无菌隔离技术在制药行业中的应用

无菌隔离技术在制药行业中的应用

Summary：由于分离科技的迅速发展，分离系统在制药行业已经应用并逐渐取代传统的无菌超净工作台作为一个趋势。使用分离操作技术可以有效减少对作业人员的危害，从而大大降低了无菌生产中环境气体对药品微生物污染的危险性。因此国内外医药监管机关已在法律上对隔离技术在医药行业中的运用予以了法律明文规定和科技指引，不但可以提高生产无菌药物生产时无菌性能的保证，同时也对于医药公司进一步改善医药产品质量、积极参与国内国际医药市场竞争，有着很大的指导意义。关键字：无菌技术；制药行业；无菌技术的应用一、隔离系统简介1.1隔离系统的分类1.1.1简单的隔离装置它是最原始的分离装置，是为了提高传统层流的无菌防护功能和为了降低有毒化学物质的危险而设计的简易分隔设备，是现代分隔系统的原型，分为普通层流罩的软帘、手动灌装机的隔离罩等。1.1.2限制进入型隔离系统（RABS)它是位于简单的分离设备与隔离机间的一种分离装置，包括了开放型控制进入型分离系统与全封闭控制进入式分离系统。关闭式RABS通过有附属装置实现了物质移动，而开放型RABS通过有开口并被设置为相对正压的形式，将整个系统的工作环境和周边环境进行了分离。由于关闭式RABS比开放型RABS多了一个底板，所以密封性大于开放型RABS；关闭式RABS有单独的空调控制系统，所以运行成本大于开放型RABS，但是由于开放型RABS能够做到全部自控，而关闭式RABS可以做到局部自控，所以开放型RABS的自控成本大于关闭式RABS。RABS系统也能够分为自主式和被动式系统二类。RABS创造了一种封闭环境，能够实现对人和物品的完全隔绝，和传统的洁净房间比较，降低了对物品内部或与物品直接接触面上的环境污染风险，并且能够在"闭门"情况下以近似于隔绝器那样的低污染风险完成作业，或采用适宜方式可以很少的"开门干预",RABS使用方式灵活多样，可严可松，收放自如，适合于从低端需求到高级生产需要的不同层次，也可以实现连续生产，在无菌制造领域广泛应用，特别适合于具有联动装置的无菌工厂。1.1.3隔离器分离器通过密闭的，并由微生物过滤装置进行室内空气和水去污的无菌设备，当系统封闭时，则仅使用无菌设备的内部表面快速输送路径进行物质输送。当系统开放时，则只允许物质经由专门的或通过设计和认证的途径进行流入或流出，以防止生物污染的传播。隔离器管理规范，最为安全，且比较不易进行大流水生产，因此适合于环境条件好、规模较小的检测工作和严格毒性保护的场合。1.2隔离系统中的操作方式因隔离系统内与外界完全隔绝，隔离系统的所有物品都是在完全无菌环境下完成传送工作的，所以在无菌隔离系统内通常装有防护手套和袖套等，其主要功能是为了方便作业人员在不接触物品的前提下进行某些作业，以减少人为所带来的环境污染。手套通常与袖套用桡骨线连接，一般选用有张力硬度适中的胶乳橡胶、丁基橡胶或海帕伦等材料，不同的作业人员可以选用不同规格的机械手臂手套，对于不同的操作人员选用不同材料的机械工具手套，由于拳套转换较简单，无须拆封就可以进行互换。同时使用手套和袖套，操作员通常能够在约五百mm的区域内提起将近五kg的物品，但当有些隔离装置的面积较大，操作者使用手套在袖套无法进行动作情况下，可穿着洁净服进行操作。操作者在穿着洁净服的状态下，能够从1200mm的区域里，抬起约十五公斤的东西。隔离装置的整个操作过程中，操作员们无须穿着特制的洁净衣进行作业，仅需要穿戴着正常的实验室服装或工作服即可。就这样，隔离装置既减少了人与物品之间的直接接触，也防止了仪器以及产品被人破坏。1.3隔离系统的安装位置进行无菌检测的分离控制系统，无须设置于洁净范围之内，并将确保该范围能够有效避免非许可人入侵。而进行无菌生产时的隔离系统，一般需要设置在最低D级以上的受控环境中。并且设置时需要给隔离系统周边留出适当的空隙，以方便于隔离系统的移动、物品的输送和日常的维护管理等工作。二、采用无菌隔离技术的必要性在传统的洁净室中，人是最大的污染源，因此传统洁净室无法做到人和清洁环境之间的完全隔离；在传统无菌试样制造流程中，人无法避免对产品的环境污染风险，特别是非终端灭菌的无菌制剂生产，以及在无菌试样检测流程中人无法消除的伪阳性表达风险；在某些高毒性、高致敏性、激素类药品的生产制造过程和设备保护流程中，传统的清洁房间技术无法进行严格的人员保护，从而产生了运行时间和维修成本过高等许多不利因素。而无菌隔离技术系统可以通过无菌隔离技术，突破传统的清洁技术，为使用者提供一种高清洁、持续高效的作业空间。关于传统清洁房间和现代无菌隔离技术的比较研究。无菌隔离技术可以最大限度的减少细菌、各种微粒以及热源的危害，达到无菌药物制备工艺的无菌管理；而且无菌分离设备没有强大的净化系统支撑，降低操作和维修成本；舱内外的全面隔绝，可使无菌隔离系统在一般自然环境中可以任意活动，进而形成了一种可活动的微型实验室。所以，无菌分离技术在医药领域的广泛应用是工业发展的必然需要，是对世界医药效率的重大提高。三、结语新版GMP体系和国际药品政府规范已完全接轨，不仅对医疗器械制造企业的技术要求也有了提高，特别是对无菌生产的标准控制更为严苛。中国的制药行业要想从国际竞争加剧的国内外环境中脱颖而出，不能仅仅局限狭窄的国内外发展空间，还应从行业发展的长期视角考虑，从无菌制造和检测流程中选择适宜的无菌隔离体系，这不但有利于中国制药行业提升GMP水平，同时对其参加全球认证、走向海外上市是一