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文档简介
《中国药典》2010年版
(二部)
化学、生化药品、
药用辅料增修订概况2013.8.7主要内容凡例的增修订情况2现代分析技术的应用4二部特点及品种收载情况31各论的增修订情况33352010版药典存在问题与分析36生化药品增修订情况37辅料增修订情况、执行日期、简介空心胶囊的检测2010年版药典(二部)的特点收载品种增加修订力度很大现代分析技术的应用进一步扩大药品的有效性明显提高药品的安全性明显提高2010年版与2005年版二部增修订情况比较表
其中,由于未找到样品而未修订的品种有345个,占保留上版品种17.5%例:注射用盐酸阿糖胞苷二部各类品种的增修订情况化学药中由于未找到样品而未修订的品种有306个,占保留上版品种21.8%2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表本版药典未收载2005年版药典(二部)中的品种名单药典品种的遴选原则凡例的增修订情况2005年版名称及编排,项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品,计量,精确度,试剂、试液、指示剂,动物实验,说明书、包装、标签。2010年版总则、正文、附录、名称及编排,项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品,计量,精确度,试剂、试液、指示剂,动物实验,说明书、包装、标签。凡例的增修订情况总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》,依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成,内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种,其质量应符合相应的规定。凡例的增修订情况总则六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品,即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质,亦不能认为其符合规定。七、《中国药典》的英文名称为PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina;英文简称为ChinesePharmacopoeia;英文缩写为Ch.P.。凡例的增修订情况正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性,按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类,针对剂型特点所规定的基本技术要求;通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度;指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。凡例的增修订情况项目与要求十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。(1)所有药品的生产工艺应经验证,并经国务院药品监督管理部门批准,生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。(2)直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞,来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。(3)来源于动物组织提取的药品,其所用动物种属要明确,所用脏器均应来自经检疫的健康动物,涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群;来源于人尿提取的药品,均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。凡例的增修订情况项目与要求十七、(第二段)对于生产过程中引入的有机溶剂,应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外,其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种,如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂,均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。各论的增修订情况各论的增修订情况(1):名称与性状各论的增修订情况(2):鉴别各论的增修订情况(3):安全性检查各论的增修订情况(4):有效性检查各论的增修订情况(5):含量测定各论的增修订情况(1):名称与性状药品通用名称(原料药)按照INN规范了药品通用名称:如胸腺法新(曾用名为胸腺肽α1)根据药物结构式区分了通用名称:2005版“樟脑”,2010版分为樟脑(天然)和樟脑(合成)两个品种,前者为光学纯(右旋),后者为消旋体。门冬酰胺酶I(欧文)和门冬酰胺酶II(艾希)各论的增修订情况(1):名称与性状药品通用名称(制剂)规范并真正反映药品的组成和剂型特点,明确了剂型的亚类,与制剂通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替硝唑注射液(均为大容量规格)改名为替硝唑氯化钠注射液把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲硝唑氯化钠注射液(明确了处方组成,增加渗透压检查,使归类更科学合理)各论的增修订情况(1):名称与性状结构式:对于光学纯原料药,明确立体构型。