药理学药学课程

药理学药学课程第1页/共49页神经系统中枢神经外周神经中枢抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物自主神经运动神经副交感神经交感神经传出传入第2页/共49页

第五章

传出神经系统药理概论

第3页/共49页传出神经系统自主神经系统：包括交感神经和副交感神经，主要支配心肌，平滑肌，腺体等运动神经系统：支配骨骼肌第一节传出神经系统结构与功能第4页/共49页自主神经系统与运动神经系统：自主：经过神经节换元，有节后和节前纤维之分；不受意识支配，独立完成生理功能调节，主要支配心肌、平滑肌、腺体等效应器以及影响能量代谢。运动：不需要换元，直接到达所支配骨骼肌，无节前节后之分；受意识支配。第5页/共49页起源不同交感神经：脊髓胸腰段副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段长短不同分布不同交感神经：分布广泛副交感神经：分布局限反应不同交感神经：弥散副交感神经：局限

交感神经：节前纤维短、节后纤维长副交感神经：节前纤维长、节后纤维短交感神经和副交感神经区别第6页/共49页第7页/共49页第二节传出神经系统的递质与受体突触：神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞(肌细胞、腺细胞等)之间的一种特化的细胞连接第8页/共49页第9页/共49页递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。主要的神经递质包括乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷酸腺苷、神经肽第10页/共49页一、传出神经按递质的分类1．胆碱能神经(释放递质ACh）：全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维运动神经少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经)2．去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）：几乎全部交感神经的节后纤维第11页/共49页

交感神经........AChN1R….NAα,β-R副交感神经运动神经N2-R….AChACh....AChM-RN1R神经节作用受体

第12页/共49页二、递质的合成、释放与消除

1．去甲肾上腺素（NA）：合成：部位，神经末梢的膨体储存：NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA合成路径：酪氨酸—①多巴—②多巴胺—③NA*①酪氨酸羟化酶（限速酶）②多巴脱羧酶③β-羟化酶囊泡内第13页/共49页释放：神经递质以胞裂外排的方式量子化释放当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。第14页/共49页消除，两种方式：摄取1大部分(75～90%)NA由突触前膜主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中储存，又称贮存型摄取。摄取2

少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，由胞内单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）破坏，又称代谢型摄取。第15页/共49页2．乙酰胆碱（ACh）合成部位：胆碱能神经末梢细胞质内合成：乙酰辅酶A+胆碱—①乙酰胆碱①胆碱乙酰化酶贮存：

Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含

1000~50000分子的Ach。第16页/共49页释放：胞裂外排和量子化释放消除：在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效,每一分子的AChE1min内可水解105分子Ach。第17页/共49页三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体

1.毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体）M1受体(主要存在于交感节后神经和胃壁细胞)

M2受体(主要分布于心肌、消化道平滑肌)

M3受体(主要分布于腺体、血管平滑肌)2.烟碱敏感型胆碱受体（N受体）N1受体(神经节突触)

N2受体(骨骼肌运动终板)第18页/共49页（二）肾上腺素受体

1.α肾上腺素受体

α1(位于突触后膜)α2(位于突触前膜)

2.β肾上腺素受体β1(主要在心肌，约80%)β2(主要在支气管和血管平滑肌)β3(主要在脂肪细胞)第19页/共49页

***第三节

传出神经受体的生物效应

及机制

第20页/共49页

*****交感神经系统主要作用在于促使机体能适应环境的急骤变化。

副交感神经系统的活动，不如交感神经系统的活动那样广泛，而是比较局限的；其整个系统的活动主要在于保护机体、休整恢复、促进消化、积蓄能量以及加强排泄和生殖功能等方面。第21页/共49页交感神经兴奋心脏兴奋,外周血管收缩内脏平滑肌松弛括约肌收缩瞳孔扩大,眼压升高,晶状体调节麻痹代谢加快第22页/共49页副交感神经兴奋瞳孔缩小,眼压降低,晶状体调节痉挛心脏抑制,外周血管舒张内脏平滑肌收缩括约肌松弛腺体分泌增加第23页/共49页神经节兴奋心血管方面为交感样表现其他为副交感样表现运动神经兴奋骨骼肌收缩第24页/共49页一、传出神经的生物效应效应器M受体兴奋时:

