病理生理学应激案例

病理生理学应激案例版目前一页\总数一百一十二页\编于十一点13425概述应激的发生机制应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病防治的病理生理学基础目录目前二页\总数一百一十二页\编于十一点应激、HSP、应激性溃疡的概念；应激的基本表现及发病机制大纲要求掌握熟悉了解防治原则应激时机体的变化目前三页\总数一百一十二页\编于十一点武松打虎1.为什么武松能有如此大的力量打死老虎？2.为什么人们遇到危险情况时逃跑的速度会超常的快？并常伴有心率↑、警觉、紧张、恐惧等变化，机制是什么？目前四页\总数一百一十二页\编于十一点一、应激的概念二、应激的病因三、应激的分类四、全身适应综合征第一节概述GeneralIntroduction目前五页\总数一百一十二页\编于十一点Stress应力一、应激的概念物体受到外因（受压、温度变化等）而变形，在物体内各部分之间产生相互作用的内力，以抵抗这种外因的作用目前六页\总数一百一十二页\编于十一点1929年，Cannon发现动物在格斗―逃跑(fight-flight)反应时血中去甲肾上腺素和肾上腺素增多，提出了交感神经在机体紧急情况下起到重要作用的紧急学说。目前七页\总数一百一十二页\编于十一点1946年，Selye将Stress一词引入生物学和医学，指机体所处的一种紧张状态以及所表现的反应，并提出全身适应综合征概念。提出在全身适应综合征中起主要作用为：垂体―肾上腺皮质激素分泌增多。Stress译为应激。Dr.HansSelye

Cannon的紧急学说和Selye的全身适应综合征学说构成了应激的经典学说。目前八页\总数一百一十二页\编于十一点应激(stress)

是指机体受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应，又称为应激反应（stessresponse)。目前九页\总数一百一十二页\编于十一点特异性反应非特异性适应反应手术烧伤感染缺氧强光噪音一定强度组织坏死化脓酸中毒焦虑恐惧血压升高心率增加与刺激因素性质无直接关系Stress目前十页\总数一百一十二页\编于十一点外环境因素内环境因素心理、社会因素二、应激的病因凡是躯体的、精神的或社会上因素的刺激，只要达到一定的强度，能引起应激反应的各种因素被称为应激原（stressor）。目前十一页\总数一百一十二页\编于十一点1.外环境因素温度剧变、射线、噪声、强光、电击、低压、低氧、病原微生物及化学毒物等目前十二页\总数一百一十二页\编于十一点目前十三页\总数一百一十二页\编于十一点2.内环境因素机体自稳态失衡如心律失常、感染、心功能低下、休克、酸碱平衡紊乱、血液成分改变等。目前十四页\总数一百一十二页\编于十一点紧张的工作不良的人际关系情绪反应3.心理-社会因素目前十五页\总数一百一十二页\编于十一点1976年，美国华盛顿大学医学院精神病专家Holmes等对5000多人进行社会调查和实验，利用所得资料编制了社会再适应评定量表。目前十六页\总数一百一十二页\编于十一点生活事件

LCU配偶去世100离婚73分居65亲密家人去世63入狱63自己受伤或生病53结婚53被老板解雇50婚姻调和47退休45生活变化单位（lifechangeunits,LCU）目前十七页\总数一百一十二页\编于十一点LCU患病比例＞30070%150-30050%<150不患病LCU患病率目前十八页\总数一百一十二页\编于十一点应激原的特点：1.一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间。2.但同一应激原作用于机体，有个体差异性。目前十九页\总数一百一十二页\编于十一点三、应激的分类生理性应激病理性应激躯体性应激心理应激应激原对机体的影响应激原的性质不同目前二十页\总数一百一十二页\编于十一点

娱乐中奖提升等适度的应激避开危险防御和适应代偿生理性应激良性应激调动全身各种功能动员非特异适应系统增强了适应能力目前二十一页\总数一百一十二页\编于十一点

大面积烧伤长期情绪紧张丧失亲人失败过度的应激代谢障碍和组织损伤机体明显损伤病理性应激机体适应机制失效劣性应激目前二十二页\总数一百一十二页\编于十一点躯体性应激心理应激理化、生物因素躯体造成刺激、损伤温度剧变、射线、噪声、强光、电击、低压、低氧、中毒、创伤、感染心理、社会因素过重的心理压力丧偶、生活孤独、工作负担过重、职业竞争、人际关系复杂、居住拥挤等目前二十三页\总数一百一十二页\编于十一点适当应激——