英文名与INN一致各论的增修订情况(1):名称与性状含量限度(原料药)为了能正确反映药品的含量,一般应换算成干燥品或无水物或炽灼品计的含量。按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”,分别写成(1)“按干燥品计算”或(2)“按无水物计算”;如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响含量结果时,也写明扣除,(3)“按无水物与无溶剂物计算”,但所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内,则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。各论的增修订情况(1):名称与性状性状
(原料药)色:样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这样的顺序排列(以黄色举例),如果两个色阶相邻,可用“或”来描述,如类白色或微黄色结晶性粉末。如果色阶之间相隔两个以上,应采用“至”来描述,如类白色至淡黄色结晶性粉末。引湿性:更多品种中增加了对引湿性的描述(中国药典2005年版二部附录XIXJ“药物引湿性指导原则)。实验时是关键信息。各论的增骄修订情况耐(1):愁名称与性消状溶解度(原料药)对收录溶筹剂进行了唤适当的取挥舍,原则猫是首选标禾准中用到谢的溶剂及浑重结晶溶肯剂;选择话常用试剂挨,考虑环成保因素;略对于难溶欺的样品,交应考虑特傅殊溶剂,况如酸性溶萄液和碱性润溶液或二糟甲基亚砜派和二甲基组甲酰胺等乐对试验有去帮助的溶盈剂。今后应加步强对多晶呼型药物不昌同晶型溶恒解度的考芦察。各论的增某修订情况蜂(1):手名称与性茎状熔点(承原料药迷)一般情况昌下删去了网大部分2题00℃以课上且熔融刊分解的品疤种的熔点想。例:丁唇酸氢化江可的松补,达那额唑,泼母尼松,矮泼尼松替龙有些存宝在多晶册现象的奴样品在描研磨过悄程中容屿易造成勇晶型转改变,对气于这类色原料应视注意观它察转晶速过程是岁否能稳踢定重现贴,转晶杨是否完漏全,熔订点的测遍定结果蹈是否稳沫定,如侍稳定应努定入标初准;否目则可考毒虑删除低熔点项林。应关注晶艇型和药效闯的关系。浇如确需利按用熔点作安为控制晶考型的手段惭,则标准漫中应收入欣。各论的顷增修订乔情况(栋1):鲁名称与耐性状比旋度(央原料药)主要区舞别比旋买度和旋穿光度两亲个项目截。比旋联度作为旋光学异挂构体的镰物理性嫩质,列吵在“性榜状”项千下;旋晒光度作猴为检查非外消旋重体混合笔物中两菌对映异像构体的剖比例的阁简易方嗽法,列庭在“检筋查”项盗下,限翠度一般矮定为+若0.1丧°—-架0.1胸°。比旋度鼠测定时缘瑞所选择把的溶剂室尽量与标欧美药兵典或相覆关文献普一致,王使最终辨限度具敞备可参翠考性,播另外关撤于测定划温度,半附录要啦求为2断0℃,徐如果测渔定温度欠不同于休20℃纺,应在蛙个论项井下明确撕测定温鲜度(如业:葡萄状糖的测舞定25吼℃言)各论的匀增修订腹情况(柔1):浆名称与踩性状吸收系麻数(原祥料药)并非所昏有品种研均收载客了吸收朋系数。吴通常在倡同品种亲制剂的怎含量测右定、溶线出度和嫩含量均冲匀度测久定时如坦果采用医吸收系祥数法时升,测定握原料的甩吸收系歇数。测尤定吸收喘系数应厉采用对类照品级随的原料吉药。上丢版多为礼定值,笼现版一诱般修订抹为范围停。例:烟轻酰胺(生增加此会项目)各论的并增修订矿情况(样2):岗鉴别常用方法蝇:化学反戏应、UV所、IR、蚀色谱法等线。收载原则缠:要求专进属性较强垂、重现性瓜好、灵敏悦度高,以恩及操作简防便、快速瘦等。毒性雹大的、放斑射性强的醋、有悖于颈环保的化肾学反应,赢删除。衍夺生化物熔截点鉴别反盈应,删除亦。部分品镇种列出了纠两种组合距供选择。(1)原嘴料药:一摩般收入3夜-5个鉴竖别,一般房诚情况下红想外光谱是孝必不可少蛋的,兼顾怪功能团的编化学鉴别话和光谱及裳色谱鉴别浊。(2)制篮剂:一般掏收2-3捧个鉴别,她以化学反呆应、色谱抓和紫外光些谱鉴别为勒主,部分渐制剂采用稻了红外光源谱鉴别。社根据辅料沟对样品提遭取结果的图影响不同缘瑞,采用了机全谱比较薯或限定特罚征波数两挖种方式。各论的增茧修订情况梅(2):庙鉴别化学反铜应要选用滔反应明祥显、专卫属性较证强的方悔法,且牛试剂易揪得、毒饰性较低脆。毒性虹大的、叹放射性叠强的、介有悖于危环保的零,删除平。衍生化物膀熔点鉴别拘反应,删富除。例:异劫烟肼各论的耽增修订猾情况(林2):艰鉴别红外光吐谱红外光谱疼集,将出第镰四卷,狸谱号是耕唯一性锹的,如踪蝶第四卷瞧重新收仪录了上恭卷已收主录品种篇的图谱劫,则上钳卷图谱店作废。红外光谱辨广泛应用仇于原料药劫的鉴别中朴,201逼0年版药匆典增加了甲红外光谱谊在制剂鉴高别中的应屯用。如样鸦品制备方逝法能够较表好地排除林辅料的干牌扰,则采剂用全谱比窄较法;如别不能,则泪采用了特越征波数法律。对于具有垮同质异晶梳现象的药粗品,应选我用有效晶烟型的图谱亚,或分别自与同晶型冶对照品/须光谱比较超;晶型不伶一致,需僻要转晶的企,应规定羞转晶条件辫,给出处控理方法和雨重结晶所破用溶剂。各论的增掘修订情况亏(2):狐鉴别红外光谱供试品的起制备:辅班料的干扰采用了全练谱的品种采用了特墨征波数的身品种各论的抵增修订永情况(凳2):少鉴别色谱法一般多伙用于制怀剂,液序相色谱垃和薄层划色谱均斥有应用诉。特别罪是检查姓或含量处测定项谜下已采阿用色谱起法,可同附带引甜用。薄徐层色谱励和液相坐色谱可侦选做其零一。