盖三淳的临床应用课件

盖三淳即骨化三醇，是生理活性最高的维生素D代谢产物。维生素D需要经过2个羟化反应才能发挥生理作用。骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D3骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D3活性形式激素生理活性最强促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力，提高神经肌肉协调性盖三淳（骨化三醇胶丸）•

作用机理盖三淳临床验证----生物等效性比较经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为99.14%±11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性，为生物等效制剂。盖三淳的适应症绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症；术后甲状旁腺功能低下；特发性甲状旁腺功能低下；假性甲状旁腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等目标科室细分骨科－－骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；肾内科－－肾脏疾病、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营养不良者；老干部科－－中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。内分泌科－甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减退、糖尿病；外科－器官移植术后－－免疫抑制剂类药物所致；目标科室细分儿科－佝偻病、软骨病；风湿免疫科－骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮--康力龙、强的松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松；妇科－绝经后骨质疏松--雌激素水平下降所致。血液科－－白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤--免疫抑制剂长期用药科室，3-6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症；心血管科－－肝素治疗后4个月所致骨质疏松或自发性骨折；其它与消化、吸收不良或神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室盖三淳与原发性骨质疏松预防和治疗骨质疏松的首选用药绝经后妇女70岁后BMD会持续下降

骨质疏松症的临床表现

骨质疏松症常见的临床表现有：驼背、身长缩短、疼痛、骨折。NormalOsteoporosis骨丢失1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因维生素Ｄ摄入和吸收减少肝肾功能减退羟化酶活性降低老年人户外活动减少紫外线照射减少1,25(OH)2D3减少肌力下降神经肌肉协调性下降易跌倒继发性甲旁亢骨吸收增加骨矿化减少骨形成减少骨基质形成减少骨胶原和骨基质蛋白合成减少肠钙吸收减少血钙浓度下降骨

质

疏松骨折老年性骨质疏松‧发病机理骨化三醇的临床效果刘景臣，徐淑艳，白求恩医大第三临床医学院骨科骨化三醇.用法用量根据血钙水平制定每日最佳剂量开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量（0.25微克/日），在没有监测血钙水平的情况下应谨慎增加用量。推荐用法：盖三淳0.25µg口服一天1至2次了解我们的竞争者我们的竞争者除了罗盖全、海卡洛外还有其他的维生素D类制剂，它们包括：降钙素1）密钙息（Miacalcic)：鲑鱼降钙素（瑞士诺华公司研制）；2）益钙宁（Elcatonin)：鳗鱼降钙素（日本旭化成株式会社）；中药制剂1、仙灵骨葆胶囊（片）：贵州同济堂制药；2、强骨胶囊：北京岐黄药业；3、骨松宝胶囊（颗粒）：贵州富华药业；还有雌激素类及各种钙制剂等。盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松预防和治疗糖皮质激素性骨质疏松的基础用药糖皮质激素的简介糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，其对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响。糖皮质激素由于具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和抑制免疫反应等作用，在临床中被广泛应用。常用的有：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松等。糖皮质激素的相关知识-副作用生长发育和生殖功能的影响骨质疏松及骨折肾上腺皮质功能的损害行为与精神异常诱发和加重感染和溃疡糖皮质激素副作用诸多的副作用……糖皮质激素的相关知识-副作用

糖皮质激素引发的副作用较多，严重的影响到患者的身体状态及生活质量。GudbjornssonB,JuliussonUI,GudjonssonFV,etal.AnnRheumDis2002;61(1):32-6.发生率开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高

糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%，应用>7.5mg/d剂量后6个月时升高达6倍以上，2.5-7.5mg/d组也明显升高糖皮质激素性骨质疏松-临床症状骨痛骨折乏力肌痛、肌无力无菌性骨坏死临床症状糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素对破骨细胞的作用对钙代谢、性腺激素及各种生长因子的影响骨质疏松对成骨细胞的直接作用成骨细胞：增殖、分化、凋亡影响骨骼局部因子合成肠钙吸收尿钙排泄PTH性激素合成AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.破骨细胞：形成、分化骨形成骨吸收糖皮质激素骨内主要途径骨外主要途径骨量丢失

药理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞、破骨细胞、钙代谢及性腺激素等多方面的影响，使骨形成急剧减少，进而引发骨质疏松。糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素性骨质疏松的防治一般措施改变生活方式，减少危险因素：戒烟减少饮酒、适当运动药物治疗补充钙剂及维生素D双膦酸盐及降钙素的使用适当补充性激素

