第节甲状腺激素及抗甲状腺药

一甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3）它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。目前一页\总数三十二页\编于十七点TH的合成、贮存、分泌及调节1.碘的摄取：血液中的碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.碘的合成：I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘（I+），I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。3.耦联：MIT+DIT→T32DIT→T4

4.贮存：T3、T4留在TG上并贮存在腺泡腔内胶质中。5.分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。6.调节：促甲状腺激素释放激素TRH→促甲状腺激素TSH→T3、T4。目前二页\总数三十二页\编于十七点大脑皮质下丘脑TRH腺垂体TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生氧化酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂目前三页\总数三十二页\编于十七点【体内过程】⑴口服易吸收，T3的生物利用度为90%～95%，T4的生物利用度为50～70%；与血浆蛋白的结合率高达99%以上，但T3与蛋白的亲和力低于T4，故T3作用快而强，维持时间短（t1/2为2天）；T4作用慢而弱，维持时间长（t1/2为5天）。T3是甲状腺激素的活性型。

⑵主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿排出体外。⑶还可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期妇女慎用。目前四页\总数三十二页\编于十七点【甲状腺激素的生理、药理作用】1.维持正常的生长发育

适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。甲状腺激素缺乏时：脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症;T3、T4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。成人出现粘液性水肿。

目前五页\总数三十二页\编于十七点2.促进代谢和产热甲状腺激素能促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢，促进物质氧化，提高基础代谢率。糖：甲状腺激素能增加糖原的分解，有升高血糖的趋势，甲亢时常使血糖升高。脂肪：加速脂肪的分解和氧化，促进血中胆固醇合成，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解。而且降解超过合成，故甲亢患者血中胆固醇含量降低。

目前六页\总数三十二页\编于十七点蛋白质：促进蛋白质的合成；甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解。

甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。

目前七页\总数三十二页\编于十七点3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性

甲状腺激素可维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。目前八页\总数三十二页\编于十七点★甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力。★T3、T4可与膜上受体结合，也可进入胞内与胞浆结合蛋白CBP结合，与游离的T3、T4形成平衡状态。核受体与T3的亲和力比T4大10倍，故此种受体又称T3受体。甲状腺激素通过调节由核内T3受体所介导的基因表达而发挥作用-----与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。

【作用机制】目前九页\总数三十二页\编于十七点

【甲状腺激素的临床应用】主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。

1.呆小病如果能在出生后不久即确诊，作连续治疗，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂,

2.粘液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。小剂量开始，逐渐增加至足量，2～3周后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。目前十页\总数三十二页\编于十七点缺碘所致者应补碘。无明显原因者，可给予适量甲状腺素以补充内源性

T3、T4的不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解腺体代偿性增生肿大。

3.单纯性甲状腺肿目前十一页\总数三十二页\编于十七点目前十二页\总数三十二页\编于十七点4.T3抑制试验正常人或单纯的甲状腺肿患者服用一定量的甲状腺素可抑制TSH的释放，使甲状腺对碘的摄取降低，甲亢患者功能呈自主性，摄碘率不受甲状腺激素的影响。服用T3后摄碘率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿；摄碘率下降小于50%为甲亢。目前十三页\总数三十二页\编于十七点【甲状腺激素的不良反应】过量--甲亢症状

表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。处理---停药，用受体阻断药对抗。

目前十四页\总数三十二页\编于十七点

二抗甲状腺药甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的，此时不仅没有促进蛋白质合成的作用，反而促使蛋白质分解。主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。甲亢的治疗，除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。目前十五页\总数三十二页\编于十七点可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药目前十六页\总数三十二页\编于十七点一、硫脲类甲硫氧嘧啶硫脲类可分为两类：

(1)硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶（MTU）和丙硫氧嘧啶(PTU)；

(2)咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平）。目前十七页\总数三十二页\编于十七点【药理作用】1.抑制甲状腺激素的生物合成通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及耦联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上从而抑制甲状腺激素的生物合成。对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性使TSH分泌增加，而致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。目前十八页\总数三十二页\编于十七点2.抑制外周组织T4转化为T3迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。3.免疫抑制作用