例:十一床酸睾酮注培射液和软饲胶囊各论的歇增修订狠情况(侮3):掀安全性达检查颜色与激澄清度易、细菌保内毒素昂、无菌熄、微生贯物限度被、无机屈离子等残留溶剂有关物质高聚物抑菌剂的控制制法要求其它安全性项目安全性各论的窑增修订集情况(淘3):垄安全性非检查有关物库质(特叼点概述皇)对部分品怎种的杂质泼进行了定赏性研究,蛇确定了结都构,从而完为实现对央已知杂质烘和未知杂咱质的区别返控制,同秆时也为科论学制订检厦查方法的司系统适用暑性要求提流供了基础眼保障。近60罚0个品亭种增加客了有关腔物质项殃目优化方法娘(TLC立改HPL舞C,增加亩了系统适后用性试验渗要求等)限度更为车严格各论的项增修订搁情况(陪3):析安全性饶检查有关物言质(关信于杂质归)已知杂害质在各肉论中第腔一次出降现首先如用化学庙名,括监号内增菠加了对甚杂质的铃简写,甩以罗马祥数字杂计质I、义II等忽表示,芳以后在烟该各论秀中再次遣出现即预采用简管写。从20掏10年绕开始,亩药典会剪审定的并国家化乓学药品商标准的怒后面列取杂质序幅号、结末构式、折分子式辽、分子裂量、中不文化学杜名、英属文化学颗名。各论的君增修订夏情况(宽3):篇安全性燥检查有关物追质(关痛于杂质挑的来源套)提取和瓦发酵来骆源的药碌品:共还存物、商发酵过笨程中的炮原料或宏主成分求的降解舒产物半合成来限源的药品此:共存物态、共存物块的反应产与物、副产汪物与主成灰分的降解忙产物。合成来滑源的药叙品:反膊应原料辩、合成已中间体鞠、副产逝物、由驰反应原胃料中杂缓质带来残的反应寻产物与凳主成分被的降解号产物。各论的番增修订胸情况(麻3):示安全性间检查有关物龄质(关币于分离鹅及检测唇方法)ICGCCEPC一般采用宁色谱法TLCHPL敌C(反相、俊正相、凝打胶)各论的纸增修订健情况(先3):只安全性丝式检查有关物讯质(关斗于分离椅及检测蓝方法)色谱柱货:有C币18、农C8等耍,以C加18为斩最常用翠,目前怀C18毙色谱柱届类型也烫很多,躲不同基摆质、不挡同载碳拜量、不符同封端饲处理方堤式、不威同纯度睬、不同勺粒径、浓孔径、穷柱长等划,影响丢因素较竿多;特吗殊填料海在各论馆中予以君注明。资其它的翁填料也瓶有采用笛,如离倾子色谱畅填料等号。对部分品鞭种各论中殊列出了推想荐牌号的倦色谱柱,遭但同时注劝明“或效匠能相当”链。(药典远注释)各论的届增修订寒情况(汪3):剖安全性盆检查有关物乌质(关静于分离育及检测推方法)流动相拌:在保恶证灵敏沿度的前劝提下,久一般以把恒组成泪洗脱为毒主;但春如果色袭谱图记离录时间长太长必牧然会损没失灵敏兔度,必眯要时可斥采用梯械度洗脱歪方式。流动相亡以挥发值性流动锣相为好申,一般判情况下钥尽量不党加离子述对试剂揉。例:荧政光素钠例:法莫采替丁氯化种钠注射液各论的胸增修订呢情况(催3):富安全性旱检查有关物塞质(关洗于分离穗及检测帝方法)检测器趟:一般当采用U始V,可软采用蒸赔发光检绢测器、蜓电化学瓦检测器仿与荧光器检测器誉。加强宰了对检蕉测器参食数的选榴择。波雄长的选个择更加去关注杂连质的最打大吸收东或最佳议检测参微数,以惩提高杂馒质的检李测灵敏叙度。如盒难以兼桶顾杂质熔及样品杯可选择拘多波长巨检测。谨慎选残用蒸发渐光检测师器,必蹲要时对企主要实器验参数旱进行描间述。例:帕夹米磷酸烧二钠各论的增毒修订情况嘴(3):歇安全性检为查有关物质棕(关于系但统适用性马试验要求行:分离度盼)加强了蠢分离度糖要求,守通过分澡离度的伴限制来柔保证分摸离的重淋现性。疲因为标酿准趋向清于对单冷个杂质呆的控制乓,那么斜杂质和锯主成分坡、杂质海之间的乓分离度威均要得舒到良好稍保证。(1)采服用杂质对容照品;荧光素钠和,溴丙胺执太林尼莫地平获,要求杂越质I与主摘峰分离度专应大于3增.0;枸橼酸氯雀米芬有关喘物质中要匀求其顺反臣异构体的油分离度不赴得低于1访.3。各论的届增修订湿情况(欧3):趟安全性竖检查有关物质霸(关于系帆统适用性淋试验要求托:分离度阅)(2)采瓣用混合对巾照品(纯询度较差的橡原料药)潜的方法。采用混合汉对照品(届即纯度较俭差但杂质侧组分组成药与比例相垒对稳定的栏原料药)善可以较好也地保证分津离的重现咬性。关键饰在于对照丘品的提供抹。例:氯蜓碘羟喹各论的增颈修订情况阴(3):挂安全性检刺查有关物质乎(关于系避统适用性朴试验要求朴:分离度旋)(3)肥通过化撇学处理收或其它购方式产糖生杂质智,应注由意反应无条件的屋优化,由按面积咬归一化社法计算残主杂质阻占5%盼-10斧%为佳蜡。盐酸甲召氯芬酯蚁:通过都水浴加辆热,产暮生水解歪产物峰条,该峰从与主峰决分离度哀应大于挨6.0漂;双羟萘酸霞噻嘧啶戊酸雌二羞醇各论的增纷修订情况州(3):垫安全性检丹查有关物质贱(关于系摘统适用性葱试验要求贿:分离度岂)(4)学采用其狸它方法杨制备系跳统适用促性试验沟用样品尝。采用宵结构性粱质相近搜的标志旁性物质异。例:茶碱唇,采用茶茫碱和可可逮碱配成溶现液作为系异统适用性闷试验溶液酿,要求两台者的分离峰度大于2御.0。各论的增恋修订情况逐(3):扫安全性检肠查有关物欣质(关种于系统悼适用性做试验要型求:分六离度)(5)如批无法长期嘱获得该杂小质对照品柴时,采用随相对保留杆时间定位毕。如能在邪标准中列景出主成分称的保留时扔间、色谱始柱尺寸,虾可增强此脊法的可操航作性。但酱此时,应处特别注意晶色谱条件袋的耐用性结考察。主特峰出峰时做间,在梯暖度洗脱的神色谱系统矮中为保证渴方法的重磨现性,应认对主峰的窜出峰时间哪进行规定鸟。例:己须酮可可缺碱通过垒梯度洗番脱,在畏系统适里用性试往验中不屠仅规定隔相关杂络质的分敏离度,再同时规错定己酮鸣可可碱哑的出峰游时间为摆12分磨钟。各论的纷增修订他情况(栋3):城安全性脱检查有关物质贯(关于系钥统适用性怨试验要求贪:拖尾因惑子)对于在色仆谱系统中栏峰型非正忆态型的色神谱峰规定屠该色谱峰唉的拖尾因正子是很有巴意义的,馅以保证色秒谱峰不会荒因拖尾严旋重,而导冒致杂质峰敞包裹在主么峰中未被亡检出。例:马成来酸依闹那普利邪的色谱拦条件中畏,除规膏定相关森杂质的棋分离度励外,同搅时规定天依那普剪利峰的俱拖尾因美子不得通过2.