动员机体的非特异适应系统，增强机体的适应能力应激过强、过久——

导致不同程度的躯体、心理障碍

应激对健康的作用是双重的目前二十四页\总数一百一十二页\编于十一点举例：考试是否会引起应激？结合自身情况，理解应激的几个特性！目前二十五页\总数一百一十二页\编于十一点Stress同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？应激是否对人有利？Whatisstress？目前二十六页\总数一百一十二页\编于十一点概念：应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，被称为全身适应综合征。（generaladaptationsyndrome,GAS）四、全身适应综合征肾上腺是一个关键器官目前二十七页\总数一百一十二页\编于十一点警觉期(alarmstage)抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)目前二十八页\总数一百一十二页\编于十一点警觉期抵抗期衰竭期Characteristic反应出现迅速，持续时间短

交感肾上腺髓质兴奋为主交感肾上腺髓质反应，肾上腺皮质激素分泌再度出现警觉反应期的症状；

皮质激素分泌持续增高但GC受体数量和亲和力；内环境紊乱。机体处于“临战状态”防御机制快速动员期

机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭Significance目前二十九页\总数一百一十二页\编于十一点例：武松打虎目前三十页\总数一百一十二页\编于十一点目前三十一页\总数一百一十二页\编于十一点目前三十二页\总数一百一十二页\编于十一点目前三十三页\总数一百一十二页\编于十一点目前三十四页\总数一百一十二页\编于十一点三个阶段是一个连续过程上述三个阶段并不一定都依次出现多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。目前三十五页\总数一百一十二页\编于十一点GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性和非特异性其主要理论基础是应激时神经内分泌反应GAS对于应激反应的描述是不全面的目前三十六页\总数一百一十二页\编于十一点一、应激的神经内分泌反应二、应激的细胞体液反应第二节应激的发生机制目前三十七页\总数一百一十二页\编于十一点神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌↑Resthormonalresponsestostress一、应激的神经-内分泌反应目前三十八页\总数一百一十二页\编于十一点上行大脑边缘系统（杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质）下行脊髓侧角

(调控交感-肾上腺髓质)（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）（最敏感）

蓝斑

1．结构基础：脑干蓝斑(中枢位点)去甲肾上腺素能神经元交感-肾上腺髓质系统目前三十九页\总数一百一十二页\编于十一点情绪、认知和行为功能变化杏仁体、海马、边缘皮质、新皮质脑桥蓝斑目前四十页\总数一百一十二页\编于十一点应激兴奋、警觉、紧张、焦虑中枢效应

外周效应交感神经兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺素去甲肾上腺素2.应激时的基本效应目前四十一页\总数一百一十二页\编于十一点脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元

下丘脑室旁核神经元上的α-肾上腺素能受体

启动HPA轴CRH释放增多

目前四十二页\总数一百一十二页\编于十一点3.适应代偿意义（CA）①刺激中枢神经系统的兴奋和警觉，以利机体协调神经-内分泌反应；②提高心输出量和血压：交感－肾上腺髓质兴奋使心率增快，心肌收缩力增强和外周阻力增加，从而提高心输出量和血压；③支气管扩张：儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气；目前四十三页\总数一百一十二页\编于十一点④血液重新分布：交感－肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，而脑血管口径无明显变化，冠状动脉和骨骼肌血管扩张；⑤促进糖原及脂肪分解：儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解；⑥影响其它激素的分泌：儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。目前四十四页\总数一百一十二页\编于十一点激素作用受体ACTH胰高血糖素生长素甲状腺素甲状旁腺素降钙素肾素促红细胞生成素胃泌素胰岛素促进促进促进促进促进促进促进促进促进抑制β

α（？）β

α（？）αββββββα表1儿茶酚胺对激素分泌的作用目前四十五页\总数一百一十二页\编于十一点4.CA对机体的不利影响

(1)

导致情绪反应及行为改变。(2)

腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。(3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。(4)

增加血液粘滞度，促进血栓形成。(5)心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。目前四十六页\总数一百一十二页\编于十一点上行大脑边缘系统（杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质）下行腺垂体和肾上腺皮质联系1．结构基础：下丘脑室旁核（PVN）（中枢位点）腺垂体肾上腺皮质（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA）

