奥名润多西他赛

奥名润产品介绍市场部-10-15奥名润多西他赛第1页内容概要肿瘤产品知识奥名润产品介绍奥赛康企业介绍奥名润多西他赛第2页奥赛康企业介绍奥名润多西他赛第3页奥名润多西他赛第4页●创办南京海光应用化学研究所●股份制改造，更名为江苏奥赛康药业股份有限企业1992年1998年年年年发展历程●成立南京奥赛康医药集团●成立江苏奥赛康药业有限企业●成立扬州奥赛康药业有限企业奥名润多西他赛第5页国家级荣誉企业荣誉奥名润多西他赛第6页连续五年取得“中国医药研发产品线最佳工业企业”年年年年年企业荣誉奥名润多西他赛第7页产品概况抗肿瘤类——铂类为主抗肿瘤产品和抗肿瘤辅助用药产品组合群肿瘤产品群头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，食管癌等实体瘤经氟尿嘧啶治疗失败后已转移结直肠癌铂类主要适应症：预防和治疗对蒽环类药品有心脏不良反应女性乳腺癌患者辅助用药奥诺先主要适应症：其它产品全国抗肿瘤药品种最多企业之一√全国PPI针剂品种最全企业之一√消化类——PPI注射剂产品组群PPI产品群急性上消化道，消化性溃疡出血，吻合口溃疡出血预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引发上消化道出血PPI主要适应症：其它产品奥名润多西他赛第8页92项含有自主知识产权专利其中有60项创造专利、32项外观专利研发实力

专利国家药监局颁发83个药品同意文号其中化学药品注射剂68个、原料药15个新药证书21个

批件奥名润多西他赛第9页连续研发投入，占销售额约5%自主筹建生物医药创新园

Research&Development机构研研发实力奥名润多西他赛第10页产品送检及市场抽检合格率100%质量源于设计规范化产成品检验标准标准化注射针剂生产过程精细化原料药生产过程严格化原辅料质量控制体系ASK产品质量首先从产品设计开始，精益求精，关注细节，并贯通到每个过程控制，已融入到新版GMP车间过程管理中，确保每个产品安全、有效生产质量奥名润多西他赛第11页GMP认证下一个目标：经过欧盟GMP认证！奥名润多西他赛第12页肿瘤产品知识奥名润多西他赛第13页肿瘤肿瘤（Tumor）：是机体在各种致癌原因作用下，局部组织某一个细胞在基因水平上失去对其生长正常调控，造成其克隆性异常增生而形成新生物。奥名润多西他赛第14页肿瘤命名生物学行为：良性、交界性和恶性解剖部位：食管癌、胃癌、大肠癌等组织结构：乳头状癌、囊腺癌等细胞起源：鳞癌、腺癌、骨肉瘤等细胞形态：梭形细胞癌、燕麦细胞癌等奥名润多西他赛第15页肿瘤诊疗

尽管肿瘤生化、免疫和影像学诊疗近年来有了很大发展，不过要确定是否是肿瘤、肿瘤良恶性和恶性程度，当前依然要依赖病理学诊疗。病理学诊疗被公认为是最终诊疗，是金标准。奥名润多西他赛第16页肿瘤治疗外科手术放射治疗化学治疗生物治疗介入治疗综合治疗中医治疗物理疗法内分泌治疗诱导分化治疗奥名润多西他赛第17页烷化剂：如CTX、IFO等抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗肿瘤植物药：如CPTs、VCR、NVB、TAX、VP16等铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、OXA激素类：TAM其它：L-ASP、DTIC依据作用机制分类奥名润多西他赛第18页常见化疗药品缩写汉字名称英文名称缩写亚叶酸钙calciumfolinateCF甲氨蝶呤MethotrexateMTX米托蒽醌mitoxantoneMIT奥沙利铂oxaliplatinL-OHP紫杉醇paclitaxel;taxinolPTX,TAX多西紫杉醇taxotere(docetaxel)DOC长春瑞滨vinorelbineNVB卡培他滨capecitabineCap托泊替康topotecanTPT阿霉素AdriamycinADM卡铂carboplatinCBP奈达铂nedaplatinNDP顺铂cisplatinCDDP环磷酰胺cyclophosphamideCTX奥名润多西他赛第19页化疗药品不良反应骨髓抑制：白细胞、血小板下降胃肠道毒性：恶心、呕吐（尤其烷化剂、抗代谢药多见）心脏毒性：心律失常、心肌炎等（蒽环类）神经毒性：长春碱类、DDP、MTX和阿糖胞苷等引发慢性神经毒性；环磷酰胺、氟尿嘧啶、引发神经病变常是急性或亚急性。……奥名润多西他赛第20页