懒0。各论的增渣修订情况收(3):唇安全性检绕查有关物质掌(关于系慕统适用性辞试验要求掩:报告限钢)通过规定地小于对照碰溶液主峰腔面积的一铅定量的色雄谱峰可忽迟略不计,惹这样可保味证积分参普数设置的断合理性和材一致性。例:甘露哭醇。在供泼试品溶液且的色谱图饲中,任何比小于对照扎溶液主峰匠面积的0椅.05倍荣的峰可忽怀略不计。例:丁贝酸氢化钓可的松剑。例:十一务酸睾酮例:地蛙塞米松各论的增沈修订情况业(3):雕安全性检课查有关物枝质(关耀于系统托适用性模试验要搞求:灵深敏度试在验)通过配制念灵敏度试准验溶液(酬主成分浓钉度一般与钓报告限一报致),并属规定灵敏强度试验溶米液中主成奶分的信噪背比,可以起更好地保钥证方法的驳重现性、话灵敏度和丑测定结果驶的准确性虑。例:荧度光素钠各论的泼增修订辩情况(吨3):览安全性币检查有关物演质(关绑于定量认方法)杂质对照蛛品外标法:若该嚼杂质对粒照品,桑则单独乒列项,烈按外标改法计算握,应注搜意该杂梯质线性就范围的辛考察。涂请注意孙:如引狗入了定开量杂质国对照品咬,则该新杂质对计照品的闪质量应失满足定镇量要求司。例:荧光宽素钠。例:对氨肥基水杨酸姜钠(间氨划基酚)例:地倍塞米松各论的增春修订情况劈燕(3):洁安全性检躺查有关物滴质(关凑于定量乓方法)加校正因两子的自身未对照法:若仅在隙实验过程豆中可提供傍相应质量挂和数量的档杂质对照屡品,而长秤期提供符工合要求的迎杂质对照担品难度较尚大,则考斩察该杂质尤相对于主荣成分的校久正因子(醉用于测定考校正因子皱的杂质对低照品应按赴定量对照使品的要求矛进行标化逗,某些结固构与主成炼分极为相基似分子量左极为接近间的杂质对叮照品可免嚼作),采喇用加校正己因子(超摆出0.9包~1.1组)的主成验分自身对牢照法进行棵检查。各论的乡丰增修订邪情况(挎3):捎安全性寄检查有关物违质(关厘于定量根方法)不加校躺正因子抱的主成猪分自身承对照法:大多激数品种拒采用了认这种方呆法对杂丈质进行告控制。峰面积传归一化芳法:在2肥010舟版化学淋药品中洁很少使滤用,在些保证0交.1%宁或0.增05%蜻、甚至网更低含下量的杂寺质能被法检出的卵情况下配,主成火分浓度竭就会很耕高,如理采用该滚法应考陷虑最小眉组分和猴最大组诵分的检青测响应板是否在扮主成分派的线性献范围内链。谨慎植使用。例:大惭豆油各论的增江修订情况偏(3):银安全性检忽查有关物质葱(GC)填充柱逮改毛细寄管柱,探恒温改岔梯度洗骆脱,增要加了系青统适用戚性要求例:壬较苯醇醚导(游离兴环氧乙售烷)各论的增解修订情况茧(3):莫安全性检雾查有关物冈质(T游LC)优化方快法,分化离度试设验和灵尤敏度试礼验例:司翅坦唑醇例:盐酸麦黄酮哌酯栏(与已知说杂质斑点毅比较)各论的虽增修订投情况(克3):货安全性挎检查有关物射质(关妻于限度艺)理论上讲晚,应该是受根据杂质旗的毒性、橡用药量等参多种因素帽综合考虑妹的,但由韵于缺乏对液杂质的基捡础性研究膏,故一般洪国内产品侮质量能达卡到欧美要差求的,基钓本上与其睬保持一致惊。各论的增英修订情况愚(3):舞安全性检择查残留溶视剂:本版药典鸟加强了对艺有机溶剂雀残留的检睁查,更多地疼采用了奶顶空进煤样方式昏和程序敲升温梯葱度洗脱晚的方法予,部分品敌种采用陡标准加全入法,赖该方法慢可提高元方法的迷准确度他。标准起伍草过程亏中,由冰于绝大积部分企沃业未提痕供生产恨工艺资凭料,起面草单位态无法了慨解各药粗厂使用融的全部鹊有机溶仇剂,故独标准中质未能列握出该品葛种使用洪的全部挪溶剂。主但这个皮缺口在膨凡例中炉给予了演弥补。安全性颂:残留赚溶剂凡例:对尤于生产过废程中引入蔽的有机溶淹剂,应在随后续的生植产环节予柏以有效去接除。除已滚明确列有闻“残留溶竿剂”检查唉的正文品白种必须依币法进行该溜项检查外刑,其他未在“渡残留溶董剂”项削下明确泰列出的找有机溶叉剂与未在标准回中列有此吹项检查的稳品种,如肯生产过程浇中引入或旋产品中残兄留有机溶贴剂,均应漠按本版药猛典附录“县残留溶剂谁测定法”观检查并应捉符合相应兽溶剂的限饮度规定。同品种所有溶剂同品种明确溶剂所有品种所有溶剂第一步第二步第三步凡例凡例附录各论的彻增修订些情况(株3):带安全性展检查颜色与澄旗清度此项检须查多用售于供制牛备注射安剂的原贡料药的垫质量控酬制。本垄版药典品加强了泛对溶液铺颜色的薄检查,霸使溶液板浓度更日合理,乘浓度与摧制剂规辩格相匹哑配,多避规格的堂品种,慰与最大盈规格匹棕配。强化了个对注射累剂颜色甚的控制伶。基于联注射剂却应选用先优质原谎料药进核行生产姻的理念垮,注射煌剂的颜防色一般命情况下蜘与原料嫌药相同蚂。各论的增矩修订情况步(3):悦安全性检以查渗透压摩蝇尔浓度项目名纪称统一境写为“竹渗透压俘摩尔浓挠度”,滔结果根于据具体抽情况描惩述为“肆渗透压壁摩尔浓抵度为…秤…”、看“毫渗挡透压摩突尔浓度见为……瓣”或“蒸渗透压尤比为…防…”。柱渗透压员比限度祸原则上谈定为0历.9~体1.1会。大容量注里射剂与部困分滴眼剂甚增加了渗愚透压控制稍。例:地深塞米松捕磷酸钠怨滴眼液例:把替莫硝唑注射绑液(均为虎大容量规瞧格)改名挖为替硝唑购氯化钠注色射液,把舒甲硝唑注子射液中大努容量规格回改名为甲滋硝唑氯化卷钠注射液制,增加渗停透压检查凶,使归类搬更科学合馒理。各论的资增修订赏情况(稼3):池安全性领检查高分子闪杂质生化药品提取过恨程中残灿余的蛋浩白或核陡酸等大牲分子物拣质抑肽酶:枣三根凝胶括柱串联抗生素药财品(略)活性成分粪自身聚合好和残余蛋泳白等自装凝胶利柱,头孢地嗪耗:商品凝舅胶柱各论的增点修订情况尾(3):本安全性检约查抑菌剂苯甲醇或堆苯酚:例:克扬林霉素误磷酸酯很注射液籍,鱼肝镇油酸钠崖注射液苯扎溴铵也或苯扎氯疮铵对羟基苯狼甲酸酯类度(甲酯、揭乙酯、丙窜酯)其它各论的性增修订谋情况(掉3):倾安全性戏检查细菌内群毒素增加项陵目,热状原改细怨菌内毒境素,限鲁度更为辉合理。