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文档简介
抗肿瘤药物靶向治疗第1页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避免对正常细胞的伤害,取得高效低毒的治疗模式,是当前抗肿瘤药物的重要发展方向。第2页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗
1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有:细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。2、此类药物主要有:
单克隆抗体、小分子靶向化合物。第3页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗的特点1、治疗更趋于个体化2、治疗变得简便可行3、一般没有剂量依赖性4、改善肿瘤病人的生活质量5、不受传统化疗药多药耐药性影响第4页,共18页,2023年,2月20日,星期一一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂第5页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物
甲磺酸伊马替尼(Gleevec,格列卫):
机制:在细胞膜内与底物竞争,抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的传导,抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。第6页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-甲磺酸伊马替尼第7页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-甲磺酸伊马替尼适应证:1.慢性髓细胞白血病,缓解率55-75%;2.胃肠基质瘤,有效率80-90%.不良反应:脸肿、头晕、疲劳,缺乏食欲,呕吐等
第8页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物埃罗替尼(erlotinib,OSI-771)
第9页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-埃罗替尼
作用与用途:抑制上皮细胞生长因子受体(HER1/EGFR)的活性,用于非小细胞性肺癌(NSCLC)的治疗。第10页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物Lapatinib(Tykerb)
第11页,共18页,2023年,2月20日,星期一肿瘤的分子靶向治疗-Lapatinib机制:可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑剂,用于HER2、HER1过度表达的乳腺癌。优点:①口服给药。
②制造成本较低。
第12页,共18页,2023年,2月20日,星期一二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
抗癌单克隆抗体发展特别迅速,在抗癌药物开发市场目前占有率>30%,有10个已经得到FDA的批准,尚有许多正在临床试验阶段。
第13页,共18页,2023年,2月20日,星期一抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体1、第1代rmAB全抗体分子,其分子量大,不容易穿透细胞膜。2、新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的可变区,其分子量只有总抗体分子的1/10,疗效好、且易于基因工程技术大量生产。
第14页,共18页,2023年,2月20日,星期一抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体曲妥珠单抗(Trastuzumab)用于治疗乳腺癌第15页,共18页,2023年,2月20日,星期一抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体利妥昔单抗
Rituximab(抗CD20)1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞;增加化疗药物如CDDP、VP-16的细胞毒作用。2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
第16页,共18页,2023年,2月20日,星期一抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体IMC-C225(cetuximab):抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体,用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。
第17页,共18页,2023年,2月20日,星期一抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体Beva
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