da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较

da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第1页舒普深是唯一三代头孢和酶抑制剂复合制剂

底物结构不一样三代头孢：青霉素类：头孢哌酮氨苄西林哌拉西林阿莫西林替卡西林da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第2页舒普深是唯一三代头孢和酶抑制剂复合制剂

头孢哌酮对常见革兰阴性菌耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物大肠埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯杆菌(n=31)变形杆菌属(n=20)阴沟肠杆菌(n=68)枸橼酸菌属(n=23)不动杆菌(n=211)铜绿假单胞菌(n=1790)293187.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.153.1R(%)上海市细菌耐药性监测协作组.上海地域细菌耐药性监测.中国抗感染化疗杂志.;2(1):1-9.李家泰,李耕,王进.我国医院和小区取得性感染革兰阴性细菌耐药性监测研究.中华医学杂志.;83(12):1035-1045.李家泰,李耕,齐慧敏等.－年中国革兰阴性细菌耐药性监测.中华检验医学杂志.;28(1):16-26.da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第3页舒巴坦穿透细菌外膜能力更强FarmerTH,DegnanBA,PayneDJ.Penetrationofbeta-lactamaseinhibitorsintotheperiplasmofgram-negativebacteria.FEMSMicrobiolLett.1999Jul1;176(1):11-5.30424365615411.5179大肠埃希菌(产TEM-1)大肠埃希菌(产TEM-1)肺炎克雷伯菌(产TEM-1)肺炎克雷伯菌(产K-1)膜穿透系数**：膜通透系数值越低表明经过外膜能力越强舒普深中酶抑制剂穿透细菌外膜能力更强，体内浓度更高，作用更全方面da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第4页舒普深中酶抑制剂穿透细菌外膜能力更强，体内浓度更高，作用更全方面舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶作用更全方面酶抑制剂他唑巴坦克拉维酸β－内酰胺酶种类**舒巴坦ABCD+-±*v++--++--vv*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药**：依据β－内酰胺酶结构不一样可分为A、B、C、D四类，其中B类包含金属酶，C类包含AmpC酶＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：即使曾有报道由低l50，但只有弱β－内酰胺底物活性增强；－：活性或活性很低；V：活性易变LivermoreDM.Beta-lactamase-mediatedresistanceandopportunitiesforitscontrol.JAntimicrobChemother.1998Jun;41SupplD:25-41.舒普深说明书.Zosyn说明书.Timentin说明书.常见酶抑制剂复合制剂药品中常规推荐剂量(g/d)平均血药浓度（mg/ml）1.0-4.0130.2＃1.5-2.00.4-0.634＃＃8＃＃＃#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦）##：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第5页舒普深体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂王辉,陈民钧.1994-年中国重症监护病房非发酵糖细菌耐药变迁.中华医学杂志.;83(5):385-390.王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.;83(5):375-381.大肠埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)费劳地枸橼酸杆菌(n=36)酮绿假单胞菌不动杆菌属MIC90(mg/L)04080120160300500700头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉维酸以上数据来自年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采取Etest法。da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第6页舒普深抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性显著低于其它酶抑制剂复合制剂马越,李景云,张新妹等.年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.;27(1):38-45.大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属变形杆菌属铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌其它不动杆菌15.817.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上数据来自国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采取WHONET5软件。da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第7页舒普深对铜绿假单胞菌体外抗菌活性更强头孢哌酮可快速经过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，反抗细菌耐药SatakeS,YoshiharaE,NakaeT.Diffusionofbeta-lactamantibioticsthroughliposomemembranesreconstitutedfrompurifiedporinsoftheoutermembraneofPseudomonasaeruginosa.AntimicrobAgentsChemother.1990May;34(5):685-90.da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第8页舒普深对铜绿假单胞菌体外抗菌活性更强

头孢哌酮可经过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）哌拉西林、头孢他啶主要经过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白C

亚胺培南、美罗培南主要经过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白D2da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第9页舒普深对铜绿假单胞菌体外抗菌活性更强舒巴坦能有效反抗铜绿假单胞菌外排泵作用舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵铜绿假单胞菌MICs下降至原来1/4-1/8NakaeT,SaitoK,NakajimaA.Effectofsulbactamonanti-pseudomonalactivityofbeta-lactamantibioticsincellsproducingvariouslevelsoftheMexAB-OprMeffluxpump

andbeta-lactamase.MicrobiolImmunol.;44(12):997-1001.外排泵外排泵＋产β－内酰胺酶MICs(mg/L)以上检测菌株名称为TNP028da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第10页舒普深对不动杆菌体外抗菌活性更强舒巴坦对不动杆菌MIC90较低SuhB,ShapiroT,JonesR,etal.Invitroactivityofbeta-lactamaseinhibitorsagainstclinicalisolatesofAcinetobacterspecies.DiagnMicrobiolInfectDis.1995Feb;21(2):111-114.7.7122.128.4舒巴坦他唑巴坦克拉维酸MIC90(mg/L)以上数据检测不动杆菌菌株数为68株da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第11页舒普深对不动杆菌体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌耐药性较低LingTK,YingCM,LeeCC,etal.ComparisonofantimicrobialresistanceofAcinetobacterbaumanniiclinicalisolatesfromShanghaiandHongKong.MedPrincPract.Sep-Oct;14(5):338-70.918.974.924.369.113.5上海(n=175)香港(n=37)R（％）da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第12页舒普深对不动杆菌体外抗菌活性更强

对于不动杆菌而言，舒巴坦含有直接抗菌活性

——《成年人医院取得性肺炎、呼吸机相关肺炎和医疗相关肺炎诊疗指南ATS年》

AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.;171(4):388-416.da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第13页舒普深对不动杆菌体外抗菌活性更强

对高度耐药鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦复合制剂——《热病/桑福德抗微生物治疗指南》

《热病/桑福德抗微生物治疗指南》.中国医药科技出版社.第35版.;P55.da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第14页舒普深对产ESBL细菌体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对产ESBL细菌耐药性较低L.Strachounski,I.Edelstein,A.Narezkina,etal.Invitroactivityofcefoperazons/sulbactamvsamoxicillin/clavulanicacidandpiperacillin/tazobactamagainstextendedspectrumβ-lactamase(ESBL)-producingstrainsofEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae.；12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(ECCMID):P1413.26.936.748.185.781.9大肠埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（％）以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。da舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较第15页舒普深含有独特抗生素后效应头孢哌酮/舒巴坦抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药品浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌生长仍受到连续抑制效应。PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应。是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制效应PASME：亚抑菌浓度后效应*与对应复方中头孢哌酮、哌拉西林浓度相同；△为MIC倍数；-：未检测抗生素头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大肠埃希菌肺炎克雷伯菌单方*单方*复方复方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h>5h0.32h无无---PASME0.1△0.2△0.3△倪芳,童明庆,刘根焰等.头孢哌酮和哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌后效应研究.中华检验医学杂志.;2