肺癌

奥名润多西他赛第21页肺癌概况肺癌发病率在大多数国家有显著增高趋势，在发达国家中在男性恶性肿瘤占首位，女性恶性肿瘤占第2、3位，亦是最常见死亡率最高恶性肿瘤从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高大多数患者就诊时病期已晚（Ⅲ、Ⅳ期）几乎80%以上肺癌是非小细胞肺癌（

NSCLC）晚期NSCLC自然病程为4-6月奥名润多西他赛第22页NSCLC治疗方式分期TNM5-年生存率（%）治疗模式IAT1，N0，M0>70手术IBT2，N0，M060手术或手术+辅助化疗IIAT1，N1，M050手术+辅助化疗IIBT2，N1，M0T3，N0-1，M03040手术+辅助化疗IIIAT1-3，N2，M0T3，N1，M010-30手术+辅助化/放疗或+新辅助化疗（N2）IIIBAnyT4,anyN3,M0<10化疗或化疗+放疗IVAnyM1<5化疗+支持治疗奥名润多西他赛第23页推荐NSCLC一线化疗方案卫生部《原发性肺癌诊疗规范》版化疗方案药品剂量（mg/m2）用药时间时间及周期NP

长春瑞滨25d1，d8顺铂80d1q21d×4TP紫杉醇135-175d1顺铂75d1或卡铂AUC=5-6d1q21d×4GP吉西他滨1250d1，d8顺铂75d1或卡铂AUC=5-6d1q21d×4DP多西他赛75d1顺铂75d1或卡铂AUC=5-6d1q21d×4奥名润多西他赛第24页乳腺癌奥名润多西他赛第25页乳腺癌概况全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌近10年来，我国乳腺癌发病率上升了3.8%，上海、武汉天津、北京、哈尔滨、等地发病率都占到当地女性恶性肿瘤第一、二位，死亡率为13.1-8.7/10万发病年纪始于30岁，高峰在40-49岁就诊时病期相对偏晚奥名润多西他赛第26页改良根治术、保乳术、区段切除、乳房重建等部分乳房照射、短程放疗、乳腺切除术后放疗和放疗、化疗序贯等早期辅助化疗、术前新辅助化疗、术后辅助化疗等雌激素受体拮抗剂三苯氧胺、芳香化酶抑制剂等分子靶向：曲妥珠单抗等个体化综合治疗治疗方法奥名润多西他赛第27页推荐乳腺癌化疗方案原发性乳腺癌规范化诊疗指南（年）分期方案用量使用方法周期辅助化疗方案新辅助化疗方案TAC多西他赛75mg/m2iv,d121d为1个周期，共6个周期多柔比星50mg/m2iv,d1环磷酰胺500mg/m2iv,d1TC多西他赛75mg/m2iv,d121d为1个周期，共4个周期环磷酰胺600mg/m2

