尿生成的过程

尿生成的过程第1页，共55页，2023年，2月20日，星期一尿生成的过程第2页，共55页，2023年，2月20日，星期一DIURETICDRUGS

Diuretics

aredrugswhichblockrenalionictransport,causing

diuresis-------inincreasingurinevolumeoftenassociatedwithnatriuresis------increaseinsodiumexcretion第3页，共55页，2023年，2月20日，星期一drugsthatinterferewithrenaltransportmaybeusefulinmanagementofclinicaldisordersDiureticsoftenactatdifferentsitesofthetubuletransportsystem第4页，共55页，2023年，2月20日，星期一第5页，共55页，2023年，2月20日，星期一DiureticClasses

CarbonicAnhydraseInhibitors

LoopDiureticsThiazidesPotassiumSparingDiuretics

OsmoticAgents第6页，共55页，2023年，2月20日，星期一PhysiologyReview

Bodyfluidandelectrolytecompositionareregulatedbythekidneyglomerulartubuleblood→→filtrate→→urine180L1.8L第7页，共55页，2023年，2月20日，星期一Glomerular↓filtrateProximaltubule↓Loopofhenle↓DistalConvolutedTubule↓Collectingtubule第8页，共55页，2023年，2月20日，星期一第9页，共55页，2023年，2月20日，星期一glomerularTheglomerularcapillariesareveryleakyabout400timesashighasmostothercapillariesproduceafiltratethatissimilartobloodplasmaexceptproteinsandcellularelements第10页，共55页，2023年，2月20日，星期一Increasingoffiltratecanincreasingurinevolume？ReabsorbwillbeincreasedfollowingtheIncreasingoffiltrate→→urinevolumewillnotincrease第11页，共55页，2023年，2月20日，星期一ProximaltubuleManysolutesarereabsorbed85%offilteredsodiumbicarbonate60%ofsodiumchloride60%ofwaternearlyalloffilteredorganicsolutes,includingglucoseandaminoacids第12页，共55页，2023年，2月20日，星期一Proximaltubule--properties60~65%sodiumreabsorbedactivelyWaterandchloridearereabsorbedpassivelyindirectproportiontosaltNa+-H+exchanger第13页，共55页，2023年，2月20日，星期一第14页，共55页，2023年，2月20日，星期一CarbonicAnhydraseInhibitors

-----Acetazolamide(Diamox)

causessignificantbicarbonateloss

hyperchloremicmetabolicacidosislimitedeffectiveness:increasessodiumchloridereabsorptionInthedistaltubule第15页，共55页，2023年，2月20日，星期一LoopofHenle------

Thinlimbwaterreabsorptiondrivingforceosmotic--duetohypertonicmedullaryfluidnoactivesaltreabsorptionNodrugsinterferewiththissite第16页，共55页，2023年，2月20日，星期一OsmoticDiuretics

-------introductioncausewatertoberetainedwithintheproximaltubuleanddescendinglimbofloopofHenleMannitol(Osmitrol)isanexampleofosmoticdiuretic.ClinicalUse:mainlyusedtoreduceincreasedintracranialpressure第17页，共55页，2023年，2月20日，星期一

mannitol------propertiesnotmetabolized,freelyfilteredattheglomerularusuallyadministeredbyIV;oraladministrationresultsinanosmoticdiarrheaurinevolumeincreaseswithmannitolexcretionduetodirectosmoticeffects

第18页，共55页，2023年，2月20日，星期一OsmoticDiuretics----ClinicalUsesToincreaseurinevolume:

Todecreaseintracranialorintraocularpressure:第19页，共55页，2023年，2月20日，星期一LoopofHenle------

thickascendinglimb(TAL)activechloridereabsorptionPassivesodiumreabsorptionimpermeabletowaterdilutingsegment

ReabsorptionofsodiumchlorideisdependentupontheNa/K/2Clco-transporterHelptoprovideconcentrateurine第20页，共55页，2023年，2月20日，星期一第21页，共55页，2023年，2月20日，星期一Na/K/2Clco-transporterNa/KATPase↓increaseinintracellularpotassium↓increaseinlumen-positiveelectricalpotential↓increaseinreabsorptionofmagnesiumandcalciumcations.第22页，共55页，2023年，2月20日，星期一第23页，共55页，2023年，2月20日，星期一MedullaryportionsofthethickascendinglimbReabsorptionofelectrolyteReabsorptionofcarbamidecontributetomedullaryhypertonicity→playanimportantroleonconcentrationofurine第24页，共55页，2023年，2月20日，星期一LoopDiureticDrugsAgentsinclude:furosemide(Lasix)bumetanide(Bumex)torsemide(Demadex)ethycrinicacid--nolongerinusebecauseoftoxicity.第25页，共55页，2023年，2月20日，星期一MechanismofactioninhibitionofNaClreabsorptioninthethickascendinglimboftheloopofHenle

inhibittheNa/K/2Cltransportsystemintheluminalmembrane第26页，共55页，2023年，2月20日，星期一第27页，共55页，2023年，2月20日，星期一LoopdiureticsblockNa/K/2Clco-transporterthistransporterandNa/KATPase↓↓decreaseinintracellularpotassium↓lumen-positiveelectricalpotential↓↓Decreasereabsorptionofmagnesiumandcalciumcations.第28页，共55页，2023年，2月20日，星期一第29页，共55页，2023年，2月20日，星期一Properties

increaseCL-、K+、Na+excretionIncreaseMg++、Ca++excretionhypomagnesemiaoccurshypocalcemianotusuallyoccursAlterkidneyabilityofdiluteandconcentrateurine