使循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）下降，对自身免疫机制而发病的甲亢患者有一定的病因治疗作用。

目前十九页\总数三十二页\编于十七点【体内过程】1.口服吸收迅速，服药后2h血药浓度达峰值，生物利用度为80%，体内分布广，主要在肝脏内代谢，

t1/2为2h。2.甲巯咪唑的t1/2为6～13h，在甲状腺组织中的药物浓度可维持16～24h，其疗效与甲状腺内药物浓度有关。3.卡比马唑必须在体内转化成甲巯咪唑方可发挥作用。4.硫脲类药物能通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高，哺乳期妇女慎用。目前二十页\总数三十二页\编于十七点【临床用途】1.甲亢的内科治疗：用于轻症、儿童、青少年患者、以及老年体弱不宜手术或放射性碘治疗无效者。用药1～2年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量较大，当甲状腺大小恢复正常，基础代谢率接近正常时，可改用维持量。目前二十一页\总数三十二页\编于十七点需进行甲状腺次全切手术的病人，手术前使用硫脲类的目的是使病人的甲状腺功能恢复或接近正常，减少麻醉药的用量和手术后并发症以及手术中甲状腺危象的发生。手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是硫脲类药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩少，质地变硬，便于手术的进行，减少出血。2.甲亢术前准备：目前二十二页\总数三十二页\编于十七点3.甲状腺危象的治疗：由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大量释放入血而导致病情恶化，患者出现高烧、焦虑、烦躁不安、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。首先消除诱因，然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺激素合成，一般应用不超过一周。目前二十三页\总数三十二页\编于十七点【不良反应】发生率低。1.过敏反应皮肤瘙痒、药疹，一般不需停药即可消失。2.胃肠道反应厌食、呕吐、腹痛、腹泻。3.粒细胞缺乏症为最严重不良反应，老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。

目前二十四页\总数三十二页\编于十七点二、碘和碘化物【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。

1.小剂量的碘：可促进甲状腺激素的合成，预防单纯性甲状腺肿。

2.大剂量碘有抗甲状腺作用：①抑制甲状腺激素释放。②还能拮抗TSH促进激素释放的作用,因为大剂量的碘能抑制GSH还原酶,减少GSH的合成，使TG对蛋白水解酶不敏感，从而阻碍T3、T4的释放。目前二十五页\总数三十二页\编于十七点③抑制过氧化酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联，减少T3、T4的合成。

3.大剂量连续应用碘剂，促进甲状腺激素合成：

原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制，胞内碘浓度下降，失去抑制激素合成的效应。目前二十六页\总数三十二页\编于十七点【临床应用】1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿：缺碘地区在食盐中按1/10000～1/100000的比例加入碘化钾或碘化钠。预防剂量一般每日100ug口服即可。患者早期用碘化钾（每日10mg）或复方碘溶液（每日0.1～0.5ml)疗效好，晚期疗效差。目前二十七页\总数三十二页\编于十七点2.大剂量碘用于：甲亢的术前准备：术前两周用碘溶液。甲状腺危象的治疗：应用复方碘溶液并在二周内停用，需同时服用硫脲类药物。目前二十八页\总数三十二页\编于十七点【不良反应】1.慢性碘中毒：表现为口腔金属味及咽喉烧灼感、眼刺激症状等。2.过敏反应：用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿，严重者可窒息，加服食盐和增加饮水量可促进碘的排泄。3.诱发甲状腺功能紊乱：长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁和通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，严重者可压迫血管而致命，故孕妇及乳母应慎用。目前二十九页\总数三十二页\编于十七点三、放射性碘（Na131I）【药理作用】Na131I被甲状腺摄取，并可产生β射线和γ射线。β射线约占99%，在组织内的射程约2mm，其辐射作用局限于甲状腺内，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌，而且损伤很少波及其他组织。故Na131I可起到类似手术切除部分甲状腺