PVN

目前四十七页\总数一百一十二页\编于十一点2.应激时HPA轴兴奋的基本效应应激中枢效应外周效应

CRH↑ACTH↑GC↑兴奋或愉快感抑郁、焦虑、厌食正常：25-37mg/d应激：＞100mg/d

目前四十八页\总数一百一十二页\编于十一点CRH情绪行为反应Alpha-螺旋CRH反义或基因敲除技术灭活CRH或CRH受体目前四十九页\总数一百一十二页\编于十一点GC是应激反应的重要环节GC目前五十页\总数一百一十二页\编于十一点意义：是应激最重要反应，保证机体在恶劣条件下生存的最重要的激素。例如：切除肾上腺的动物应激时极易死亡。判断应激强度的指标：血浆糖皮质激素浓度尿中17-羟类固醇排出量目前五十一页\总数一百一十二页\编于十一点3.GC提高机体适应能力的机制：①提高心血管系统对CA的敏感性；②升高血糖：促进蛋白质分解和糖原异生；③抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活；④稳定溶酶体膜。目前五十二页\总数一百一十二页\编于十一点应激刺激下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统调节示意图ACTH（短反馈）ACTH（长反馈）CRH(-)(-)目前五十三页\总数一百一十二页\编于十一点

4.GC对机体的不利影响

(1)抑制免疫反应：胸腺、淋巴结缩小，易感染

(2)抑制生长发育：GH，靶细胞对生长介素抵抗

(3)抑制性腺轴：GnRH，LH；性腺产生抵抗

(4)抑制甲状腺轴：TRH、TSH；T4T3

(5)其他：代谢改变，胰岛素抵抗形成目前五十四页\总数一百一十二页\编于十一点名称分泌部位变化作用β内啡肽腺垂体↑镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌胰高血糖素胰岛α细胞↑促进糖原异生和肝糖原分解胰岛素胰岛β细胞↓血糖↑ADH下丘脑（室旁核）↑保水，维持血容量，增强抵抗力生长激素腺垂体急性应激↑慢性↓升高血糖，保护组织醛固酮肾上腺球状带↑保Na+，维持血容量应激时其它激素变化及其适应代偿意义（三）其他目前五十五页\总数一百一十二页\编于十一点ACTH

躯体刺激CRH大脑皮层边缘系统社会心理应激CA↑情绪认知行为PVN腺垂体肾上腺皮质脑桥蓝斑肾上腺髓质GC目前五十六页\总数一百一十二页\编于十一点二、应激的细胞体液反应（二）急性期反应蛋白（一）热休克蛋白（HSP）目前五十七页\总数一百一十二页\编于十一点（一）热休克蛋白（HSP）指机体在应激时细胞合成增加或新合成的一组高度保守的蛋白质，属非分泌型蛋白质，在细胞内发挥保护作用。热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）目前五十八页\总数一百一十二页\编于十一点1962年,Ritossa最初观察到正常果蝇暴露于高温后,其唾液腺染色体蓬松隆起,但当时未深入研究。1974年,Tissieres等证实高温引起果蝇染色体蓬松是由于热休克激发染色体内基因转录，合成特异性的蛋白,即热休克蛋白。后来,Bond等发现,不仅热,许多对机体有害的应激因素,如缺血、缺氧、感染、重金属、营养缺乏等都可诱导HSP的生成,因此又称其为应激蛋白(stressproteins,SP)

