braf与黑色素瘤专题知识讲座

braf与黑色素瘤专题知识讲座braf与黑色素瘤专题知识讲座第1页黑色素瘤（melanoma）：别名：黑色素细胞瘤，色素病，脱疽，厉疽；是由异常黑素细胞过分增生引发常见皮肤肿瘤，恶性程度极高，占皮肤肿瘤死亡病例极大个别。多发生于皮肤或靠近皮肤黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。其发病率随人种、地域、种族不一样而存有所差异，白种人发病率远较黑种人高，居住在澳大利亚昆士兰州白种人其发病率高达17/10万。我国虽属黑色素瘤低发区，但多年来发病率却呈不停上升趋势。braf与黑色素瘤专题知识讲座第2页braf基因：是一个癌基因，位于染色体7q34，与鸟类c-Rrnil原癌基因同源，属于由raf-1、araf和braf组成raf基因家族，编码一个67000~99000丝／苏氨酸蛋白激酶(BRAF蛋白)，后者即MAPK激酶激酶(MAPKKK)。BRAF在黑素细胞特异丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)路径中起着关键作用，它参加黑素刺激素活化细胞表面黑素皮质激素-1受体，进而参加黑素细胞增殖、分化过程。Figure2.Structureofthebrafgene,denotingthethreeconserved

regionsbythickbluebarsTheRas-GTPbindingsiteisshown,asisthe

kinasedomain.Commononcogenicmutationsaredenotedbytriangles

andcorrespondingaminoacidchanges.braf与黑色素瘤专题知识讲座第3页braf与黑色素瘤专题知识讲座第4页braf与黑色素瘤专题知识讲座第5页Figure1.TheRAS-ERKsignalingpathwayTheclassicalRAS-ERKsignalingpathwayisdepicted.Growthfactorsbindtoandactivatereceptortyrosinekinases(RTKs),which,throughaseriesofadaptorproteinsandexchangefactors,stimulateRASactivation.RASproteinsareattachedtotheinnersurfaceoftheplasmamembrane.Intheiractiveform,theybindtoandrecruitRAFproteinsfromthecytosoltotheplasmamembrane,whichiswhereRAFisactivated.RAFthenphosphorylatesandactivatesMEK,whichinturnphosphorylatesandactivatesERK.ERKphosphorylatesproteinsinthecytosol,anditalsotranslocatestothenucleus,whereitphosphorylatesproteinssuchastranscriptionfactors.TheRTKs,RAS,andRAFarehighlightedinredtoreflectthefactthattheyare