医学免疫学第六移植免疫

移植免疫的基本概念及分类HVGR的类型及其主要机制本章要点目前一页\总数五十八页\编于十七点主要内容概述移植排斥反应的免疫学机制移植排斥反应类型延长移植物存活的措施目前二页\总数五十八页\编于十七点公元4世纪罗马教堂概述目前三页\总数五十八页\编于十七点概述1905、法国卡雷尔发明了血管缝合技术1954、美国约瑟夫默雷成功实行同卵双生姐妹的肾移植1959、他和法国医生汉波格完成异卵双生子间的肾移植手术1963、美国托马斯斯塔泽尔进行首例肝移植

1963、美国哈迪进行首例肺移植1966、美国凯利医生进行首例胰腺移植1967、南非开普顿大学医院巴那德实行首例心脏移植1940、Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象.1956、美国的唐纳尔·托马斯做了第一例骨髓移植目前四页\总数五十八页\编于十七点NobelPrize1912AlexisCarrelFrance(1873-1944)

"inrecognitionofhisworkonvascularsutureandthetransplantationofblood-vesselsandorgans"目前五页\总数五十八页\编于十七点NobelPrize1960PeterBrianMedawarEngland(1915-1987)"fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance"目前六页\总数五十八页\编于十七点HistoryandMilestone1.自体/同系移植不排斥，同种异体移植排斥；2.首次排斥(术后10-13天)，再次排斥(6-8天)3.再次移植无关个体皮肤，则排斥时间为10-13天；证据：小鼠皮肤移植实验目前七页\总数五十八页\编于十七点

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天目前八页\总数五十八页\编于十七点JosephMurry（1919-）NobelPrize1990目前九页\总数五十八页\编于十七点世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的

南非开普敦大学教授巴纳德

目前十页\总数五十八页\编于十七点1956

firstsuccessful

bonemarrowtransplantion

NobelPrize1990目前十一页\总数五十八页\编于十七点ProgressinorgantransplantationkidneyliverheartU.S.OrganTransplants(1991-2000)目前十二页\总数五十八页\编于十七点中国器官移植的进展与现状1960年吴阶平院士率先实行第一例人体肾移植，70年代肾移植正式展开。1977年上海第二医学院附属瑞金医院施行了我国第一例肝移植。我国心脏移植的起步较晚，于1978年在上海首例移植成功。肺移植我国目前已开展十余例20世纪70年代至今涉及到28种以上的器官移植，是器官移植技术在器官应用种类上最广泛的国家之一。

目前十三页\总数五十八页\编于十七点基本概念

移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。

移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。

供者

(donor)：提供移植物的个体。

受者（recipient）：接受移植物的个体。概述目前十四页\总数五十八页\编于十七点自身移植(autologousgraft):移植物取自受者自身。同系移植(syngeneicgraft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。

分类概述Wearetwins目前十五页\总数五十八页\编于十七点同种移植(allogeneicgraft):同种内遗传背景不同个体间的移植。异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植目前十六页\总数五十八页\编于十七点Typesofgraft目前十七页\总数五十八页\编于十七点1.是免疫应答反应，可识别“自己”和“非己”2.具有抗原特异性，本质就是“排异”3.具有记忆性4.受者体内T细胞介导移植排斥反应特点

移植排斥反应的免疫学机制目前十八页\总数五十八页\编于十七点Figure23-4

Lawsoftransplantation目前十九页\总数五十八页\编于十七点排斥反应的靶抗原

1.主要组织相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2

遗传特征：

单倍型遗传

共显性表达

高度多态性(polymorphicgenes)2.次要组织相容性抗原（mHC）引起快而强烈的排斥反应引起的排斥反应一般较弱目前二十页\总数五十八页\编于十七点MHC与移植排斥反应02040608010012006122436术后时间存活率供者与受者相差一个HLA基因供者与受者相差两个HLA基因目前二十一页\总数五十八页\编于十七点移植排斥的细胞基础组织细胞血管内皮细胞过路细胞（过客白细胞）passengerleukocyte：移植物内供者APC主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T目前二十二页\总数五十八页\编于十七点移植排斥的细胞基础T细胞在移植排斥反应中起核心作用无胸腺的裸鼠（nude鼠），接受同种或异种移植后不发生排斥反应。正常大鼠或小鼠在新生期切除胸腺，同种移植后不发生排斥反应。成年大鼠或小鼠去除成熟T细胞，同种移植后不发生排斥反应目前二十三页\总数五十八页\编于十七点Fig.23-6T细胞缺陷小鼠可接受其他品系小鼠的皮肤移植目前二十四页\总数五十八页\编于十七点同种异型抗原的识别机制