静脉用册注射剂珠及用于诊无菌分捞装静脉忌用注射可剂的原倡料药增呢加了细召菌内毒诞素控制湖项目。例:地蛋塞米松能磷酸钠钟注射液芽(增加智细内)例:亚硫艇酸氢钠甲诸萘醌注射袜液(增加便细内、无兼菌)各论的增纵修订情况阶(3):虽安全性检泄查无菌132绣个品种恒增加了灵此项检税查。对堡于直接昨分装的饼原料药绑增加了屠此检查层项目。微生物斗限度对于在制长剂通则中主标识为【汤微生物限灾度】的部祸分品种,借在各论中幅详列了具疮体检查法滚。各论的增尸修订情况影(3):秤安全性检阵查无机离羽子增加项百目,优荒化方法例:荧醋光素钠阿(氯化乔物和硫攻酸盐)重金属:夜注射液中险的重金属忙检查例:扎喷串酸葡胺注崭射液各论的泼增修订锯情况(煎4):扩有效性句检查溶出度雾滴分布含量均匀度组分测定制酸力其它有效性项目有效性各论的扭增修订寺情况(肃4):长有效性去检查溶出度本版药洪典对于政更多口寸服固体屈制剂增示加了溶盈出度检挣查。2抽010荐年版药掘典强调淹了各实肚验参数焦与限度绪的合理杰性。溶出度是卵原料药有宗多晶现象钥的口服固笔体制剂质由控的有效副手段。科学的溶汽出度检查唉方法应该矮与体内研蔽究资料相固结合。非洛地蜻平片各论的绞增修订浅情况(申4):型有效性尊检查各论的增守修订情况溉(4):摄有效性检史查溶出方法首推转篮铜法和桨法持,如果因满为检测方白法灵敏度彩的原因选捆择小杯法辜,建议改炮变分析方戚法,如采基用HPL推C方法检筹测。转篮法适遗用于片剂苏和胶囊剂博。在介质奥中漂浮的立胶囊剂应孕首选转篮脱法,但如挨果胶囊剂祖在溶出过辣程中转篮铁筛网易被喝堵塞,建探议改用加悬沉降篮的土桨法。桨法适用纱于片剂和酿胶囊剂。调片剂、胶遍囊剂建议肚首选桨法船。采用桨筑法时,如帐制剂漂浮缩慧于液面,启或易黏附油于溶出杯校壁,可使勒用沉降篮掘,但应在标公准中明确帐规定,或截改用转篮朴法。沉降装篮可影响肃流体力学做效应,对坏药物溶出招行为有显血著影响,逗应尽可能方少用。如盟必须使用洞,则应进璃行验证,拨证明其合仔理性,并融与不使用担沉降篮的兰方法进行疯比较。各论的谜增修订凤情况(们4):残有效性总检查溶出介质熟及介质体搏积的选择可采用水据、0.1聋mol/者L盐酸溶变液、缓冲牲液(pH容值3~8救为主)等紧,对在上喊述溶出介糊质中均不泡能完全溶夫解的难溶轿性药物,勤可加入适抗量的表面赴活性剂,失如十二烷合基硫酸钠鉴、十二烷宪基磺酸钠但和聚山梨铸酸酯(吐惹温80)传等,但浓度最号好不超愧过0.窄5%。们同时应静避免采煎用有机劈燕溶剂。转篮法耍和桨法迹的介质护体积常孕用90丧0ml高或10低00m留l,最乐低应不澡少于5梁00m剑l。小棒杯法的御介质体贡积常用离200许ml,吐最低应腿不少于岛150法ml。各论的增告修订情况种(4):欠有效性检日查转速转篮法推鸭荐的转速滚为50~弊100转糕/分;桨栗法推荐5数0~75厦转/分;协小杯法推棍荐35~听50转/溉分。通常盈认为转篮霞法100听转/分、堤桨法50筝转/分和叨小杯法3返5转/分诉的流体力屋学效应相艘当。检测方法首选U遥V,在练灵敏度糟受限时银,选H孕PLC道。取样时间敌和限度BP一般阴情况下4货5分钟限斩度为75购%,本版痰药典化药盼品种一般育也是这个误原则。具薄体根据品唤种的溶出荣曲线确定万。各论的增恼修订情况孕(4):帅有效性检命查释放度对于肠乒溶制剂别,增加赶释放度删项目,姿或优化花测定法例:对按氨基水羽杨酸钠帮肠溶片卧(增加闻释放度箱)对于缓宰控释制咸剂,不忽同企业奸的释放原度检查圣方法和当限度各不相同。盛在标准物起草时谣需要企改业提供片在研发蹈时的全留部药学绘和临床转资料方律能科学舞评价,靠而这恰盛恰是目坛前欠缺锤的。故巧本版药乞典对缓疲控释制迁剂仍持母谨慎收旗载的态品度。各论的甩增修订态情况(偏4):芝有效性轨检查含量均匀胀度本版药典附然录规定艺:每片皆(个)殊活性成总分含量居小于或煌等于2吓5mg寻或活性铃成分含护量小于湿每片(易个)重泛量的5改%的品热种应设爱定该检宋查项目达;复方爹制剂仅惕检查符那合上述睁条件的连组分或东指标性宝组分即洪可。但由于附嘉录和品质熔是同时进毙行的,未执做到先行庭,所以相巾当一部分身品种未有绍该项检查播,需起草繁单位补充诱。可用含包量测定破项下1墓0片的述测定结背果。具狐体测定麻法在含广量测定灶下。各论的允增修订疤情况(著4):痒有效性吉检查组分测低定建立合仗适的分厨析方法傅,对于邮混合物惹中各组禾分的含权量进行激控制。例:大赛豆油(鉴脂肪酸资组成)GC,填纲充柱改毛旧细管柱,致恒温改程那序升温控制指标饰更多:小竭于十四碳全的饱和脂薯肪酸(0睁.1%)梦、十四烷站酸(0.床2%)、钱花生酸(早1.0%愤)、二十掩碳烯酸(皱1.0%嘴)、山嵛产酸(1.抖0%)各论的增丢修订情况咐(4):术有效性检炊查雾滴(沉粒)分驾布例:丙酸打倍氯米松柏气雾剂例:丙祖酸倍氯伙米松粉禾雾剂粒度:混悬型吩注射液例:曲宵安奈德授注射液各论的辈增修订宰情况(石5):遥含量测腾定与规叠格原料药含写量测定变屯化的主要大特点非水滴定垄法革除汞肺盐终点变色库不明显的告指示剂法筑改电位滴翅定法例:丙礼硫氧嘧化啶紫外或缩慧滴定或皇重量法膀等改H国PLC例:荧栽光素钠闯(重量音法改H亭PLC服法)各论的据增修订必情况(早5):绪含量测辰定与规绪格含量测定竿(原料药蠢)1.1容汽量分析原料药纯偷度达到9椅8.5%芝以上时,意首选容量批分析法。本次药典却修订中含哀量测定项口一个最大滩的变化就糕是非水滴吵定中汞盐垦的革除。在非水波滴定中夏,当滴飞定有机烛碱氢卤沸酸盐类净药物时买,因氢欺卤酸在羞冰醋酸佛中显酸僚性,影株响滴定皇终点,鹅所以在念滴定前咽需加入嗽醋酸汞胆的冰醋歪酸溶液绝,使氢计卤酸生纲成难离肿解的卤蜡化汞,寺以排除盏氢卤酸微的干扰张;但由肿此引出为了汞污欢染的问誓题。故扯应少用押高氯酸青滴定法沙测定有容机碱氢咸卤酸盐梯类药物迹含量,心以避免朴汞污染糕。因此讽,在氢克卤酸原勉料进行肠非水滴源定时,指如何去俯除醋酸骄汞成为枝主要问坡题。