心脏：心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌均收缩，但胃肠和膀胱括约肌松弛。瞳孔环状肌和睫状肌收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。第25页/共49页效应器上N受体兴奋时：

N1受体兴奋：植物神经节兴奋肾上腺髓质分泌增加

N2受体兴奋：骨骼肌收缩

第26页/共49页效应器上β受体兴奋时：

β1受体兴奋：心肌收缩力增强心率及传导加快

β2受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张支气管松弛等。此外，β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛。第27页/共49页效应器上α受体兴奋时：皮肤粘膜和内脏血管收缩胃肠、膀胱括约肌收缩瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。第28页/共49页去甲肾上腺素能神经兴奋时，血管收缩，血压升高，支气管平滑肌舒张，瞳孔扩大等。胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等。注意：在机体中，胆碱能神经和肾上腺素能神经的功能大多是相互拮抗的，如：第29页/共49页内脏器官一般都接受交感和副交感神经双重支配，但少数器官例外，只有交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌和肾上腺髓质就只有交感神经支配。在具有双重神经支配的器官中，交感神经和副交感神经对其作用往往具有拮抗的性质。第30页/共49页

交感神经........AChN1R….NAα,β-R副交感神经运动神经N2-R….AChACh....AChM-RN1R神经节作用受体

第31页/共49页（一）胆碱受体

1.毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体）M1R:交感节后神经和胃壁细胞M2R:分布于心肌、消化道平滑肌M3R:腺体、血管平滑肌第32页/共49页2.烟碱敏感型胆碱受体（N受体）N1受体(神经节突触)

N2受体(骨骼肌运动终板)第33页/共49页（二）肾上腺素受体

1.α肾上腺素受体

α1(位于突触后膜)α2(位于突触前膜)

2.β肾上腺素受体β1(主要在心肌，约80%)β2(主要在支气管和血管平滑肌)β3(主要在脂肪细胞)β1β2第34页/共49页二、传出神经递质效应的分子机制1、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶（PKA、PKG、PKC等），引起细胞效应。2、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细胞内外离子的跨膜转运，引起生物学效应。第35页/共49页第二信使系统D+RG-proteinACGCPLA2PLCIonChcAMPIP3DAGAAcGMPCa2+K+PKAPGsPKC效应Ca2+PKG效应效应效应效应效应第36页/共49页（一）G蛋白偶联受体

G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α和M受体。

兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC，使cAMP减少。第37页/共49页第38页/共49页G蛋白偶联的β、α和M受体M受体激动时，通过Gi蛋白抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。

M受体激动时，通过G蛋白刺激PLC，使IP3和DAG升高，产生效应。第39页/共49页1受体与G-蛋白偶联，通过Gs激活PLC、D、A2增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。受体与Gs偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。第40页/共49页（二）含离子通道的受体

受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。第41页/共49页第42页/共49页细胞间的信息传递：细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，则完成将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：

第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应第43页/共49页二、传出神经系统药物作用方式及分类（一）作用方式

1.直接作用于受体：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。第44页/共49页2.影响递质(1)影响递质释放①促进递质释放：麻黄素、间羟胺等②抑制递质释放：可乐定、碳酸锂等(2)影响递质转运和贮存：利舍平、去甲丙咪嗪等(3)影响递质的转化：AchE抑制药新斯的明第45页/共49页（二）分类*拟似药1、胆碱受体激动药(1)M、N受体激动药:卡巴胆碱(2)M受体激动药:毛果芸香碱(3)N受体激动药:烟碱2、抗AchE药:新斯的明3、肾上腺受体激动药(1)受体激动药①

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