为防治糖皮质激素性骨质疏松，除了合理应用糖皮质激素外，还应采取相应措施进行防治。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗药物治疗基础治疗：维生素D类药物及钙剂双膦酸盐类降钙素性激素替代疗法他汀类药物PTH多肽片段胰岛素样生长因子骨吸收抑制剂骨形成促进剂糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

--双膦酸盐

双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性，同时与骨骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收。

双膦酸盐类药物可明显增加腰椎、髋部等骨密度，临床常用羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—双膦酸盐

双膦酸盐的服用方法限制了其使用；2008年1月7日，FDA发出警告：双膦酸盐类药物可引发严重的骨骼肌肉疼痛，使用时应密切关注并权衡风险效益。双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反应；绝经期前妇女应慎用双膦酸盐；糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—激素替代治疗篇糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—激素替代治疗篇与钙制剂相比，骨密度有所增加没有在绝经前妇女使用的临床研究建议性激素缺乏的患者使用使用时应权衡其副作用与疗效糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—降钙素篇

降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收。降钙素有很好的镇痛作用，对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用。

对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显。不良反应多为恶心、呕吐面部潮红及局部炎症。降钙素不主张在接受GC治疗初使用[1]。[1]ACRonGIOPrecommendationsforthepreventionandtreatmentofGIOP2001updateArthritisRheum,2001,44(7):1496-1503

美国风湿病学会（ACR）英国皇家医师学会维生素D＋补充钙剂作为接受糖皮质激素的患者防治骨质疏松的首选治疗。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D中华医学会风湿病学分会单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失，应将钙剂与维生素D制剂联合使用。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D临床研究显示[1]：活性维生素D3较单纯钙剂和/或钙剂+普通维生素D更能维持骨量。Sambrook等[2]报道了活性维生素D3(骨化三醇)在糖皮质激素所致骨质疏松人群中的临床试验，骨化三醇组明显更能维持腰椎部骨量，且股骨颈及股骨头的骨质均无丢失。[1]中国全科医学2007-11第12卷22期[2]SambrookP,BirminghamJ,KellyPetal.Preventionofcorticosteroidosteoporosis.Acomparisonofcalcium,calcitriol,andcalctionin.NEnglJMed,1993,328:1747糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D

活性维生素D还可以减轻患者骨痛，改善神经肌肉协调性，减少老年人摔倒倾向。

需要注意：活性维生素D与钙剂联用可升高血钙，在使用过程中注意监测血钙，避免不良反应的发生。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D推荐使用剂量为：0.25微克/次，每天1-2次。盖三淳与肾性骨病治疗肾性骨病的一线用药

肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾功能衰竭时，由于钙、磷及维生素D代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引起的骨病。肾性骨病‧定义肾性骨病发病机理慢性肾功能衰竭（GFR减少至30-59ml/min/1.73m2）肾排泄功能高磷血症1α羟化酶抑制骨外钙化肠钙吸收低钙血症钙调定点上移继发性甲旁亢肾性骨营养不良肾内分泌功能1，25（OH）2D3合成甲状旁腺激素（PTH）分泌骨吸收肾性骨病的临床表现

肾性骨病可引发多种临床表现，严重影响患者生活质量甚至威胁到患者的生命。肌肉骨骼症状：骨痛和骨折、肌无力，骨骼畸形等。皮肤瘙痒转移性钙化和小动脉壁钙化骨化三醇治疗肾性骨病的药理作用直接作用抑制甲状旁腺增殖，直接抑制PTH（甲状旁腺素）的合成与分泌；增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常间接作用

促进钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制PTH的分泌对骨作用调节骨代谢，抑制骨吸收骨化三醇的用法—常规治疗剂量：0.25-0.5µg/日适应症：

1.长期血透患者2.或100pg/ml<iPTH<250pg/ml3.或有临床症状出现最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用骨化三醇冲击疗法剂量：2-4µg（8-16粒）/日,每周二次,3-6月适应症明显的继发甲旁亢症状对常规治疗症状无改善最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察第二军医大学附属长征医院临床观察和比较了盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。将32例慢性肾病继发性甲旁亢随机分为2组，常规疗法组口服盖三淳0.5µg，每日1次；冲击疗法组口服盖三淳2µg，每周2次，治疗前及治疗后每4周查iPTH，每2周查Ca+，AKP，P3-，共观察12周；方法常规及冲击对iPTH的改变无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH