免疫学概述主题知识讲座

免疫学概述主题知识讲座免疫学概述主题知识讲座第1页

5.1.1T细胞受体

T细胞受体有两种——αβ和γδ。每一型受体由两种蛋白组成，即α和β或γ和δ。每一个T细胞都只包含一个αβ或一个γδ受体，而不会二者兼备。T细胞上全部TCR都应该是一样，尽管有时这个规则也会出现例外。Αβ-TCell还表示一个CD4或CD8共刺激分子。与之相对，绝大多数γδ型T细胞不表示CD4或CD8。免疫学概述主题知识讲座第2页尽管αβTCR能够认为和BCR一样含有多态性，然而γδ型受体却要少一些。γδ型T细胞站在“前线”守望，它们受体识别由特定位点入侵侵略者。αβ型T细胞在胸腺中受训，被“通知”不要与咱们本身肽段发生反应。αβ型受体识别细胞表面肽和MHC分子复合物。免疫学概述主题知识讲座第3页

5.1.2一个T细胞受体是怎样传递信号？

免疫学概述主题知识讲座第4页CD3蛋白复合物——给TCR加了铃和哨由4个不一样蛋白质组成，γδε和ζ。CD3复合物组成个别γ和δ蛋白与组成γδ型T细胞受体γ和δ蛋白是不一样。与BCR一样，TCR信号传递包含将这些受体在T细胞表面某个区域簇集在一起。而后，一定数量激酶经过CD3蛋白胞质尾部被募集，激活信号就这么被传递入核。免疫学概述主题知识讲座第5页TCR——六蛋白复合物整个复合物蛋白（αβ、γδ、ε和ζ）是作为一个单元被转运至细胞表面。相同TCR，依据不一样情况，能够产生死亡信号、造成无反应性或造成被激活：当在胸腺中受训时，假如TCR识别是MHC及本身肽复合物，此时T细胞受体通常就引发自杀（经过凋亡而死亡）；假如TCR识别是MHC分子提呈同源抗原，但T细胞又没有接收到所需共刺激信号，则T细胞就会变成中性（无反应性）而不能行使其功效；假如确保了TCR所需同源抗原和共刺激分子，则TCR信号路径就被激活。免疫学概述主题知识讲座第6页

5.1.3CD4和CD8共受体

通常CTL表示CD8，而Th细胞表示CD4。这类共受体分子作用是“钳”住MHCⅠ类（CD8）或MHCⅡ类（CD4）分子。这些“钳子”可加强T细胞和APC之间附着力。CD4和CD8分子一样也是信号分子。因为CD4是一个单体蛋白，而CD8则是由两个不一样蛋白所组成，所以，由这两个共受体分子所传递信号可能完全不一样，也就是能够用“辅助”和“杀伤”区分二者。一旦TCR识别了由MHC分子提呈同源抗原，CD4或CD8共受体分子就钳住TCR-MHC-肽复合物，并使其间相互作用稳定，从而加强了由TCR进行信号传递。免疫学概述主题知识讲座第7页免疫学概述主题知识讲座第8页

T细胞是怎样“决定”在它成熟以后，表示CD4还是CD8呢？

当T细胞在胸腺中开始成熟时，在它们细胞表面均表示两种类型共受体分子，免疫学家称它们为CD4+CD8+细胞。有观点认为T细胞下调其中一型共受体分子表示只是一个随机过程，也有观点认为，假如TCR恰好结合至胸腺细胞表面MHCⅠ类分子，就会传递出下调CD4表示信号（指令模型）。免疫学概述主题知识讲座第9页

5.1.4共刺激

在激活前，除了原初T细胞受体应与MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激信号。共刺激就好像一个“扩增器”，能够用来放大由TCR发出“我参战了”信号，从而降低必须与MHC-肽复合物交联TCR阈值。细胞膜组成成份并不是完全均一，一些特定蛋白和特定类型脂质分子形成了一个可称为“橡皮船（rafts）”聚集体。一旦T细胞受体结合其同源抗原，TCR就与橡皮船联络起来，这使得TCR与下游信号分子紧密相连，从而能够完成向核内信号传递。假如原初T细胞受体结合其同源抗原，而且由APC提供适当共刺激，细胞内部储备脂质橡皮船就会涌至细胞表面。免疫学概述主题知识讲座第10页

有经验T细胞对共刺激需求较低。

有经验T细胞较原初T细胞在细胞表面有更多“橡皮船”。所以能够预测，因为有经验T细胞“橡皮船”已经位于细胞表面，随时等候运载信号，故其重新激活并不需要像初始激活原初T细胞那样强烈共刺激。免疫学概述主题知识讲座第11页

T细胞共刺激分子

表示于APC表面B7蛋白（B7-1和B7-2）B7蛋白能够经过插入T细胞表面受体而对T细胞提供共刺激迄今为止已分离出了这类受体中两种——CD28和CTLA-4大个别T细胞表示CD28蛋白，而CTLA-4分子只在激活T细胞中表示APC上B7蛋白经过与原初T细胞CD28受体结合，而提供激活所必需共刺激信号一旦细胞被激活，B7蛋白与CTLA-4受体结合就可促使关掉或“去活化”T细胞。免疫学概述主题知识讲座第12页