iv,d1AC—T多柔比星60mg/m2iv,d121d为1个周期，共4个周期环磷酰胺600mg/m2iv,d1序贯以多西他赛100mg/m2iv,d1FEC—T氟尿嘧啶500mg/m2iv,d121d为1个周期，共3个周期表柔比星100mg/m2iv,d1环磷酰胺500mg/m2iv,d1序贯以多西他赛100mg/m2iv,d1复发化疗方案转移化疗方案T多西他赛60～100mg/m2iv,d121d为1个周期AT多西他赛75mg/m2iv,d121d为1个周期多柔比星50mg/m2iv,d1XT多西他赛75mg/m2iv,d121d为1个周期卡培他滨950mg/m2po,bidd1～d14奥名润多西他赛第28页前列腺癌奥名润多西他赛第29页前列癌概况前列腺癌是指发生在前列腺上皮性恶性肿瘤年我国前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率第6位。发病年纪在55岁前较低，55岁后逐步升高，发病率伴随年纪增加而增加，高峰年纪是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年纪稍早，年纪≤55岁患者占43%奥名润多西他赛第30页推荐前列腺癌化疗方案分期方案用量使用方法周期难治性转移性DP多西他赛75mg/m2iv,d1每3周1疗程强松或强松龙5mgpo,bidd1～d21中国前列腺癌诊疗治疗指南（年）奥名润多西他赛第31页奥名润产品介绍奥名润多西他赛第32页2023/4/25奥名润奥名润多西他赛第33页独特作用机制：多西他赛属微管解聚抑制剂多西他赛经过破坏微管和微管蛋白二聚体之间动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管解聚，从而抑制了细胞有丝分裂和增殖。多西他赛这种细胞毒作用与紫杉醇相同，但稳定微管作用比紫杉醇大2倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广多西他赛作用机制奥名润多西他赛第34页结构差异：多西紫杉醇与紫杉醇相同点：紫杉类特征结构

4，5位：含O四环结构不一样点：P：苯甲酰苯基

D：烷氧基P：乙酰基

D：羟基多西紫杉醇取代基团空间位阻小，极性基团亲水性强，所以多西紫杉醇与微管蛋白亲和力是紫杉醇2倍。奥名润多西他赛第35页使用方法用量多西他赛只能用于静脉滴注。全部病人在接收多西他赛治疗期前均必须给予糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，天天16mg，连续最少3天，以预防过敏反应和体液潴留。推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。临用前将多西他赛所对应溶剂全部吸入对应溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后药瓶室温放置5分钟，然后检验溶液是否均匀澄明，依据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超出0.9mg/ml。奥名润多西他赛第36页主要不良反应骨髓抑制：中性粒细胞降低是最常见副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中止治疗。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药品热或寒战。体液潴留：经过4周期治疗或累积剂量达400mg/m2后，发生液体潴留，并可能发展至全身水肿。为了降低液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。奥名润多西他赛第37页多西他赛在乳腺癌临床应用奥名润多西他赛第38页多西他赛治疗转移性乳腺癌里程碑研究多西他赛单药里程碑研究多西他赛vs.阿霉素 TAX303多西他赛vs.紫杉醇 TAX311多西他赛联合方案里程碑研究多西他赛+阿霉素vs.环磷酰胺+阿霉素TAX306奥名润多西他赛第39页TAX303奥名润多西他赛第40页研究方案：多西他赛100mg/m2

q3wks,静滴阿霉素75mg/m2q3wks，静滴StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他赛单药治疗III期41个

中心临床研究（TAX303）奥名润多西他赛第41页缓解率：StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他赛单药治疗III期41个

中心临床研究（TAX303）治疗百分率（%）多西他赛组（n=161）阿霉素组（n=165）ITT治疗患者45.329.7内脏转移患者46.329.4对其它化疗方案耐药患者47.424.7奥名润多西他赛第42页

多西他赛单药治疗III期41个

中心临床研究（TAX303）安全性：StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他赛组（n=161）阿霉素组（n=165）P值重度中性粒C降低78.6%77.8%粒减性发烧5.7%12.3%P.05血小板降低4.4%40.4%P.05重度液体潴留5.0%0不可逆充血性心衰03.7%奥名润多西他赛第43页研究结论：在转移性乳腺癌治疗中，多西他赛与阿霉素相比显示出有更高缓解率在既往接收过化疗乳腺癌患中，多西他赛较阿霉素显著提升了有效率多西他赛单药治疗III期41个

中心临床研究（TAX303）奥名润多西他赛第44页比较多西他赛和紫杉醇治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌疗效随机Ⅲ期临床试验（TAX311）奥名润多西他赛第45页共入选449例蒽环类耐药复发转移乳腺癌患者随机分为单用多西他赛和单用紫杉醇两组多西他赛使用方法：100mg/m2，1小时内输注，3周为1周期

