浅谈无菌医疗器械标准及检验要求

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第1页无菌医疗器械定义

由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供给，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用医疗器械。无菌医疗器械分类

1.植入性无菌医疗器械

2.一次性使用无菌医疗器械

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第2页一次性使用无菌医疗器械定义仅供一次性使用，用后销毁无菌医疗器械．一次性使用无菌医疗器械分类依据产品用途不一样分为：

1.一次性使用输液、输血、注射器具

2.一次性卫生敷料

3.各种医用导管以及其它浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第3页一次性使用输液、输血、注射器具材料

ＧＢ１５５９３《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》—医用聚氯乙烯（ＰＶＣ）ＹＹ０２４２《医用输液、输血、注射器用聚丙烯专用料》—聚丙烯(PP)ＹＹ１１４《医用输液、输血、注射器用聚乙烯专用料》标准—聚乙烯（ＰＥ）浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第4页材料名称技术要求生物性能化学性能物理性能医用ＰＶＣ（分为ＭＦ薄膜料ＭＴ导管料ＭＤ滴管料）无热原、溶血率≤５％、无急性全身毒性、细胞毒性小于２级、家兔经皮内注射浸提７２小时内无显著红斑或水肿、过敏反应小于１１级、过敏率小于２８％对ＭＦ料：血液保留试验应合格还原物质≤０.３ＭＬ／２０ＭＬ酸碱度（与空白ＰＨ之差）≤１.０不挥发物≤２.０ＭＬ／１００ＭＬ色泽：澄明无色重金属≤０.３μg／ml锌≤0.4μg／ml紫外光吸收（２３０－３６０ｎｍ）≤０.３灰分≤１ｍｇ／ｇ氯乙烯单体≤１μｇ／ｇ对ＭＦ料：醇溶出物≤１０ｍｇ／１００ｍｌ外观无色透明、无杂质硬度（邵氏Ａ）≤８０＞８０（ＭＤ料）拉伸强度≥１３.０Ｍｐａ≥１８.０Ｍｐａ（ＭＤ料）断裂伸长率≥２５０％≥２００％（ＭＤ料）１８０摄氏度热稳定性≥４０分钟对ＭＦ料：吸水率≤０.３％医用ＰＰ溶血率≤５％、无急性全身毒性、细胞毒性小于２级、无皮内刺激作用、致敏率小于８％、短期肌肉植入１４天炎性反应小于Ⅲ级囊腔形成最少为Ⅳ级，２８天炎性应小于Ⅱ级，囊腔形成最少为Ⅲ级酸碱度（与空白ＰＨ之差）≤１.０重金属≤５.０ｍｇ／Ｌ镉含量＜０.１ｍｇ／Ｌ清洁度≤５个／ｋｇ密度≤０.１９ｇ／ｃｍ３熔体流动速７－１２ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服强度≥３０Ｍｐａ弯曲模量１２５０Ｍｐａ悬臂梁冲击强度≥２０Ｊ／ｍ透光率≥７５％医用ＰＥ无溶血、作用无急性全身毒性、无细胞毒性、无皮内刺激作用酸碱度（与空白ＰＨ之差）≤１.０重金属≤２ｍｇ／Ｌ外观密度≤０.９４０ｇ／ｃｍ３熔融指数５－１５ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服强度≥２０Ｍｐａ弯曲模量１０００Ｍｐａ悬臂梁冲击强度≥２５Ｊ／ｍ浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第5页一次性使用输液、输血、注射器具产品主要技术要求产品名称产品标准主要原料产品主要技术性能一次性使用输液器ＧＢ８３６８ＰＶＣ微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、进气气件、软管、药液过滤器滤除率、滴斗与滴管、流量调整器、流速、注射件、外圆锥接头、保护套、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性一次性使用输血器ＧＢ８３６９ＰＶＣ除药液过滤器为血液过滤器外其余性能与输液器相同一次性使用静脉输液针ＧＢ１８６７５ＰＶＣ微粒污染、密封性、连接强度、流量、针管、针尖、润滑剂、针座、软管、保护、套还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血一次性使用无菌注射器ＧＢ１５８１０ＰＰ，ＰＥ外观、标尺、刻度容量线、计量数字、印刷、外套、按手间距、活塞锥头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、Ｐｂ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｆｅ总含量、Ｃｄ含量、酸碱度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使用无菌注射器针ＧＢ１５８１１ＰＥ，不锈钢外观、尺寸、针管刚性、韧性、耐腐蚀性、针管表面、针座圆锥接头、连接牢靠度、分离力、针管通畅、刺穿力、酸碱度、Ｃｄ含量、无菌、热原、溶血、急性全身毒性一次性使用滴定管式输液器ＧＢ１８４５８.２PVC，ＰＳ设计要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余输液器浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第6页一次性使用输液泵ＹＹ０４５１ＰＶＣ外观、密封性、连接牢靠度、储液装置、保护帽、开关、圆锥接头、滤除率、管路、给液参数、平均流量、瞬间流量、自控给液参数、自控给液剂量、自控给液间隔时间、微粒污染、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血植入式给药装置ＹＹ０３３２硅橡胶硅橡胶符合ＹＹ０３３４，金属件ＣＢ１２４１７，其它材料按ＧＢ１６８８６进行生物学评价、外观、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、缝针空强度、导管尺寸及耐弯曲性、连接牢靠性、密合性、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量一次性使用微量采血吸管ＹＹ／Ｔ０２８９玻璃或ＰＥ无菌、容量允差、外观、标线、端部区分一次性使用去白细胞滤器ＹＹ０３２９ＰＶＣ或滤器过滤性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（现标准名称为：人体血液及液成份袋式塑料容器第１个别：传统性血袋）ＧＢ１４２３２ＰＶＣ浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第7页