第30页，共55页，2023年，2月20日，星期一PropertiesHighefficacyFurosemide:increasesrenalbloodflowesp.renalcortex第31页，共55页，2023年，2月20日，星期一Pharmacokinetics

rapidlyabsorbedfollowingoraladministrationactsrapidlyeliminatedbyarenalsecretionandglomerularfiltration(half-life--dependonrenalfunction)第32页，共55页，2023年，2月20日，星期一ClinicalUses

acutepulmonaryedemaacutehypercalcemiamanagementofedemahyperkalemiaacuterenalfailure第33页，共55页，2023年，2月20日，星期一Toxicity

Hypokalemiametabolicalkalosis:Ototoxicity:

Hyperuricemia:

Hypomagnesemia:

Allergicreactions:第34页，共55页，2023年，2月20日，星期一DistalConvolutedTubuleimpermeabletowatersodiumreabsorptionbysodiumandchlorideco-transporterfurtherdilutionoftubularfluidsCalciumisactivelyreabsorbedNa+-k+exchanger

第35页，共55页，2023年，2月20日，星期一Ca2+Ca2+Na+第36页，共55页，2023年，2月20日，星期一Thiazides

OraladministrationSecretedbytheorganicacidsecretorysystem-----------competewithuricacidforsecretion{uricacidsecretoryratesmaydecline}

第37页，共55页，2023年，2月20日，星期一Thiazides---------MechanismofactionDiureticaction:InhibitionofNaClreabsorptionfromthedistalconvolutedtubule(luminalside)enhancecalciumreabsorptioninthedistalconvolutedtubule(unknownmechanism)

第38页，共55页，2023年，2月20日，星期一PropertiesincreaseCL-、K+、Na+excretionAlterkidneyabilityofdiluteurineModerateefficacy第39页，共55页，2023年，2月20日，星期一第40页，共55页，2023年，2月20日，星期一ClinicalUsesHypertensionCongestiveheartfailureNephrolithiasis(duetoidiopathichypercalciuriaNephrogenicdiabetesinsipidus第41页，共55页，2023年，2月20日，星期一Diabetesinsipidus

impairedrenalwaterconservation

inadequatevasopressinsecretion(Centralorcranialdiabetesinsipidus)inadequatekidneyresponsetovasopressin(nephrogenicdiabetesinsipidus)第42页，共55页，2023年，2月20日，星期一

ProbablemechanismofusingdiabetesinsipidusCL-、K+、Na+excretion↑plasmaosmotic↓drinking↓urine↓第43页，共55页，2023年，2月20日，星期一ToxicityHypokalemicmetabolicalkalosisandhyperuricemiahyperglycemiaHyperlipidemia

HyponatremiaAllergicreactions

第44页，共55页，2023年，2月20日，星期一CollectingTubule

2%to5%ofsodiumchloridereabsorptionFinalsiteforsodiumchloridereabsorption--Thissiteandlatedistaltubule--wheremineralocorticoidsexerttheireffectNa+-k+exchanger第45页，共55页，2023年，2月20日，星期一H+第46页，共55页，2023年，2月20日，星期一第47页，共55页，2023年，2月20日，星期一Potassium-SparingDiureticAgents

Inthecollectingtubuleandduct,sodiumreabsorptionandpotassiumexcretionisregulatedbyaldosterone.

第48页，共55页，2023年，2月20日，星期一pharmacologicantagonismatmineralocorticoidreceptors{spironolactone(Aldactone)}inhibitionofsodiumtransportthroughtheluminalmembrane{triamterene(Dyrenium),amiloride(Midamor)}

第49页，共55页，2023年，2月20日，星期一Spironolactone(Aldactone)Syntheticsteroid:competitivealdosteroneantagonistbindstocytoplasmicmineralocorticoidreceptors--preventingreceptorcomplextranslocationtothenucleus

第50页，共55页，2023年，2月20日，星期一Triamterene(Dyrenium)Renalexcretion;hepaticmetabolism--extensivemetabolism(shorthalflife)DirectlyblocksNaentrythroughsodium-specificchannelspotassiumsecretionreduced

第51页，共55页，2023年，2月20日，星期一第52页，共55页，2023年，2月20日，星期一Potassium-SparingDiureticAgents

---------ToxicityHyperkalemia:HyperchloremicMetabolicAcidosis:Gynecomastia:第53页，共55页，2023年，2月20日，星期一Middleagedpatientunderwentthoracicsurgery;Previousmedicalhistoryindicatedaserumcreatinineof1.5mg/dL(0.6-1.3)andaBUNof25mg/dL(7-20).ThepatienthadbeentakinganACEinhibitorfortreatmentofmildhypertensionandexhibitedgradeIIretinopathy.ItwasnotedinthesurgicalICUthatthepatienthadaurineoutputof40mL/hr.Bythe