代谢肾上腺素受体激动剂专家讲座第7页肾上腺素受体结构与分类

1948年将肾上腺素能受体分为-受体和-受体;

-受体分为1和2亚型；

-受体分为1和2亚型肾上腺素受体激动剂专家讲座第8页α受体激动剂：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，用于升高血压和抗休克受体激动剂：心肌收缩力加强，心率加紧，心输出量增加，血压升高；同时松弛血管平滑肌1受体激动剂：强心和抗休克2受体激动剂：平喘和改进微循环，及预防早产凡能兴奋α受体及β受体药品，临床上主要用于升高血压和抗休克，能兴奋β受体（尤其是β2受体）药品，临床主要用于平喘肾上腺素受体激动剂

adrenergicreceptoragonists肾上腺素受体激动剂专家讲座第9页重酒石酸去甲肾上腺素（NorepinephrineBitartrate）

(一）α-受体激动剂肾上腺素受体激动剂专家讲座第10页重酒石酸去甲肾上腺素（NorepinephrineBitartrate）激动受体,对受体作用很弱;具很强血管收缩作用;升压,治疗休克肾上腺素受体激动剂专家讲座第11页(二)α-、β-受体激动剂

1．肾上腺素Epinephrine

肾上腺素即使也没有口服活性，但其临床用途比去甲肾上腺素要广得多肾上腺素受体激动剂专家讲座第12页α-激动剂，收缩血管，升高血压，用于抢救过敏性休克；β1-激动剂，兴奋心肌，治疗心脏骤停;β2-激动剂，支气管舒张，缓解哮喘

肾上腺素受体激动剂专家讲座第13页Epinephrine易氧化性肾上腺素受体激动剂专家讲座第14页Epinephrine前药地匹福林Dipivefrin：稳定性增强透膜吸收改进作用时间延长治疗开角型青光眼肾上腺素受体激动剂专家讲座第15页Epinephrine合成：手性拆分肾上腺素受体激动剂专家讲座第16页2．麻黄碱Ephedrine

从几个麻黄属植物分离出来天然产物;1887年从中国草药麻黄中分离并结晶出纯麻黄碱，临床应用早于去甲肾上腺素和肾上腺素肾上腺素受体激动剂专家讲座第17页Ephedrine特点属于混合作用型药品苯环上不带有酚羟基，不受COMT影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且含有较强中枢兴奋作用。a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。有两个手性中心肾上腺素受体激动剂专家讲座第18页Ephedrine立体异构体（-）Ephedrine绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强，为临床主要药用异构体。

β-碳构型反转伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。肾上腺素受体激动剂专家讲座第19页三.β1-受体激动剂

多巴酚丁胺Dobutamine

多巴胺衍生物;强心药;优于异丙肾上腺素,安全

肾上腺素受体激动剂专家讲座第20页四．β2-受体激动剂

硫酸沙丁胺醇

SalbutamolHemisulfate

肾上腺素受体激动剂专家讲座第21页硫酸沙丁胺醇

SalbutamolHemisulfate

不易被硫酸酯酶和儿茶酚-O-甲基转移酶破坏，故口服有效，作用连续时间较长;支气管平滑肌2-激动剂;防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和支气管痉挛肾上腺素受体激动剂专家讲座第22页b2-受体激动剂沙丁胺醇Salbutamol马布特罗Mabuterol瑞普特罗Reproterol利托君Ritodrine马布特罗Mabuterol瑞普特罗Reproterol利托君Ritodrine马布特罗Mabuterol瑞普特罗Reproterol肾上腺素受体激动剂专家讲座第23页N上取代基对a-和b-受体效应影响

肾上腺素受体激动剂专家讲座第24页苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂构效关系

肾上腺素受体激动剂专家讲座第25页作用受体与活性α去甲肾上腺素升压,休克α/β肾上腺素同上;兴奋心脏;舒张支气管α2