一次性使用输液、输血、注射器主要技术指标化学性能物理机械性能生物相容性无菌无热原微粒污染灭菌确保水平要到达１×１０-6浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第8页

无菌建立无菌检测室符合要求：设置无菌室和阳性对照室环境洁净度10000级和局部洁净100级无菌室大小和操作台数量应与生产产品和生产能力相适

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第9页

无菌检测方法《中华人民共和国药典》二部附录无菌试验方法直接接种法薄膜过滤法阳性对照管—阳性对照菌—14d阴性对照管—无阳性菌及样品—14d样品管—样品—14d

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第10页

无菌检测关键点环境人员取样浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第11页无菌检测仪器显微镜集菌仪（或过滤器、真空泵、抽滤瓶）恒温培养箱（30～35℃和23～28℃）冰箱、恒温水浴锅、高压蒸汽灭菌器、电热干燥器培养皿、接种针、手术镊、酒精灯、无菌服，以及其它基础化验用具等浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第12页检验关键点：环境及设备1、有没有无菌检验室和阳性对照室，操作环境是否为万级背景下局部百级单向流空气区域，或万级背景下百级以上超净工作台；是否定时开展环境监测(风速仪、尘埃粒子计数器、统计)；2、阳性对照间是否与缓冲区之间保持相对负压，或采取直排方式（回风经处理后）；

能够是生物安全柜或层流柜（必须是垂直流）

3、检验企业是否做无菌室及层流柜高效过滤器检漏试验，是否定时验证；

4、是否配齐检测设施、设备；浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第13页5.恒温培养箱温控装置是否定时进行校验；6.检验仪器、设备有没有使用、维护、保养统计；（第八章监视和测量中第六十三条要求：应该定时对测量装置进行校准或检定和给予标示，并保留统计；应该要求在搬运、维护、贮存期间对监视和测量装置防护要求，预防检验结果失准；当发觉监视和测量装置不符合要求时，应该对以往监控和测量结果有效性进行评价和统计，而且应对装置和受影响产品采取适当办法，保留装置校准和产品验证结果统计。）

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第14页尘埃粒子计数器浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第15页取样是否严格按照产品注册标准要求取样并检验，每种培养基接种数量是否符合要求；培养基及稀释液等

1、有没有硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤或营养琼脂培养基，是否配有0.1%无菌蛋白胨水溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或9g/L无菌氯化钠溶液。

2、需要阴凉干燥处保留培养基贮存条件是否符合要求；

3、有没有培养基配制、灭菌统计；浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第16页

4、有没有检定菌种购置、接种传代、使用、灭菌统计；

5、有没有缓冲、稀释液配制、灭菌统计；检测产品无菌检验是否按要求培养14天，并做到天天观察，有没有无菌检验每日观察统计；培养温度是否符合要求；人员无菌检验人员是否每年进行继续教育、培训，有没有统计。检验人员能否独立完成无菌检验工作并具备基础操作技能。

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第17页

无菌:灭菌过程确实认

残余有微生物器械概率小于10-6，即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械公认无菌确保水平。对一个灭菌批而言，要证实到达这么无菌确保水平，势必要对每件产品进行检验，这在实际中是行不通，因为试图“证实某事件不存在是不可能”。更何况，即使是最优异试验室，在产品上做无菌检验出现假阳性概率最低也只能控制在千分之一。浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第18页环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制）生物指示菌片法生物指示剂系一类特殊活微生物品，可用于确认灭菌设备性能、灭菌程序验证、生产过程灭菌效果监控等。用于灭菌验证中生物指示剂普通是细菌孢子。

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第19页环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制）

将一些生物指示剂片事先放入多个产品中最难灭菌部位，再将这些含菌“产品”放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难灭菌地方和指定地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上污染微生物均被杀灭”。

在EO灭菌过程常规控制中，生物指示菌片放置位置一定要与灭菌确认时完全一致。浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第20页EO残留量EO残留影响原因与材料、灭菌工艺好坏相关，与包装材料材质和季节、通风等相关。材料对EO吸附性大小次序依此为:天然橡胶,涤纶树脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯残留部位EO毒副作用浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第21页EO残留量检测按GB/T14233.1第9章或第10章要求方法进行，仲裁时用第9章，应符合要求比色法气相色谱对照品起源及确认浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第22页生物相容性生物学评价