紫杉醇使用方法：175mg/m2，3小时内输注，3周为1周期共有444例患者接收了药品治疗，并可评价不良反应，多

西他赛组、紫杉醇组均为222例Jonesetal.JClinOncol;23:5542–5551.基本资料奥名润多西他赛第46页多西他赛组紫杉醇组Ｐ值总有效率37.4％26.4％0.02中位进展时间5.7月3.6月＜0.0001中位总生存期15.4月12.7月＜0.03Jonesetal.JClinOncol;23:5542–5551.研究结果奥名润多西他赛第47页不良反应多西他赛组紫杉醇组白细胞降低93.3％54.5％感染14％5％乏力23.9％6.8％水肿11.3％4.5％黏膜炎10.4％0.5％神经运动性毒性症状9％4.5％神经感觉性毒性症状8.6％4.5％Jonesetal.JClinOncol;23:5542–5551.奥名润多西他赛第48页49主要结论多西他赛较紫杉醇显著提升ORR(37%vs.26%,p<0.02)多西他赛较紫杉醇显著延长TTP与OS尽管多西他赛组3/4级血液学和非血液学毒性较多，但随治疗时间延续，两组生活质量评分无显著性差异Jonesetal.JClinOncol;23:5542–5551.奥名润多西他赛第49页国际多中心随机III期临床研究治疗转移性乳腺癌疗效比较（TAX306）奥名润多西他赛第50页共50个中心n=213AD组：阿霉素50mg/m2+多西他赛75mg/m2

n=210AC组：阿霉素60mg/m2+环磷酰胺600mg/m2均为第一天给药，每21天为一周期（随机进入AD组患者预服地塞米松3天，8mg，2次/天，从多西他赛给药前一天开始）

研究设计Nabholtzetal.JClinOncol;21:968–975.奥名润多西他赛第51页比较AC方案，多西他赛+阿霉素含有更高临床疗效（p=0.012)CRPRORR（%）近期疗效亚组（≥3个器官转移ADACNabholtzetal.JClinOncol;21:968–975.奥名润多西他赛第52页比较AC方案，多西他赛+阿霉素含有更高临床效益(p=0.0153)P=0.0138p=0.0138p=0.0479(周）ADAC中位TTP（周）37.131.91年疾病无进展率29%19%中位至治疗失败时间25.623.7Nabholtzetal.JClinOncol;21:968–975.远期疗效奥名润多西他赛第53页

两组主要急性3/4级不良事件是自然情况下血液学毒性，表现为3/4级粒细胞降低和粒细胞降低性发烧

在没有造血生长因子预防性应用下，AD中性粒细胞降低性发烧百分比较高，但极少伴感染，不引发意外败血症死亡

3/4级严重非血液学毒性均小于10%。AD：腹泻（8%），严重虚弱（8%），水肿（1%）不良反应Nabholtzetal.JClinOncol;21:968–975.奥名润多西他赛第54页55主要结论AD方案相比AC方案：显著提升总体缓解率显著延长TTP和TTF两组总生存相当AD方案毒性连续时间较短且可处理AD方案是转移性乳腺癌一线治疗中第一个被证实优于标准含蒽环类方案(AC)化疗方案Nabholtzetal.JClinOncol;21:968–975.奥名润多西他赛第55页多西他赛在肺癌临床应用奥名润多西他赛第56页一线治疗：TAX326试验二线治疗：TAX317试验TAX320试验

多西他赛治疗NSCLC研究奥名润多西他赛第57页国际大规模III期、多中心随机研究(TAX326)奥名润多西他赛第58页治疗方案随机化多西他赛

75mg/m2IV+

顺铂

75mg/m2IVq3wk多西他赛

75mg/m2IV+卡铂

AUC6IVq3wk去甲长春花碱

25mg/m2IV

d1,8,15,22+顺铂

100mg/m2IVd1q4wk激素预处理:多西他赛治疗组地塞米松

8mgPObid6doses(在TAX静滴前12小时给予首剂)

分层:Stage(IIIBorIV)地理区域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol;21:310a.(abstr&poster1196)奥名润多西他赛第59页近期疗效GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol;21:310a.(abstr&poster1196)参数多西他赛/