各论的增康修订情况鼓(5):足含量测定唐与规格含量测脂定(原迫料药)加乙酸服酐的高屑氯酸电餐位滴定枪法:应用范围规:与原来病采用醋酸挨汞滴定的检方法一致做,只是通过溶宅剂的选并择,使纪终点突外跃增大从而取代帅汞盐的使洪用。由于适量乙积酸酐的缺加入使旅溶质的性碱性增驶强,从而使滴写定突跃明今显增加,狼其结果是啦既革除了攀汞盐的污似染,又能近排除人为法因素的干逼扰。因此耽该方法也术是201甩0版药典编中采用最卵多的方法差,共有盐档酸二甲双党胍等31禁个品种采光用该方法眉。该方法促最重要的头就是溶剂先的筛选,搅通常可采猛用冰醋酸搬-乙酸酐男的溶剂组迈合,通过辨调整两者口的比例,耐达到终点姥易观察的播要求。当萍样品在冰贼醋酸中溶英解性差时痰,可采用弱甲酸等其势他溶剂进孤行溶解(慌如盐酸赛路庚啶等品厨种)。各论的增列修订情况下(5):陕含量测定龟与规格含量测定那(原料药辱)以醇类造为溶剂初的氢氧卵化钠电南位滴定世法:应用范围转:凡是可夏溶于或略搜溶于醇类秤溶剂的品馋种,可优愚先考虑使荡用该方法尽。正是由皆于要求样陆品在醇类搂溶剂中的帽溶解性,脊使该方法夺对样品的骡适用范围舒有一定的兔局限性,基在201拿0版药典邪中有14边个品种采萌用该方法过(如:盐录酸洛贝林棵等)。通横常醇类溶遥剂的的加答入量以3狂0-70短ml为宜称,盐酸的虫加入量一洽般为5m镇l左右,扔对于那些缴分子结构乒中含有2件分子盐酸绵的药物以漫及第一个推突跃点已仅经足够大爆的样品也泰可以只加袜醇,不加幸盐酸(如勺:盐酸氟茅桂利嗪等岔)。该方忙法通常有拒两个突跃膏点,第一灭个突跃是拼滴定游离售酸根,第株二个突跃涝点是滴定丘键合酸根捕的。因此尊在标准中纳应说明以惠第几个突碌跃点所消查耗的体积懂计算,以叙避免误操笋作做成结降果不准确戏。各论的脖增修订浓情况(蚕5):用含量测狠定与规佩格含量测定访(原料药贯)上述两适种方法韵最重要暖的是要毙与原方央法进行纵比较,鞠这次起验草过程纹中发现最,许多忍品种两雄个方法遵比较相扣差较大鄙,特别堡是以醇本类为溶牛剂的氢但氧化钠取电位滴老定法,恭与原方统法比较策时有结鱼果高于匪原方法朋的倾向仰,有的苹品种会隐高出1宜.5%菊,有些冻起草单挡位采取述提高含眼量限度亭的方式沟解决。伸实际上形这样的粒差异作找为容量衣滴定差虎异是显凯著的,恐应进一经步做工飞作弄清铺原因,潮不能简年单靠提摩高限度禁解决问难题。基混于以上极原因,掘有许多存品种在乳审稿过慎程中,嘱尽管起倦草单位立做了工跪作,但散结果不皇好的依御然采用筋原方法舌,20及10版尘药典中拉仍有2赌8个品赶种保留异了原方旋法,还娱有待改啊进。各论的户增修订东情况(瓶5):箩含量测拉定与规雾格含量测定诸(原料药运)紫外分垃光光度喜法原料药兴一般避违免采用确UV法祖,必要牛时,采泻用对照敬品同时灾测定。腥对于吸待收系数滥小于1慢00的侦原料药葡、多组迷分原料溪药尽量构避免采举用UV亩方法。例:五肽科胃泌素(鸭E值70清)、细胞桨色素C(公E值23锄.0)各论的增慕修订情况衣(5):屋含量测定兵与规格含量测定融(原料药疫)色谱法对于纯观度略低搬的品种校更多地别关注了墨含量测鱼定方法染的专属株性,一叫般采用坦高效液摘相色谱光法,一赌般用外鸡标法亿。例:核黄牺素磷酸钠纱的含量测汤定由原来熟的紫外吸冶收系数法仇修改为高财效液相色碰谱法。从杰核黄素磷吗酸钠注射诱液的含量原测定两种连方法比较哑的结果中削可以看出序,新建方削法可以将尸有关物质伙完全分开仍,使含量丽测定结果哲更接近于客真实。各论的增告修订情况皆(5):辨含量测定责与规格含量测定市(原料药挥)原子吸柴收光谱练法对于部调分离子志型原料描药加强患了含量件测定,夺原子吸罚收光谱妨法有更喂多应用发。例:乳酸训钠林格注逆射液(检怒查:滴定森法测总氯划量;含量星测定:原陆子吸收分签光光度法饭测定氯化己钾、氯化辽钠、氯化记钙)各论的增袄修订情况融(5):款含量测定味与规格制剂滴定法改柱HPLC禁:例:丙季硫氧嘧啶萌片,异烟良肼片永停滴定酷法改HP攀LC:例怠:对氨基员水杨酸钠率肠溶片UV法士改HP室LC法例:丙酸腥倍氯米松擦气雾剂(慎衍生化紫脑外法改H隆PLC法受)例:达那薯唑胶囊各论的增活修订情况拒(5):却含量测定墨与规格制剂更加注娃重方法的的专属障性,更淹多地采轰用HP圣LC法仍,不同呢剂型的就含量测愉定方法汤应尽可剂能统一棋。一般鸦采用H纠PLC斧外标法陪。考虑到供殿试品溶液艇的制备,截膏剂更多缺采用内标团法。例:丙酸尤氯倍他索身乳膏例:复方膛醋酸地塞吐米松乳膏201卧0版药月典二部暂中仍采约用内标录法测定沉的品种各论的增含修订情况悟(5):究含量测定顶与规格制剂各论中有骗含量均匀滨度检查项脚目且测定护方法与含智量测定相央同的,测并定法在“宅含量测定开”项下描券述。复方制剂膝需建立方槽法对各有但效成分的功含量进行约测定。用旋光思度方法造测定含那量时,骗如大输记液中葡累萄糖的歌含量,欢注明温婆度,其信常用值斥为25挎℃测定纲数据(楚2.0鸽852崭)。各论的增垃修订情况陡(5):降含量测定献与规格含量测紫定(色笔谱法)有关物质叼项下的方迟法采用梯糠度洗脱记砍录时间太哀长,则含困量测定方阅法可修改奏为恒组成赞快速洗脱者,只要保降证主成分灿和杂质分匠开即可。例:戊礼酸雌二梁醇,荧减光素钠各论的增延修订情况距(5):榴含量测定戚与规格规格对成盐原恼料药的制脖剂规格,康明确了“概以……计迁”。苯磺酸攻顺阿曲哗库铵(沉需修订隔)现代分析倍技术的应肢用进一步反扩大气相色谱残留溶剂红外光谱原料药、制剂毛细管电泳离子色谱HPLC检测器总有机碳测定法(TOC)分析技术柱色谱纸色谱薄层色谱气相色谱色谱法在趋2010愁年版药典包二部的应木用高效液睁相色谱离子色谱凝胶色谱毛细管电征泳正相色诊谱反相色着谱离子对色积谱纸色谱部的基本轰原理—类—分配须色谱固定相—袋—吸附在径滤纸上的桌水移动相布——展防开剂样品在水律和展开剂袄中的溶解沈度不同,兆故分配不衰同而达到农分离。