1.直接识别

2.间接识别

目前二十五页\总数五十八页\编于十七点受者T细胞对供者MHC分子的识别方式直接识别directallo-reconition间接识别indirectallo-reconition受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈（脱落的MHC分子或脱落的细胞）引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制引起的排斥反应较晚一些目前二十六页\总数五十八页\编于十七点Fig.23-7受受目前二十七页\总数五十八页\编于十七点直接识别机制正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。目前二十八页\总数五十八页\编于十七点Fig.23-11目前二十九页\总数五十八页\编于十七点受者APC移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬抗原处理与呈递受体Th细胞识别被自身APC所呈递的同种异型抗原肽CTLThCTL受者T细胞TCR对同种异型MHC分子的间接识别目前三十页\总数五十八页\编于十七点Tab.2-1同种异型MHC抗原2种识别的比较目前三十一页\总数五十八页\编于十七点移植排斥的损伤机制Tc细胞介导的细胞毒作用（cellmediatedcytoxicity,CMC)NK细胞介导的细胞毒作用（CMC）抗体依赖细胞毒作用（ADCC）与补体依赖细胞毒作用（CDC）活化的巨噬细胞产生炎症介质介导炎症反应目前三十二页\总数五十八页\编于十七点移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）移植物抗宿主反应（GVHR）目前三十三页\总数五十八页\编于十七点宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应宿主抗移植物反应（Hostversusgraftreaction，HVGR）目前三十四页\总数五十八页\编于十七点宿主抗移植物反应（Hostversusgraftreaction，HVGR）超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应血管接通后数分钟至数小时移植后数天至2周移植后数月至数年HVGR目前三十五页\总数五十八页\编于十七点超急性排斥反应

（hyperacuterejection）机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：

1）

供受者之间ABO血型不合；

2）

受者反复多次输血、妊娠或既往曾作过某种移植。目前三十六页\总数五十八页\编于十七点预存抗体（ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等）抗原（血管内皮细胞表面）激活补体直接破坏靶细胞活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤纤维蛋白沉积和大量血小板聚集血管炎症反应、血管内凝血出血器官不可逆性缺血、变性、坏死超急性排斥反应（hyperacuterejection）目前三十七页\总数五十八页\编于十七点器官移植的超急性排斥反应血管目前三十八页\总数五十八页\编于十七点急性排斥反应（acuterejection)细胞免疫排斥体液免疫排斥CD4+Th介导的迟发型超敏反应性损伤CD8+CTL的细胞毒效应补体激活急性间质炎急性血管炎目前三十九页\总数五十八页\编于十七点急性排斥实质细胞间质炎血管内皮炎目前四十页\总数五十八页\编于十七点慢性排斥反应（chronicrejection)急性排斥反应的延续反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质纤维化间质纤维化、移植物内血管硬化与移植器官的缺血/再灌注有关CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症目前四十一页\总数五十八页\编于十七点目前四十二页\总数五十八页\编于十七点同种异型移植排斥类型及其效应机制目前四十三页\总数五十八页\编于十七点移植物抗宿主反应（Graftversushostreaction，GVHR）

免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。目前四十四页\总数五十八页\编于十七点特定条件：(1)宿主与移植物之间MHC不合(2)移植物含有足够数量的免疫细胞(3)宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态（Graft-versus-hostdisease,GVHD)移植物抗宿主病目前四十五页\总数五十八页\编于十七点临床范围骨髓移植患者，脾、胸腺、小肠、肝脏移植。

目前四十六页\总数五十八页\编于十七点Acutegraft-versus-hostreactionwithvividpalmarerythema

目前四十七页\总数五十八页\编于十七点Graftversushostdisease

目前四十八页\总数五十八页\编于十七点Acuteerosionsofthebuccalmucosaingraft-versus-hostreaction目前四十九页\总数五十八页\编于十七点Late,chronicgraft-versus-hostreactionwithhyperpigmentedscleroticplaquesontheback目前五十页\总数五十八页\编于十七点目前采用的措施包括：1、寻求与受者MHC（人类的又称HLA）相配的供者或器官，以减少移植物的同种异型抗原免疫原性；2、使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫反应；3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。延长移植物存活的措施目前五十一页\总数五十八页\编于十七点选择组织型别相配的供者1、ABO血型抗原配型2、HLA抗原配型HLAI类基因配型HLAII类基因配型在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做DR、A、B