抗原主题知识讲座

抗原主题知识讲座抗原主题知识讲座第1页二、抗原性质1、免疫原性（immunogenicity）刺激机体免疫系统发生免疫应答，使之产生效应分子（抗体）或效应细胞（致敏淋巴）2、反应原性、抗原性(immunoreactivity)与抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性结合抗原主题知识讲座第2页半抗原(hapten)-----只有反应原性物质载体(carrier)----赋予半抗原以免疫原性蛋白质完全抗原-----现有反应原性，又有免疫原性物质半抗原+载体如：蛋白质、细菌、病毒、复杂多糖、小分子多肽、核蛋白三、相关概念抗原主题知识讲座第3页第1节抗原异物性与特异性一、异物性---机体免疫细胞从来没有接触过物质免疫功效正常时，只有‘非己物质’才能诱导免疫应答。种系关系越远，免疫原性越强1、异种物质2、同种异体物质：血型抗原、HLA3、本身物质：修饰改变本身抗原、隐蔽抗原（精子、眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白）抗原主题知识讲座第4页二、抗原特异性（specificity）专一性1、表现在免疫原性和免疫反应性两方面免疫原性特异性：某一抗原只能诱导对应淋巴细胞发生应答专一瞄准免疫反应性特异性：某一抗原只能与对应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）结合专一结合(锁钥)抗原主题知识讲座第5页抗原主题知识讲座第6页2、物质基础-------抗原决定簇①概念抗原决定簇又叫表位（epitope），决定抗原特异性特殊化学基团。普通是由氨基酸残基或糖基组成。抗原结合价：一个抗原分子能与对应抗体分子结合抗原决定簇总数②作用

抗原决定簇化学组成，排列及空间结构决定着抗原特异性Ag共同抗原决定簇Ab抗原主题知识讲座第7页次序决定簇：连续性排列构象决定簇：不连续，空间构象按结构分③分类抗原主题知识讲座第8页构象表位线性表位隐蔽表位变性变性CNCNCNCNCNN按结构分抗原主题知识讲座第9页④B细胞表位T细胞只识别抗原提呈细胞加工递呈线性表位（抗原肽）。⑤T细胞表位B细胞或抗体能直接识别未经加工处理抗原，识别表位普通是暴露于抗原分子表面构象表位或线性表位。抗原主题知识讲座第10页半抗原决定簇：半抗原表面特殊基团由B识别载体决定簇：载体表面特殊基团由T识别辅助信号产生抗体3、半抗原-载体作用抗原主题知识讲座第11页4、共同抗原及交叉反应共同抗原有共同抗原决定簇抗原交叉反应由共同抗原决定簇刺激机体产生抗体能够和两种（或以上）抗原结合发生反应一个抗原分子上可能有各种，多个数目标决定簇。抗原主题知识讲座第12页Ag1Ag2共同抗原决定簇Ab1Ab2Ab1抗原主题知识讲座第13页一、抗原分子理化性质1、化学组成和结构蛋白质为良好抗原多糖是主要抗原—如细菌脂多糖和血型物质核酸多无免疫原性，核蛋白则有2、结构复杂性：结构越复杂免疫原性越强3、分子量分子量越大免疫原性越强抗原决定簇多不轻易破坏第2节影响抗原免疫应答原因抗原主题知识讲座第14页二、机体原因1、遗传性2、年纪、性别与健康状态三、免疫方法1、抗原进入路径2、剂量3、佐剂抗原主题知识讲座第15页一、依据诱生抗体是否需要T辅助分类①胸腺依赖性抗原(TDAg)大多数抗原刺激B细胞产生抗体，必须有T细胞参予，这种抗原称为TDAg②胸腺非依赖性抗原(TIAg)少数抗原不须T细胞参予，可单独刺激B细胞产生抗体，这种抗原称为TIAg。分为TI-1和TI-2。第3节抗原种类抗原主题知识讲座第16页特性TD-AgTI-Ag