顺铂

(n=408)去甲长春花碱/

顺铂

(n=404)ORR32*25*CR22PR3023SD4842PD1821*p=.029(Fisher’sExactTest)奥名润多西他赛第60页生存结果GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol;21:310a.(abstr&poster1196)参数多西他赛/顺铂(n=408)去甲长春花碱/顺铂(n=404)中位生存（月）11.310.1(95%CI)(10.1-12.4)(9.2-11.3)生存率（%）1-年生存率46412-年生存率

2114奥名润多西他赛第61页多西他赛/顺铂去甲长春花碱/顺铂累计概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存时间

(月)远期生存P=.044,AdjustedLog-Rank（至、11）1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vsVC14%GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol;21:310a.(abstr&poster1196)奥名润多西他赛第62页不良反应*P<.01vsVC(Fisher’sExactTest).GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol;21:310a.(abstr&poster1196)%of患者多西他赛/顺铂(n=396)多西他赛/卡铂(n=

401)

去甲长春花碱/顺铂

(n=406)血液学毒性中性粒细胞降低757479粒缺性发烧545感染8118血小板降低374贫血7*11*24非血液学毒性恶心10*6*16呕吐8*4*16奥名润多西他赛第63页结论多西他赛/顺铂方案总缓解率显著高于去甲长春花碱/

顺铂多西他赛/顺铂试验方案总生存和2年生存率有优于去甲长春花碱/顺铂趋势，但无统计学差异与含多西他赛试验方案相比，含去甲长春花碱方案有

着显著更高3/4度恶心、呕吐和贫血发生率奥名润多西他赛第64页

NSCLC--多西他赛与最正确支持治疗比较III期临床研究（TAX317）奥名润多西他赛第65页

更长中位TTP

多西他赛（n=55)BSC(n=49)P值中位缓解期（ITT）26周---中位进展时间（ITT）12周7周0.004奥名润多西他赛第66页更高一年生存率（%）患者比率50403020104016一年生存率（%）多西他赛75mg/m2BSC奥名润多西他赛第67页更加好临床效益和生活质量（%）患者比率5040302010虚弱疼痛肺部症状运动/感感染觉神经BSC多西他赛75mg/m2奥名润多西他赛第68页

NSCLC--多西他赛VS去甲长春花碱或IFOIII期临床研究（TAX320）奥名润多西他赛第69页研究设计该研究为多中心、开放性、平行三组随机对照入选标准：

--患者曾接收大量治疗，包含铂类及紫杉醇

--从人员资料分析，患者预后差，中位年纪：60岁

--患者有转移性肿瘤，1/3病例有显著内脏转移（>3个）主要观察指标：生存期J.Clin.Oncol.;18(12):2354-62奥名润多西他赛第70页将患者随机分入：--多西他赛100mg/m2

，75mg/m2

（静滴1小时，每三周重复）--去甲长春花碱/异环磷酰胺IFO（第1，8，15天/第1-3天）（每三周重复）多西他赛组：在治疗前一天开始口服地塞米松，

每次8mg，BID，连用5个总剂量患者共接收6个周期化疗，或当出现肿瘤进展或发生无法耐受不良反应时终止治疗治疗方案J.Clin.Oncol.;18(12):2354-62奥名润多西他赛第71页多西他赛去甲长春花碱/IFO1007530/2病例数125/121125/121123/119有效率1年生存率中位缓解期11%

P=.0017%

P=.0361%32周26周39周21%19%32%TAX75mg/m2

组患者疾病控制率（客观缓解与稳定）为43%而去甲长春花碱/异环磷酰胺组为32%疾病稳定NR36%31%研究结果J.Clin.Oncol.;18(12):2354-62奥名润多西他赛第72页生存情况患者百分比（%）10504030201年生存率（%）3219TAX75mg/m2

NVB/IFOTAX能显著延长预后极差NSCLC患者生存时间P=0.025）

TAX治疗组患者1年生存率是对照组1.7倍.0J.Clin.Oncol.;18(12):2354-62奥名润多西他赛第73页与去甲长春花碱/IFO相比，TAX75mg/m2