。

HSP的发现过程目前五十九页\总数一百一十二页\编于十一点1.HSP的基本组成结构型诱导型高度保守，同类型HSP基因序列高度同源，对维持细胞生命十分重要。正常时存在于细胞，组成细胞内的结构应激源诱导下产生的目前六十页\总数一百一十二页\编于十一点目前六十一页\总数一百一十二页\编于十一点（1）诱导的非特异性（2）存在的广泛性（3）结构的保守性2.HSP的生物学特点高温、中毒、感染、缺血、缺氧、自由基广泛存在整个生物界无组织、细胞特异性不同生物HSP大致相同同种生物HSP有保守的结构域目前六十二页\总数一百一十二页\编于十一点帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、复性及降解；受损蛋白质的修复、移除和降解——分子伴娘(molecularchaperon)功能。HSPOtherproteinsHSP表达↑:能增强机体对多种应激原耐受能力.3.HSP的生物学功能目前六十三页\总数一百一十二页\编于十一点倾向于与蛋白质的疏水基团结合450氨基酸残基200氨基酸残基ATP酶结构域（高度保守）基质识别结构域（可变区）NC蛋白酶敏感位点HSP70的结构示意图目前六十四页\总数一百一十二页\编于十一点（1）帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持（2）蛋白质的修复与移除N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。受损蛋白恢复正确折叠消耗ATP（3）细胞结构的维持：小分子HSP参与细胞骨架的稳定与合成调控如HSP27和α、β-晶体蛋白。目前六十五页\总数一百一十二页\编于十一点4.HSP的诱导与调控热休克元件（heatshockelements，HSE）热休克因子(heatshockfactor,HSF)目前六十六页\总数一百一十二页\编于十一点HSE

HSPsHSP90HSP70StressorHSF1othersGAAnnTTC目前六十七页\总数一百一十二页\编于十一点HeatshockresponseelementsTheHeatShockResponseHotCool

KinaseActivationofHSTFHSTFTranscriptioninitiationofallheatshockgeneswithHSEs目前六十八页\总数一百一十二页\编于十一点（二）急性期反应蛋白急性期反应（acutephaseresponse,APR）：感染、炎症或组织损伤等应激原，可诱发机体快速启动防御性特异反应，如体温升高、血糖升高、血浆中某些蛋白质含量改变，这种反应称为急性期反应。急性期反应蛋白（acutephaseprotein,APP）：在急性反应时血浆浓度升高的一些蛋白质称为急性期反应蛋白如C-反应蛋白，纤维蛋白，某些补体成分等，属分泌型蛋白质。负APP:少数蛋白质在APR时反而减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。目前六十九页\总数一百一十二页\编于十一点APP单核巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、多形核白细胞产生少量主要来源：肝细胞1.APP的来源及构成目前七十页\总数一百一十二页\编于十一点目前七十一页\总数一百一十二页\编于十一点（1）主要由肝细胞合成；（2）正常时血液中含量很少；（3）种类很多；（4）功能广泛.2.APP的特点目前七十二页\总数一百一十二页\编于十一点3.APP的生物学功能APP是启动迅速的机体防御机制机体感染、损伤的反应分两期：急性反应时相：APP免疫时相（迟缓相）：免疫球蛋白目前七十三页\总数一百一十二页\编于十一点

（1）抗感染、抗损伤：

C-反应蛋白、补体；凝血蛋白；铜蓝蛋白

（2）抑制蛋白酶:APP中蛋白酶抑制剂，可避免蛋白酶对组织的过度损伤

（3）清除异物和坏死组织:（CRP）抗体样调理作用;激活补体经典途径;

促进吞噬细胞功能;抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质释放（4）结合、运输功能：

结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等与相应物质结合，避免应激时游离的Cu2+、血红素的对机体的危害（5）其他作用：

促细胞修复、单核巨噬细胞趋化吞噬功能目前七十四页\总数一百一十二页\编于十一点小结应激原神经内分泌反应细胞体液反应蓝斑-交感-肾上腺髓质激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质激活应激代谢功能变化应激性疾病HSPAPP目前七十五页\总数一百一十二页\编于十一点一、代谢变化二、功能变化第三节应激时机体的代谢和功能变化目前七十六页\总数一百一十二页\编于十一点一、代谢变化1.高代谢率（超高代谢）2.糖、脂肪、蛋白质代谢的变化目前七十七页\总数一百一十二页\编于十一点分解增加，合成减少严重应激时CA、GC脂肪动员、外周肌肉组织分解代谢率正常安静状态需2000kcal

大面积烧伤需5000kcal，相当于重体力劳动重度应激时，快速瘦、弱及抵抗力下降目前七十八页\总数一百一十二页\编于十一点

应激原下丘脑-垂体-肾上腺皮质蓝斑-交感-肾上腺髓质糖皮质激素儿茶酚胺蛋白分解负氮平衡糖异生应激性高血糖应激性糖尿G利用胰岛素糖原分解胰高血糖素脂肪分解生长激素脂肪酸酮体代谢率能量消耗目前七十九页\总数一百一十二页\编于十一点二、功能变化（一）中枢神经系统（二）心血管系统（三）消化系统（四）免疫系统（五）血液系统（六）泌尿生殖系统目前八十页\总数一百一十二页\编于十一点应激相关CNS部位：大脑皮层、边缘系统、下丘脑、蓝斑室旁核：适度认知学习能力↑和良好情绪;过度抑郁、厌食、自杀。大脑皮层：CNS是调控中心,认知是前提条件

