体液免疫专题知识培训

体液免疫专题知识培训体液免疫专题知识培训第1页教学纲领

B淋巴细胞反抗原识别及免疫应答一、目标要求（一）掌握B细胞对TD抗原识别；B淋巴细胞活化信号要求；体液免疫应答普通规律。（二）熟悉B细胞激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心分化成熟。二、教学内容（一）B细胞对TD抗原免疫应答（二）B细胞对TI抗原免疫应答（三）体液免疫应答普通规律体液免疫专题知识培训第2页体液免疫应答外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生过程称为体液免疫应答。主要识别TD抗原，其次为TI抗原参加细胞：B细胞，Th2细胞,APC体液免疫专题知识培训第3页B细胞活化—“双信号模式”第一信号：抗原表位－mIgIgα/Igβ向细胞内转导信号

CD19/CD21/CD81辅助转导信号第二信号：由活化Th2细胞提供CD40L

CD40+CD40L

其它粘附分子细胞因子•AnefficienthumoralresponsedoesnotoccurintheabsenceofT-cellbecausetheyprovidethehelpneededtopromoteB-cellproliferationanddifferentiationintoplasmacells.

•B-cellgrowthfactorsfromT-cells:interferon-g,IL-2,IL-4.第一节B细胞对TD抗原免疫应答体液免疫专题知识培训第4页B细胞对TD抗原识别BCR复合物是由mIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成。BCR直接识别抗原分子表位，无须APC细胞进行加工处理。无MHC限制性一、第一信号体液免疫专题知识培训第5页B细胞对TD抗原识别1、B细胞经由BCR识别抗原BCR在B细胞激活中作用（1）识别特异性抗原，产生第一活化信号（2）内化与其结合抗原，并进行加工处理，抗原降解后产生抗原肽与MHCⅡ结合，提呈给T细胞体液免疫专题知识培训第6页B细胞对TD抗原识别2、第一活化信号由Igα/Igβ传导入细胞内Igα/Igβ胞浆区有ITAMBCR被多价抗原交联Igα/IgβITAM被Src家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化Syk与磷酸化Igβ链结合并活化，进而活化信号传导级联反应体液免疫专题知识培训第7页免疫突触

在B细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大BCR信号细胞表面含有“脂筏”微膜结构域，富含神经鞘糖脂和胆固醇，含有LynB在静息状态下，脂筏中只有极少许BCR复合物，BCR复合物一旦交联，即进入脂筏，被Lyn磷酸化BCR复合物进入脂筏是暂时，B细胞活化后15－30分钟，BCR复合物即离开脂筏BCR复合物交联造成其它参加BCR信号转导蛋白质分子被募集到脂筏，包含Syk、PLC-γ、PI3-激酶和接头蛋白BLNK等信号转导后结合抗原BCR被内化体液免疫专题知识培训第8页3、B细胞活化辅助受体作用在炎症和补体激活下，补体成份C3d把CD19/CD21/CD81复合物与BCR复合物桥联在一期，把CD19拉近BCR，由CD19分子传导信号就加强了有BCR复合物传导信号协同刺激模式体液免疫专题知识培训第9页coreceptor提升敏感性

B细胞受抗原刺激敏感性会增加100－1000倍延迟BCR复合物内化，延长刺激信号作用时间Coreceptor在静息B细胞是处于脂筏外面，BCR交联后与BCR复合物一起进入脂筏体液免疫专题知识培训第10页4、BCR交联信号转导路径PLC:磷脂酶C；PIP2:磷脂酰肌醇二磷酸；DAG：甘油二酯；IP3:肌醇三磷酸；PKC：蛋白激酶C;体液免疫专题知识培训第11页二、第二信号Th细胞对Ｂ细胞辅助体液免疫专题知识培训第12页Th细胞对Ｂ细胞辅助直接接触：B细胞T细胞

CD40CD40LCD58（LFA-3）CD2ICAM-1

LFA-1产生细胞因子：Th1:IL-2、IFN-Th2:IL-4、5、6、10Th细胞对Ｂ细胞辅助发生于T细胞区和生发中心。特异性辅助:Th所辅助B细胞识别是与Th识别同一抗原体液免疫专题知识培训第13页B细胞与Th细胞相互作用体液免疫专题知识培训第14页三、B细胞活化、增殖、分化活化：双信号增殖：主要依靠于Th细胞分泌CK；

B细胞激活因子分化：Th细胞分泌CK控制B细胞分化为产生不一样类别抗体浆细胞。体液免疫专题知识培训第15页体液免疫专题知识培训第16页体液免疫专题知识培训第17页体液免疫专题知识培训第18页四、B细胞在生发中心分化成熟体液免疫专题知识培训第19页 B细胞在生发中心分化成熟生发中心大个别B细胞凋亡，个别Bcell在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞继续分化发育，并能够发生：抗原受体修正v(D)J二次重排体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟1/1000Ig同种型转换C基因抗原诱导细胞因子调整记忆B细胞产生体液免疫专题知识培训第20页

Ig类转换

Ig类转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别抗体。体液免疫专题知识培训第21页体液免疫专题知识培训第22页

记忆B细胞库维持

可能维持机制

1.抗原(重复刺激)——

交叉反应、独特型网络：病原微生物重复暴露、长久慢性炎症、本身或环境中共同抗原存在。记忆B细胞不停更新；

2.抗原特异性长寿浆细胞存在——

维持特异性高亲和力抗体水平；

3.FDC上抗原抗体复合物连续存在(数月至数年)。体液免疫专题知识培训第23页

记忆B细胞对再次抗原应答

再次抗原→记忆B细胞克隆快速大量扩增→抗体分泌细胞增多（较首次应答多8～10倍以上）。

记忆库填充体液免疫专题知识培训第24页第二节B细胞对TI抗原应答TI抗原（一些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。体液免疫专题知识培训第25页1、TI-1抗原诱导B细胞应答为B细胞丝裂原高浓度可诱导多克隆B细胞增生和分化。低浓度只能活化对应B细胞克隆。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。体液免疫专题知识培训第26页体液免疫专题知识培训第27页2、TI-2抗原诱导B细胞应答

为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复结构。只能激活成熟B细胞，主要是B－1细胞。为机体提供针对某种病原体快速而特异反应体液免疫专题知识培训第28页第三节体液免疫应答效应体液免疫专题知识培训第29页（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.结合外毒素中和毒性；

2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞。

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物→激活补体经典路径

膜攻击复合体→溶解靶细胞。

体液免疫专题知识培训第30页

（三）免疫调理

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合体液免疫专题知识培训第31页体液免疫专题知识培训第32页体液免疫专题知识培训第33页

（四）ADCCIgG+靶细胞→FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。（五）粘膜抗感染

SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反应：可引发I、II、III型超敏反应。（七）本身免疫病（八）可引发移植超急排斥反应。（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞封闭抗体。体液免疫专题知识培训第34页第四节体液免疫应答普通规律即首次免疫应答和再次免疫应答规律首次免疫应答再次免疫应答体液免疫专题知识培训第35页

（一）首次应答（primaryresponse）

1.概念抗原首次进入机体所产生应答。

2.特点

（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

（2）抗体种类以IgM为主；

（3）抗体亲和力低；

（4）维持时间短；

（5）总抗体水平低。体液免疫专题知识培训第36页

二次应答(secondaryresponse)

1.概念：抗原再次进入机体所产生应答。

2.特点

（1）潜伏期短（约2～3天）；

（2）抗体种类以IgG为主；（3