抗原决定簇T+BB是否要Th辅助要不要活化对象成熟B未成熟B产生抗体IgGIgM免疫应答类型体液免疫、细胞免疫体液免疫回想应答组员细胞、病毒、蛋白质LPS、多糖

TD-Ag和TI-Ag比较

抗原主题知识讲座第17页二、依据其起源及与宿主亲缘关系分类1、异嗜性抗原存在于不一样种属生物间共同抗原,也称Forssman抗原。乙型溶血性链球菌人抗体

共同抗原结合去除损伤临床疾病：心瓣膜病变、肾小球肾炎人心肌、心瓣膜、肾小球基底膜抗原主题知识讲座第18页2、异种抗原---来自另一物种物质。如：植物蛋白、异种动物血清、各种微生物及其代谢产物3、同种异体抗原---来自同一物种不一样个体物质。如：人血型抗原和MHC抗原4、本身抗原---修饰改变本身抗原、隐蔽抗原5、独特征抗原---TCR、BCR、IgV区所含有独特氨基酸次序和空间构象，可诱导自体产生对应特异性抗体，形成免疫网络，调整免疫应答。抗原主题知识讲座第19页三、依据抗原是否在APC内合成份类外源性抗原：经过吞饮或吞噬等作用被APC从细胞基质外摄入蛋白质抗原，如细菌和一些可溶性蛋白等。内源性抗原：在细胞内合成抗原，如病毒感染细胞所合成病毒抗原、肿瘤细胞等。巨噬细胞伸出伪足捕捉入侵大肠杆菌抗原主题知识讲座第20页一、超抗原（superantigen，SAg）是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白组成不一样于促有丝分裂原抗原性物质，在诱导机体产生免疫应答时无严格抗原特异性、不受MHC限制、只需极低浓度就可激活多克隆T细胞。

sAg主要包含：金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、小鼠乳腺肿瘤病毒产生蛋白等

第四节非特异性免疫刺激剂抗原主题知识讲座第21页抗原主题知识讲座第22页抗原主题知识讲座第23页超抗原激活T细胞特点强大刺激能力无须抗原处理与T细胞相互作用无MHC限制性选择性结合TCRβ链V区超抗原不但可激活T细胞，而且可能诱导T细胞耐受超抗原免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRVβ区结合T细胞表位抗原主题知识讲座第24页超抗原生物学意义参加一些病理过程SAg刺激大量T细胞激活，产生各种细胞因子引发一些疾病。SAg与本身免疫应答SAg强大刺激可能激活体内本身反应性T细胞，从而诱发本身免疫性疾病SAg与免疫抑制T细胞因过分激活而被耗竭与抗肿瘤效应CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用抗原主题知识讲座第25页（一）佐剂概念佐剂(adjuvant)

先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原特异性免疫应答,发挥辅助作用一类物质。二、佐剂抗原主题知识讲座第26页

（二）佐剂类型1、不溶性铝盐类胶体佐剂如氢氧化铝胶、明矾等。2、油水乳剂弗氏佐剂（Freund‘sadjuvant）---矿物油（石腊油）、乳化剂（羊毛脂）和杀死分枝杆菌(结核分枝杆菌或卡介苗)组成油包水乳化佐剂,这三种成份俱全佐剂称为弗氏完全佐剂(FCA),不含分枝杆菌佐剂为弗氏不完全佐剂FIA。抗原主题知识讲座第27页3、微生物成份及其产物佐剂一些死菌体及其成份代谢产物等比如：MDP(BCG细胞壁中N-乙酰胞壁酸二肽)、肺炎克雷伯氏杆菌荚膜多糖(CPS-K)、革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)、短小棒状杆菌和酵母菌细胞壁成份、百日咳疫苗等。4、核酸及其类似物佐剂5、细胞因子(cytokine)如IL-1、IL-2、干扰素等。抗原主题知识讲座第28页（三）佐剂作用机制反抗原作用

1.增加抗原表面积

2.提升抗原免疫原性

3.延长抗原在局部组织内滞留时间,以较少免疫次数即可提升体液中抗体含量。

4.保护抗原(尤其是DNA、RNA)免受体内酶分解。抗原主题知识讲座第29页对机体作用1.引发局部肉芽肿,促进局部炎症反应,增强吞噬细胞活性。

2.促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖与分化,增加T、B淋巴细胞协同作用。

3.增强淋巴细胞膜活性并促进分泌辅助因子。

4.引发佐剂病,有些动物(如大白鼠)因注射弗氏