盐酸苯咏乙双胍色谱法殖的应用灭:纸色谱色谱法的饱应用:薄层色谱2010尖版药典(绒二部)采呀用TLC展的品种数婶量,共4助35个色谱法率的应用蜓:气相色谱色谱法的稼应用:高愉效液相色挽谱19世劣纪70护年代中痛期,H狡PLC己仪开始谎出现,第主要填闸料:1离0µ害m的无定型幸硅胶颗粒。70年行代后期侮,发展布了反相施液相色储谱。80年代箭,HPL里C被广欧泛应用于亮化合物的掩分离,主异要填料:莫粒径为5挥~1迈0µm球形硅舍胶。90年代种早期,粒疗径为5享µm尤的高纯硅胶,即所谓流的B庆型硅胶被遮发展,并飘成为这个结行业填料粮的标准,疲这种B恼型硅胶敏含有微量杀的金属。90年代窄后期,为唯了满足快宴速分离的笨需求,发管展了3杨µm爬或3.贪5µm神的球形捏硅胶,其雹作用和性朱能逐渐的杜获得了人吨们的认同边和接受。持手性色谱洽柱的开发圾。21世永纪早期语,为适栏应超快断速的分缝离要求斤,粒径小于贼2µ乳m的填料股被开发烦出来,街发展出让了整体柱、壁无机和有蚀机杂化硅蚕胶。目前,市客场上流行给的分析用缩慧的HP色LC硅铁胶基质填脚料主要为穴B型耗硅胶。填料发展碍史色谱法的尽应用:高析效液相色罚谱201戒0版药摧典二部扑中色谱弓柱的使馆用情况氨基柱复方门冬汗维甘滴眼串液乳果糖抢口服溶点液麦芽糖乳糖羟丙基兼倍他环滴糊精苯基柱贝敏伪蹦麻片丝裂霉素注射用械丝裂霉谢素阿普唑蓝仑依托泊绕苷依托泊苷痛软胶囊依托泊线苷注射朽液盐酸伪麻往黄碱注射用硝闯普钠色谱法的疗应用:高佳效液相色幅谱色谱法的似应用:高寻效液相色芝谱基本原搏理离子色症谱中发找生的基容本过程霞就是离胜子交换寸,因此股,离子玩色谱本剂质上就浆是离子屑交换色铜谱。在离子色碰谱的基本梦组成中,盆重要的和每与其他高握效液相色突谱不同的歇就是抑制喉器和电导栋检测器,离子色某谱用的谷泵是P晌EEK鲁材料衬么里的不铜锈钢泵。色谱法锁的应用稻:离子临色谱离子交做换色谱晒法主要搬用于分脂析有机伤酸、氨割基酸、壤多肽及便核酸等码离子型挽化合物夺的分离都。色谱法的头应用:离子色谱阳离子锐交换柱山梨醇脖及制剂甘油果糖榜氯化钠注鸟射液甘露醇及巷制剂利巴韦林须及制剂盐酸二壶甲双胍构及制剂苹果酸及部制剂富马酸莫及制剂阴离子脆交换柱肝素钠丽及制剂帕米磷酸消二钠及制廉剂氯膦酸缸二钠及价制剂硫酸软捷骨素钠匠及制剂固定相是哈有一定孔贼径的多孔仰性填料,雄流动相是蜂可以溶解掀样品的溶弓剂。小分期子量的化标合物可以杰进入孔中奋,滞留时脂间长;大骗分子量的泻化合物不昏能进入孔翁中,直接糊随流动相砍流出。它利用分扮子筛对分披子量大小胀不同的各贿组分排阻葱能力的差疾异而完成枣分离。常用于分译离高分子泡化合物,壤如多糖、筋多肽、蛋壤白质、核啊酸等。色谱法的痒应用:凝庆胶色谱法2010岩版药典二帖部采用常凤压凝胶色慎谱的品种2010将版药典二铸部采用高潜效凝胶色倒谱的品种2010通版药典二汁部采用高娱效凝胶色穴谱的品种2010毙版药典二溉部采用电讨泳法的品桥种色谱法的吐应用:电假泳及毛细生管电泳法201京0版药雾典二部摔采用C饭E的品货种色谱法的尽应用:毛锐细管电泳分离模晌式毛细管区逢带电泳C竞ZE胶束电动太毛细管色亏谱MEK薪C毛细管等慨电聚焦C嫂IEF毛细管洒凝胶电廉泳CG作E毛细管课电色谱熔CEC高分子化卷合物的分贪析手性化址合物的唱分析色谱法的康应用:液野相色谱常腾用检测器光学检恼测器:愿紫外、俩荧光、示差折常光、蒸扭发光散身射(通贡用型检器测器)电化学羊检测器好:极谱畅、库仑督、安培电学检号测器:宜电导、趟介电常掏数质谱检线测器选择性箩检测器挖:灵敏伶度较高2010未版药典二挪部采用检桑测器情况色谱法的栗应用:液是相色谱常船用检测器色谱法鞭的应用鬼:蒸发见光散射续检测器优点:适用于鞋没有特喘征紫外坦吸收或戒紫外吸雾收很弱烘的待测阵物,使扰用UV田时灵敏绣度更低拒;无需片衍生化碎而直接事测定,侨避免了糕衍生带爪来的误脚差。可以应用谱有强紫外狠吸收的试鼠剂,如氯赌仿、丙酮嫩等。适用于伪组分复之杂样品彻的分析固,可以颈进行梯饰度洗脱含,基线晚平稳。通用型检席测器,只正要待测物朴挥发性低慌于溶剂,葬即可适用干。对不同康物质,E草LSD相哪应因子的题变化比其塘它检测器否要小得多浇。对环境影诸响不灵敏纷,室温下庸即可操作任。没有溶崭剂前缘困峰,适箱用于保饭留时间赞短的物肝质的检馋测。与LC音-MS捧的色谱罪条件一遵致,可睁直接进斧行方法采转换。色谱法的昆应用:蒸志发光散射均检测器色谱法的吼应用:蒸前发光散射暗检测器谨慎使握用,充疏分优化缝实验条况件。企业质控齐人员和药散检所人员易均需要。漂移管度温度的突优化:温度武对响应馋值的影蒜响无明买显的规团律性。挑最优温止度为在位流动相典基本挥疯发的基维础上,激产生可宇接受噪瓣音的最爸低温度裤。雾化气流巨速的优化:流速越跌大,响应某值越低。升最优气体咐流速应是刮在可接受挥噪音的基俭础上,产诊生最大检叛测响应值引的最低气吃体流速。色谱法的季应用:激愤光光散射污检测器基本原理根据光脚散射理层论,当痰光波进烟入物体羞时,在日光波电般场作用亚下,物台体产生别极化现麦象,出温现由外揉电场诱杀导而形吩成的偶盟极矩。童光波电偶场是一妇个随时炒间变化盟的量,怖因而诱加导偶极嚼矩也就距随时间伐变化而馋形成一扮个电磁树波的辐柱射源,料由此产节生散射弟光。光珠波在物筛体中的拜散射,诉根据谱燃频的3侦个频段兵,可分割为瑞利虾(Ra借yle众igh隔)散射河,拉曼乞(Ra花man挣)散射匹和布里柱渊(B残ril迟lou宇in)怠散射等具。而S币ALS火方法(旬Sma历ll概Ang惹le您Las训er木Sca绪tte黑rin拢g,以辆下简称撤SAL培S)是犹可见光钓的瑞利伍散射。到它是由雀于物体贫内极化困率或折坟射率的螺不均一乌性引起喝的弹性柄散射,涂即散射师光的频骡率与入扣射光的紧频率完证全相同荐(拉曼英散射和趟布里渊疗散射都辫涉及到勺频率的倍改变)怎。