丧失意识时,多数神经内分泌改变可不出现。蓝斑区：适度紧张、专注程度↑;过度焦虑、害怕、愤怒边缘系统：与蓝斑和室旁核有神经纤维联系

活跃的神经传导（一）中枢神经系统(CRH)目前八十一页\总数一百一十二页\编于十一点HR↑、心肌收缩力↑、CO↑、BP↑

总外周阻力↑或↓主要由交感-肾上腺髓质系统介导应激性心脏病:冠脉痉挛心肌缺血应激性心律失常：室颤受体兴奋室颤阈引起心肌电活动异常

受体兴奋冠脉收缩；冠脉血栓（二）心血管系统目前八十二页\总数一百一十二页\编于十一点（三）消化系统典型变化：食欲减退、神经性厌食症（与CRH有关）部分病例：食欲增加（内啡肽、NE、多巴胺、5-HT

）胃肠运动改变：收缩、痉挛便意、腹痛、腹泻、便秘溃疡性结肠炎及应激性溃疡目前八十三页\总数一百一十二页\编于十一点缺血性损伤腹泻/便秘食欲↓消化功能↓食欲↑目前八十四页\总数一百一十二页\编于十一点急性应激：非特异性免疫反应↑(吞噬细胞↑，补体、CRP等APP↑)

。慢性应激：免疫功能抑制，甚者自身免疫病机制：与GC和CA增多对免疫系统均为抑制免疫细胞释放神经内分泌激素：ACTH、β-内啡肽、生长激素等应激时神经内分泌系统调控免疫系统功能免疫系统对神经内分泌系统也有调节作用（四）免疫系统目前八十五页\总数一百一十二页\编于十一点免疫细胞产生具有神经内分泌激素样作用的细胞因子干扰素：与阿片受体结合产生镇痛作用促使下丘脑分泌CRH：产生ACTH样的促GC分泌作用促甲状腺素样作用及时黑色素生成IL-1:作用于CNS代谢，体温，食欲，促进CRH、GH、促甲状腺素释放、抑制催乳素、黄体素IL-2:促进CRH、ACTH、内啡肽的释放目前八十六页\总数一百一十二页\编于十一点因子基本作用具体效应糖皮质激素抑制抗体、细胞因子的生成，NK细胞活性儿茶酚胺抑制淋巴细胞增殖β-内啡肽增强/抑制抗体生成，巨噬细胞、T细胞的活性加压素增强T细胞增殖ACTH增强/抑制抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活性GH增强抗体生成，巨噬细胞激活男性素抑制淋巴细胞转化雌激素增强淋巴细胞转化神经内分泌激素对免疫功能的影响目前八十七页\总数一百一十二页\编于十一点急性应激：WBC↑,髓系及巨核细胞系增生血小板↑血液黏滞性↑RBC沉降率加快血液凝固性↑：纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ↑纤溶活性↑：纤溶酶原、抗凝血酶Ⅲ↑

慢性应激：贫血，与单核吞噬细胞系统加速破坏RBC有关，补铁治疗无效。有利：抗感染、抗损伤、抗出血；不利：促进血栓、DIC发生（五）血液系统目前八十八页\总数一百一十二页\编于十一点

CA↑（六）泌尿生殖系统⑴泌尿功能的主要变化为尿量减少，尿比重升高，尿钠浓度降低RAAS兴奋ADS、ADH↑

⑵应激时生殖功能主要表现为不利的影响GnRH、LH分泌或规律性被扰乱月经紊乱或闭经；乳汁减少或泌乳停止

水钠排泄↓肾血管收缩↓水钠重吸收↑尿量↓比重↑GFR↓目前八十九页\总数一百一十二页\编于十一点第四节应激与疾病一、应激性溃疡二、应激与心血管功能障碍三、应激与免疫功能障碍四、应激与内分泌功能障碍五、应激与心理、精神障碍目前九十页\总数一百一十二页\编于十一点应激时机体的变化与疾病的基础神经内分泌细胞体液反应机体高代谢细胞、组织、器官、系统功能改变目前九十一页\总数一百一十二页\编于十一点应激躯体疾病心理、精神障碍悲伤的白领目前九十二页\总数一百一十二页\编于十一点概念：应激性疾病：应激相关疾病：应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡。应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等。目前九十三页\总数一百一十二页\编于十一点应激性溃疡:

是指在遭受各类重伤（大手术）、重病或其它应激情况下，机体出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。主要表现:粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可较深或穿孔，侵袭大血管时，可发生大出血。（发病率75%-100%，出血率达30-40%，出血死亡率﹥50%）一、应激性溃疡（stressulcer）（一）概念目前九十四页\总数一百一十二页\编于十一点目前九十五页\总数一百一十二页\编于十一点胃粘膜上皮细胞之间为紧密连接，防止氢离子向胃粘膜内弥散;粘液-碳酸氢盐屏障能中和氢离子和使胃蛋白酶失活，它们共同构成胃粘膜屏障。HClH+H+粘液层HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氢盐屏障模式图目前九十六页\总数一百一十二页\编于十一点氢离子胃蛋白酶原胃蛋白酶氢离子反向弥散至胃粘膜造成损伤胃十二指肠粘膜损伤目前九十七页\总数一百一十二页\编于十一点（1）黏膜缺血（基本条件）（2）H+反向弥散（必要条件）（3）其他因素CA↑内脏血流减少胃肠黏膜缺血上皮细胞能量不足碳酸氢盐和粘液不足胃黏膜屏障破坏（二）发生机制胃黏膜屏障破坏H+从胃腔顺浓度进入黏膜;

黏膜血流量减少，不能及时将H+运走H+积聚在黏膜损伤①GC分泌增多，使蛋白质的分解大于合成，胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低；②胃黏膜合成前列腺素减少，使其对胃黏膜的保护作用减弱；③酸中毒时血流对黏膜内H+的缓冲能力降低，可促进应激性溃疡的发生；④在胃黏膜缺血的情况下十二指肠中的胆汁逆流可损伤黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。

目前九十八页\总数一百一十二页\编于十一点二、应激与心血管功能障碍（一）原发性高血压原发性高血压是指原因不十分明确而以高血压为主要临床表现的一种独立性疾病，占全部高血压病人的90%以上。发病状况好发于中老年人，尤其是脑力劳动者。近年的流行病学调查显示，高血压的患病人群有逐渐年轻化的趋势。西方高应激地区的居民，社会经济地位较低，人口密集及重大社会事件发生率高的群体，均易发生高血压。目前九十九页\总数一百一十二页\编于十一点①

交感-肾上腺髓质系统CA↑小动脉收缩BP↑;原发性高血压的发生机制②

Ang↑BP↑③HPA系统兴奋

RAAS

ADH,醛固酮↑水钠潴留，血容量↑④GC持续↑使平滑肌细胞对CA和Ang更敏感;⑤情绪心理应激遗传易感基因激活。CO↑目前一百页\总数一百一十二页\编于十一点（二）动脉粥样硬化①血压↑血管内膜损伤脂质沉积

血小板及中性粒细胞黏附活性物质↑

VSMC增生，胶原增加管壁增厚，官腔窄②血脂↑：应激时脂肪分解加强,LDL↑③血糖↑：应激时糖原分泌加速，动脉壁山梨醇途径代谢加快血管壁水肿、缺氧动脉中层、内膜损伤

。目前一百零一页\总数一百一十二页\编于十一点（三）心律失常①交感-肾上腺髓质系统激活β受体兴奋

降低心室纤颤的阈值②α受体引起冠状动脉收缩痉挛③引起心电活动异常心理情绪应激是触发急性心肌梗死、心源性猝死的“扳机”目前一百零二页\总数一百一十二页\编于十一点三、应激与免疫功能抑制

免疫系统与应激时神经内分泌系统互为调节自身免疫病：类风湿、系统性红斑性狼疮、哮喘免疫抑制病：感冒、结核；胸腺、淋巴结等萎缩目前一百零三页\总数一百一十二页\编于十一点1、应激与生长轴：

CRH

生长抑素GHGCIGF-1抵抗2、应激与甲状腺轴：

HPA

甲状腺轴抑制甲状腺素、T3三、应激与内分泌功能抑制生长