1.普通采取ＧＢ１６８８６系列标准、ＧＢ１４２３３.２《医用输液、输血、注射器具生物检验方法》2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应物质浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第23页

微粒污染一、显微计数法仪器装置具高效微粒吸着装置层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜照明灯、陪氏载片等。

二、光阻法

仪器装置微粒分析仪

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第24页

微粒分析仪试验环境试验操作所处环境应不得导入显著微粒，能够在超净室、层流净化台或能符合要求洁净试验室中进行。试验所用仪器、取样杯等都应洁净、无微粒。浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第25页热原家兔法细菌内毒素该项目常作为出厂检验进行控制

1.鲎试剂

2.水浴锅浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第26页化学性能化学性能包含：

材料化学性能成品化学性能化学性能不稳定，材料生物安全性就得不到确保。与PVC粒料相关，与粒料中增塑剂,通常是DOP（邻苯二甲酸二辛酯)相关，也与工艺用水相关浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第27页化学性能控制溶出物：ＧＢ１４２３３.１《医用输液、输血、注射器具化学检验方法》金属离子易氧化物（还原物质）蒸发残渣酸碱度紫外吸收材料判别血液及输液包装产品还应有醇溶出物（ＤＥＨＰ）要求浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第28页检验项目易氧化物（还原物质）1)原料中DOP中含有醇,而醇还原性比较强；2)环氧乙烷（EO）处理不净,EO转化为醇;3)环己酮用量过大也影响还原性注射件及胶塞,在加工过程中若工艺控制不妥,其材料和助剂（硫化剂,硫化促进剂,活性剂,补强剂,软化剂,着色剂,防老剂等）中还原性物质易析出,影响还物质。标准滴定液配制、标定直接法间接法浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第29页醇溶出物（ＤＥＨＰ）ＤＥＨＰ（DOP）邻苯二甲酸（2-乙基己基酯）ＰＶＣ血袋、一次性使用输液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中增塑剂DEHP类增塑剂毒性生殖系统毒性致癌性

浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第30页ＤＥＨＰ产品中ＤＥＨＰ含量应被控制紫外分光光度法高效液相气相ＤＥＨＰ是脂溶性物质，很轻易被含有脂肪物质浸提出来输入含氨基酸、脂肪乳之类营养液器械，非ＰＶＣ医疗器械来个别代替ＰＶＣ医疗器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）输液器、袋等浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第31页各种医疗过程下成人和婴儿允许接收ＤＥＨＰ剂量上限医疗过程ＤＥＨＰ剂量（ｍｇ／ｋｇ／天）成人（７０ｋｇ）婴儿（４ｋｇ）盐水输液０.００５０.０３药媒溶药输液按生产厂说明０.０４０.０３混药储存或室温储存２４小时０.１５全营养输液不含脂肪０.０３０.０３含脂肪０.１３２.５经过ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路输液０.０６输血外伤病人８.５成年病人输血／体外膜式氧合３.０婴儿换血２２.６新生儿坚强监护病房中换血０.３接收化疗病人或镰刀细胞病人换血或纠正贫血０.０９浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第32页冠状动脉旁路移植病人换血０.２８冷沉凝血紊乱０.０３心肺旁路冠状动脉旁路移植１人造心脏移植０.３正位心脏移植２.４体外膜式人工氧正当（ＥＣＭＯ）成份采血０.０３血液透析０.３６膜腹透析０.０１肠营养０.１４０.１４浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第33页物理及功效性能满足使用要求性能要求如力学强度、微粒污染、配合性能、流量、滤除率等抗泄漏（密封性能）：在正压（２３±５）Ｃ条件下，使内部压力升至高于大气压强５０ｋｐａ，连续１０分钟，应不产生泄漏

1.检测方法

2.与产品使用表面直接接触气体，应进行验证，并进行日常控制。（第十五条）主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包含液体微粒），以免对产品造成二次污染。浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第34页滤除率1.药液过滤器2.空气过滤器生产过程中质量控制浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第35页

一次性卫生敷料浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第36页卫生敷料材料主要技术要求材料名称技术要求生物性能化学性能物理性能医用脱脂棉无菌环氧乙烷残留量≤１０ｍｇ／ｋｇ水中可溶物、酸碱度、易氧化物、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质性状、白度、吸水时间、吸水量脱脂棉纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布／水中可溶物、酸碱度、淀粉和糊布、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质纤维判别、外来纤维、线数（密度）、每平方米质量、最小断裂力、下沉时间、可浸提有色物质医用非织造布阻菌性水中可溶物、酸碱度、荧光物、表面活性物质、非极性溶剂中可溶性物质液体吸收时间、液体吸收量、断裂强力、断裂伸长率、吸收速率、结构强度、胀破强度、柔软性、干态落絮、吸水性试验、水蒸气透过量、阻水量、疏水性、气味透过性浅谈无菌医疗器械标准及检验要求第37页

荧光物产生主要是由以下方面引发：产品在脱脂处理时使用了一些表面活性剂在漂白处理时加入了增白剂产品包装材料