间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用

Deon黄庆雷年8月24日间充质干细胞免疫调整作用及临床应用间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第1页间充质干细胞介绍间充质干细胞免疫调整作用机制间充质干细胞所分泌细胞因子间充质干细胞免疫调整可塑性间充质干细胞临床应用MSCs免疫调整作用及临床应用间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第2页年国际细胞治疗协会对MSCs定义DominiciM,LeBlancK,MuellerI,etal.Minimalcriteriafordefiningmultipotentmesenchymalstromalcells.TheInternationalSocietyforCellularTherapypositionstatement.Cytotherapy;8:315-7.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第3页临床已被同意用作药品细胞产品或制剂间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第4页二、间充质干细胞免疫调整作用机制Experimental&molecularmedicine.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第5页MSCsexertimmunomodulatoryeffectsbybothcell-to-cellcontactsandbysecretingbiologicallyactivesubstances,growthfactors,cytokinesandchemokines.间充质干细胞经过细胞与细胞间直接接触，以及分泌生物活性物质，如生长因子，细胞因子和趋化因子等行使其免疫调整作用。ItshouldbepointedoutthattheimmunomodulatoryeffectsofMSCsarejointlyexecutedbybothsecretoryfactorsanddirectcell-to-cellcontacts.间充质干细胞免疫调整作用是经过分泌生物活性物质和细胞与细胞之间直接接触二者联合来起作用。AlargebodyofstudiesalsoindicatesthatMSCspossessanimmunosuppressivefunctionbothinvitroandinvivo.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第6页

Directcell-cellcontactJournalofimmunologyresearch,间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第7页

SolublefactorsinteractionsStemcellresearch&therapy间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第8页

胞外囊泡（EV）具备脂质外膜，能特异性地将“母细胞”中一些蛋白、RNA等物质包被其内，并传递至靶细胞中，是细胞间联络一个主要方式。MSC-EV是MSC在静息、缺氧、饥饿等应激条件下释放一群异质性囊泡结构，能表示CD13、CD29、CD44、CD73、CD105等MSC标志分子，包含蛋白、mRNA、微小RNA（microRNA，miRNA）等物质。间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第9页Humangenetherapy,,26(8):506-517.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第10页MSCshavebeenshowntoexertprofoundanti-inflammatoryandimmunomodulatoryeffectsonalmostallthecellsoftheinnateandadaptiveimmunesystemsviaavarietyofmechanisms,notablycytokineandchemokinesecretion.

间充质干细胞含有很强抗炎作用和显著免疫调整效果，其经过一系列复杂调控机制几乎对固有免疫和取得性免疫全部免疫细胞都含有调整作用，最显著调整机制是细胞因子和趋化因子分泌。Cytokinesmostcommonlydonotdirectlyaffectthetargetcellsbutinteractwithotherbiologicallyactivefactorstoachievetheeffectofimmunosuppression.细胞因子通常不直接作用于靶细胞，而是经过与其它生物活性物质相互作用来到达免疫抑制效果。间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第11页Annualreviewofimmunology间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第12页细胞因子（cytokine，CK）是一个主要由参加固有免疫和取得性免疫应答细胞合成份泌小分子蛋白质，能调整细胞生长，分化成熟，功效维持和免疫应答；参加炎性反应，创伤愈合和肿瘤消长等。MSCsisolatedfromdifferenttissuesaredifferentinsomefinespecifics.However,nodatahavebeenpublisheddescribingsignificantdifferencesintheprofilesofsecretedcytokinesbydifferenttypesofMSCs.不一样组织起源间充质干细胞在一些特征方面会有不一样，但至今还没有文件表明不一样组织起源间充质干细胞在分泌细胞因子方面存在显著差异。三、间充质干细胞所分泌细胞因子间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第13页Clinicalandexperimentalimmunology间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第14页Experimental&molecularmedicine间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第15页MSCssecretecytokineseither“spontaneously”orafterinductionbyothercytokines,themostimportantbeingIFNγ,TNFαandIL-1β.

间充质干细胞分泌细胞因子，或者是“自发”，或者是经过其它细胞因子诱导活化而产生，可诱导间充质干细胞激活最主要细胞因子有IFNγ,TNFα和IL-1β。四、间充质干细胞免疫调整可塑性MSC-mediatedimmunosuppressionrequirespreliminaryactivationoftheMSCsbyimmunecellsthroughthesecretionoftheproinflammatorycytokineIFNγ,aloneortogetherwithTNFα,IL-1αorIL-1β.间充质干细胞介导免疫抑制作用需要免疫细胞分泌促炎因子激活。间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第16页ItshouldbepointedoutthatMSCsthemselvesareobjectsofcytokineregulation.

应该明确是间充质干细胞本身也是细胞因子调整目标。ClinImmunol;148:328-34.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第17页RyanJMetal.ClinExpImmunol.()间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第18页间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第19页间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第20页Wangetal.JournalofHematology&Oncology,5:19五、MSCs临床试验疾病分类间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第21页643studiesfoundfor:

mesenchymalstemcellby/8/24n=643间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第22页BMCmedicine,,13:186.间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第23页MSCsMSCs参加各种组织损伤修复间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第24页thejournaloftheAmericanSocietyofGeneTherapy,间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第25页第一，胞外囊泡（EV）更稳定，更加好保留，易于管理和控制，能够人为改变其内容物种类和数量。第二，EV更安全。EV没有异倍体性风险。EV体积小，不会像MSC那样轻易堵塞血管。MV能够依据需要调整用量。第三，EV能够穿过质膜，而且发生免疫排斥可能性更小。

所以，EV有代替MSC趋势，从依赖MSC细胞替换疗法向依赖EV生物疗法转变。与MSC相比，EV优势间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第26页MSCs与HSCs共移植可提升移植成功率降低GVHD发生间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用第27页MSCs引导HSCs归巢来支持造血除提供细胞与细胞间接触和分泌生长因子外，MSCs还经过产生归巢受体（基质细