5.1.5辅助T细胞激活缩时影像

原初辅助T细胞激活需要数小时：首先，树突状细胞表面黏附分子结合到其在T细胞上粘附伴侣上，从而将两个细胞连在一起。假如辅助T细胞TCR找到了与之相匹配分子，T细胞表面CD4共受体分子就会钳住树突状细胞上MHCⅡ类分子，从而加强了两个细胞间相互作用。TCR参加上调了Th细胞表面黏附分子表示，所以会有更多黏附分子参加连接，从而加强了APC和T细胞之间黏合。免疫学概述主题知识讲座第13页原初T细胞能够分泌一些IL-2，但在其表面没有IL-2受体，所以它们本身不能与这种细胞因子反应。然而，当Th细胞被激活后，其表面就会出现生长因子受体，这些细胞开始分泌更多IL-2。结果，新激活辅助T细胞能够刺激本身增殖，大约每6小时就可使本身群体数量倍增。对于克隆选择来说，这种伴随生长因子受体上调激活是必需：被选择激活Th细胞（由其TCR识别入侵者）上调其细胞因子受体，并增殖形成克隆。免疫学概述主题知识讲座第14页

5.1.6Th细胞分泌细胞因子

原初辅助T细胞首先被激活后，它们分泌主要细胞因子是IL-2。一旦Th细胞增殖，形成由一样细胞聚集成克隆，它们必须被APC重新激活，分泌其它细胞因子如IFN-γIL-4、IL-5、IL-10和TNF。Th细胞更趋向于分泌可能细胞因子亚型，这些细胞因子亚型能够归为两类：Th1亚型，包含IL-2、IFN-γ和TNF；Th2亚型，包含IL-4、IL-5δ和IL-10。免疫学概述主题知识讲座第15页免疫学概述主题知识讲座第16页Th1型细胞因子IFN-γ是一个能够致敏巨噬细胞、并在能够类别转换时影响B细胞分泌IgG3抗体细胞因子，而IgG3对于调理病毒和细菌及固定补体分泌极为有益。TNF能够激活致敏巨噬细胞和自然杀伤细胞，IL-2则是刺激CTL和NK细胞增生细胞因子。Th1型细胞因子因其能够引导先天免疫系统和取得性免疫系统产生反抗病毒和细菌尤其有效细胞和抗体，故能够作为血液和组织中抵抗病毒和细菌感染一组完美成份。免疫学概述主题知识讲座第17页

Th2型细胞因子

IL-4是B细胞生长因子，一样也可影响B细胞抗体类别转换，从而诱导其分泌IgE抗体。IL-5能够促进B细胞分泌IgA抗体。Th2型细胞因子可作为一个许可证，在机体需要它们是能够促使产生大量抗体抵抗寄生虫（所产生抗体为IgE）或黏膜感染（所产生抗体为IgA）。免疫学概述主题知识讲座第18页

5.1.7树突状细胞作为免疫系统球队“教练”

不只是激活辅助T细胞和杀伤细胞，它们实际功效是作为免疫系统“大脑”，加工处理所相关于入侵信息，并制订一个作战计划。第一类型输入是经过直接或间接识别各种入侵者特有分子模式，由树突状细胞表面受体教授。其中当前研究最仔细是Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）免疫学概述主题知识讲座第19页TLR比如TLR4对LPS提呈敏感，（LPS是革兰氏阴性菌胞壁组分），TLR4还能够识别一些病毒蛋白。TLR2一样也可识别一些特定LPS，但该受体更擅长于识别那些作为革兰氏阴性菌“标识”蛋白。TLR3识别在大多数病毒感染过程中产生双链RNA。TLR9则识别细菌DNA所特有非甲基化DNA二核苷酸——CpG。免疫学概述主题知识讲座第20页第二类型输入在感染发生时，不一样病原体诱生不一样细胞因子，故树突状细胞可经过不一样细胞因子环境了解入侵者。身体不一样部位（如皮肤和黏膜）在抵抗入侵者时，也会产生不一样细胞因子混合物，这有利于树突状细胞分清是机体哪一部位遭受了侵袭。树突状细胞“倾听”第二类型输入是经过表面受体对不一样细胞因子应答而搜集。免疫学概述主题知识讲座第21页

5.1.8激活后辅助T细胞生命周期

被激活原初辅助T细胞在几天内即快速增殖至足够多，就会成熟为被免疫学家称作“效应器”细胞。效应器辅助T细胞有两个主要职责：首先，它们存在于血液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为B细胞和CTL提供帮助。其次，在发生“战场”部位离开血管，为先天免疫系统和取得性免疫系统“士兵们”提供帮助。免疫学概述主题知识讲座第22页免疫学概述主题知识讲座第23页

5.1.9延迟型超敏反应

19世纪后期RobertKoch在研究结核病复发时首次观察到。Koch从引发结核病细菌中纯化出结核菌素这一蛋白，并应用这一蛋白创造了著名“结核菌素皮试”方法。当你皮肤下树突状细胞（称为朗罕氏细胞）摄入了结核菌素，它们就将之降解为片段，并利用MHCⅡ类分子提呈这些蛋白片段。组织中树突状细胞表示足够MHC和B7分子来重新刺激记忆细胞（有经验）T细胞，但却没有足够这些分子激活原初T细胞。免疫学概述主题知识讲座第24页Th细胞开始分泌IFN-γ和TNF，这些Th1型细胞因子激活了临近注射位点组织巨噬细胞，从而显著募集中性粒细胞和其它巨噬细胞至该区域，结果造成了以发红肿胀为表现形式局部炎症反应，这么，你结核杆菌检测就是阳性。你需要观察几天才能得到结果原因是记忆辅助T细胞需要被再次激活、增殖并产生这些绝对主要细胞因子，从而引发炎症反应。另首先，假如你从来没有接触过结核杆菌，你就不会有记忆性辅助T细胞被再次激活，没有这些活化Th细胞提供细胞因子，就不会有针对结核菌素蛋白炎症反应，这么你皮肤测试就是阴性。免疫学概述主题知识讲座第25页5.1.10CTL怎样被激活免疫学概述主题知识讲座第26页5.1.11CTL被激活以后生命周期免疫学概述主题知识讲座第27页5.1.12记忆T细胞大多数T细胞在被激活并完成自己使命后