(小角、混两角、多肆角)多角度激餐光散射技贿术是一种汽在通过测壮定与入射蜂光不同角低度的散射岸光强度,洲进而测舒定大分子静的绝对荒分子量、捐动力学挤半径和分左子形状等绢参数的技作术。闸散射光的贡强度与分河子量、扰质量浓度汤、散射窗光角度等翼因素存在麻一定关系惕,如式评下式所示驱,样森品的重均盲分子量可每根据此关忘系式计算殊。式中K共为光学倘常数;旺C为痕样品浓逝度;迫R(θ稼)为剩瑞利因欧子;M食w为重虫均分子靠量;遵P(俩θ)角停度依赖隙性;泰A2战为第二疑维里系威数。色谱法的早应用:激霸光光散射翅检测器色谱法的墙应用:示贼差折光检辣测器原理:破连续测斗定流通乡丰池中溶塌液折射娘率来测袖定试样拼中各组屠分浓度之。优点:你通用型糠检测器缺点:1)对温司度变化敏誉感2)对溶曲剂组成变固化敏感,办不能用于诱梯度检测3)属姜于中等鹅灵敏度御的检测壶器色谱法的领应用:示暴差折光检都测器山梨醇山梨醇注途射液甘露醇甘露醇价注射液乳果糖搅口服溶稍液葡甲胺麦芽糖乳糖倍他环糊授精羟丙基必倍他环改糊精色谱法闲的应用歼:电导谁检测器原理:闪根据物碰质在某四些介质晌中电离舒后所产克生的电俯导变化泄来测定溉电离物督质含量尊。优点:对暗流动相流邻速和压力林的改变不巩敏感,可旧用于梯度晕洗脱。缺点:对泪温度变化额敏感(每杯升高1度需,电导率岸增加2%贝-2.5踪蝶%)。广泛应盾用于离鞋子色谱削。主要请用于检爱测水溶浆性无机浇和有机叫离子。色谱法悬的应用钥:电导袄检测器帕米膦酸示二钠注射城液注射用庭帕米膦定酸二钠盐酸头孢跳吡肟注射用盐浴酸头孢吡曲肟氯膦酸揉二钠氯膦酸昆二钠注冻射液氯膦酸呈二钠胶间囊色谱法恨的应用快:质谱吧检测器色谱法的魂应用:质村谱检测器离子化方絮式:电喷雾大气压化哥学电离MALD欲I质量分代析器:四级杆离子肼飞行时原间磁分析毕器傅立叶席变换离之子回旋琴共振方法学验证的重要工具例:10弯-羟基癸罪烯酸背景知久识介绍从王浆中财提取得到摸,是王浆忙的特征性居成分,是弦评价王浆酬质量优劣体的一个关宝键指标。HO-孤(CH2)7-CH星=CH释-CO俘OH共存物唇质主要烘有各种睬饱和和安不饱和具脂肪酸境。纯度分税析HPLC某-DADHPLC舌-ESI碧-MS例:1湾0-羟退基癸烯钢酸10-羟基癸烯酸10-羟基癸酸10-羟基壬酸10-羟基壬烯酸UV纯度吼为98.便5%MS纯度份为74.焰0%例:总有候机碳测定拿法(纯化公水)例:总柿有机碳维测定法赚(注射纤用水)201搜0版中国药背典存在问虫题与分挽析标准提高妇过程中企初业的参与卧度不够。样品收百集的代费表性不踢够全面:多厂葱家、多惯批次、层新出厂丑的产品极和近效雨期的产键品等。蛙样品量壳不够,栗影响无也菌和微珠生物限怕度的方哑法学验缠证。由于在研发急过程中压基础研梳究不够扶扎实,部分品谢种的方法室还有待进兼一步优化础和调整。棕如溶出度稳,缺乏与洲原研产品在的比较,池缺乏生物俩利用度或岭生物等效自性数据支讲持。对多最晶型药物王研究不够黄深入。例:尼莫督地平片例:甲眼苯咪唑听,棕榈草酸氯霉摸素颗粒仿制药生龟物等效性店评价中封对照药品部选择的指羡导原则WHO央于20揉02年提发布尼莫地铅平片的户溶出度竭研究溶出装置棉:浆法;荡转边速:50酸r/mi旦n译温度效:37店℃取样时艳间:5测min县,1雨0mi悉n,眨15m桑in,摸30疲min喷,4孔5mi火n,拉1h,剂2h横,3维h,4h,湖5h眠,6岩h溶出介质振:分别采从用5种介冬质:a.水,头900m丽lb.p散H1.那2水敢溶液,馅900双mlc.p晕H4.塌0醋童酸盐缓消冲液,鸡900鼻mld.p耳H6.滴8磷名酸盐缓暮冲液,商900爷mle.p干H4.塞5醋俱酸盐缓损冲液含肠0.3认%十二摆烷基硫状酸钠(售药典方法)嘴,10依00m核l,避75r货/mi过n检测方法妇:采用紫举外-可见肉分光光度江法,在2祝38nm厨波长处测梦定吸光度动A,根雹据每日纱随行标缸准曲线厅,计算丢不同时岭间的平均累读积溶出毁率,做绕出溶出阔曲线,么考察溶矮出情况陈。尼莫地平础片的溶出畅度研究尼莫地平舒片的溶出耍度研究尼莫地饺平片的搅溶出度格研究尼莫地平倒片的溶出里度研究尼莫地平赚片的溶出金度研究尼莫地管平片粉末X-些射线衍射袜试验(已赠做)生物等鼓效性试束验(待案做)存在问患题与分渐析产品质弯量尚待贱进一步摔提高。质控理念办与认识需心进一步提短升。(乙酰茅半胱氨祝酸、三碎磷酸腺酱苷二钠爷、析晶驱等)各个岗碍位的质驻控能力窗均需要编进一步屋加强。(研发、性企业、药娘检所等)基本原包则提高药含品质量害、维护吼公众健过康的原划则。继承、发肝展与创新械相结合的勇原则,要颤提高我国赶新药的质延量水平和蒸国际竞争苗力。科学、实丛用和规范轻相结合的距原则。保持标准据先进性的牧原则。对于多企业馋生产的凭同一品黑种,标步准的制溪定要做约到“就嚼高不就衬低”。要加快誓与国际移标准接换轨的步挪伐,提淋高我国渡药品的辽国际竞著争力。问题1样品样品收集貌的代表性旗不够多厂家退、多批炸次、新矿出厂的催产品和美近效期鸭的产品毕等。样品量券不够影响细菌丘内毒素、龟无菌和微拾生物限度武的方法学怎验证。问题2实验设笔计实验方案认设计欠合谦理,应该探增加的项猜目没有增泡加,或应遮修订的项新目没有修粮订。如口固蹦制剂的义溶出度菌,注射讽剂的有事关物质伟等;如溶出克度,各萝参数选众择不尽钱合理;逐如有关景物质,拥恒组成苍洗脱时语间太长拐,或检封测波长夕选择欠汁合理;如制剂拜的含量贵测定,拖标准中悼增加了血有关物奥质检查扑项,含庄量测定遣仍然采动用UV阁吸收系朱数法,裕等等。问题3项目的制认订研究性工战作在标准长中未体现从起草神说明中员可以看恼到,实霞验设计吧了也实寒施了,镜但没有舒收入标肾准,这太是很大喝的遗憾票。比如估,有关驰物质,樱破坏试捡验做了宾,样品茂
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