婴幼儿肠道菌群与健康

戴耀华中国妇幼保健协会儿童早期发展专业委员会主委中国儿童卫生保健疾病防治指导中心主任世界卫生组织儿童卫生合作中心主任中华预防医学会儿童保健分会主任委员中华预防医学会儿童保健分会主任委员国际防痨及肺疾病协会委员首都儿科研究所学术委员会及学位委员会委员享受国务院政府特殊津贴婴幼儿肠道菌群与健康1/46了解肠道菌群发育影响健康与疾病主要原因了解肠道菌群是从哪里来非常主要每一个体是怎样受到它影响婴幼儿肠道菌群与健康2/46肠道菌群在生命早期发展早期定植婴幼儿肠道菌群与健康3/46肠道菌群随生命历程演化1000天是关键时期FromMitsuokaetal细菌数量/克粪便拟杆菌、真细菌双歧杆菌大肠杆菌、场球菌乳酸杆菌产气荚膜梭菌出生断奶成人老年人婴幼儿肠道菌群与健康4/46最早是一片无菌表面…但在第一批殖民者（定植菌）来了之后…建立了一个复杂生态系统！生命早期建立一个复杂生态系统婴幼儿肠道菌群与健康5/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄婴幼儿肠道菌群与健康6/46第一次接触怀孕第二次接触出生Rautavaetal.,三种接触母体菌群方式第三次接触母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳多样性改变细菌转移胎盘与羊水婴幼儿肠道菌群与健康7/46妊娠能够在很长一段时间内改变肠道菌群Korenetal.,n=91个孕妇孕早期孕晚期疣细菌无壁菌TM7互养菌变形菌粘胶球型菌梭杆菌厚壁菌蓝细菌拟杆菌放线菌未分类婴幼儿肠道菌群与健康8/46母体微生物在整个妊娠期内不停改变并影响到婴儿健康与发育平衡的引导菌群能抵御感染母体肠道菌群在怀孕时可能在平衡糖代谢的过程中扮演重要角色对建立耐受也有很大帮助母亲的菌群对于婴儿肠道来讲是一个重要来源Korenetal.,Brandetal.,Rautavaetal.,Fiochietal.,Makinoetal.,Joostenetal.,Fichorovaetal.,Petricevicetal.,Wenetal.,婴幼儿肠道菌群与健康9/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄婴幼儿肠道菌群与健康10/46第一次接触怀孕第二次接触出生Rautavaetal.,三种接触母体菌群方式第三次接触母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳分娩方式细菌转移胎盘与羊水婴幼儿肠道菌群与健康11/46剖宫产儿有不一样肠道菌群

1/延迟定植2/降低多样性

3/远期影响

（增加过敏、肥胖风险）

婴幼儿肠道菌群与健康12/46Acrossbodyhabitats生产方式影响早期定植母体细菌口腔阴道皮肤婴儿分娩方式阴道分娩剖宫产分娩方式塑造新生儿不一样身体部位早期菌群取得及组成婴幼儿肠道菌群与健康13/46阴道分娩：母亲阴道与粪便中细菌

双歧杆菌

脆弱拟杆菌类

大肠杆菌

艰难梭菌分娩方式影响早期定植婴幼儿肠道菌群与健康14/46分娩方式影响剖宫产儿延迟定植AdoptedfromGrönlundetal.,JPGN,1999age(days)age(days)age(days)产气荚膜梭菌双歧杆菌脆弱拟杆菌**p=0.003***p<0.001*******p<0.001;**p=0.009%婴儿%婴儿%婴儿日龄日龄日龄婴幼儿肠道菌群与健康15/4616分娩方式影响剖宫产婴儿肠道菌群延迟定植Yapetal.,细菌相对丰度（%）双歧杆菌拟杆菌与普氏菌乳酸杆菌与肠球菌阿托普菌图3不一样分娩模式粪便菌群横向比较混合线性分析（矫正混杂原因如地点、断奶年纪、同胞数量、母乳喂养时间，湿疹，产前抗生素使用）用虚线表示剖宫产（LSCS），实线表示阴道分娩（V）3天3天1个月1个月3个月3个月1年1年婴幼儿肠道菌群与健康16/46影响分娩方式剖宫产儿肠道菌群多样性较低，尤其是拟杆菌门Jakobssonetal.,香农指数婴幼儿肠道菌群与健康17/46分娩方式影响远期健康与免疫功能紊乱相关，如：食物过敏,过敏性鼻炎与哮喘,与BMI升高,超重,以及肥胖相关精神障碍、自闭症Huhetal.,;Lietal.,;Hortaetal.,;Flemmingetal.,;Mamunetal.,;Goldanietal.,;Lietal.,201’;Darmasseelaneetal.,Bageretal.,;Thavagnanametal.,;Roduitetal.,;Tollanesetal.,;Koplinetal.,Sevelstedetal.,;Leeetal.,;Lietal.,;Toro-Monjarazetal.,;Huangetal.,Curranetal.,婴幼儿肠道菌群与健康18/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄婴幼儿肠道菌群与健康19/46喂养方式影响Harmsenetal.,配方奶喂养母乳喂养母乳喂养儿肠道菌群由双歧杆菌主导双歧杆菌拟杆菌大肠杆菌婴幼儿肠道菌群与健康20/46Roger&McCartney,双歧杆菌真细菌-梭状芽胞杆菌组

母乳喂养儿配方奶喂养儿饮食影响母乳喂养儿肠道菌群由双歧杆菌主导主要组分1主要组分3婴幼儿肠道菌群与健康21/46母乳牛奶乳糖55-70g/L40-50g/L总低聚糖3.0-15.0g/L微量53-61g/l30-50g/l10-12g/l8-10g/l氨基酸低聚糖脂肪酸母乳中含有益生元脂肪低聚糖蛋白质乳糖婴幼儿肠道菌群与健康22/46不一样表型双歧杆菌对母乳低聚糖利用不是全部细菌都能利用不一样低聚糖 SelaandMills,婴幼儿肠道菌群与健康23/46婴儿双歧杆菌能利用母乳低聚糖而成人双歧杆菌则不能够。Haarman&Knol;DavidMills,Locascioetal.,婴幼儿肠道菌群与健康24/46母乳中菌群能引发感染存在正常母乳菌群这些菌群有保护作用菌群依赖于健康情况与环境而存在Jeurinketal.,母乳并不是无菌研究局限在母乳中能引发感染致病菌母乳中分离出乳酸菌首次显示母乳菌群也能够是内源性第一个采取分子技术研究母乳菌群研究。首次揭示细菌怎样“迁徙到乳腺双歧杆菌从母乳中分离。口服益生元对乳腺炎生效，而且同一菌种在母乳中再现菌种可能对免疫印记产生主要作用，可能对抗病毒（HIV）有一定作用母乳中有关键菌群母乳中菌群伴随母亲健康情况而改变，如压力、分娩模式婴幼儿肠道菌群与健康25/46科学在快速发展健康母亲与乳糜泻患者母乳组成不一样母乳中乳酸菌与双歧杆菌：抗生素治疗与临床原因影响哺乳阶段、孕龄与分娩方式对母乳菌群影响乳房组织中菌群菌群失调与乳腺癌相关婴幼儿肠道菌群与健康26/46维持母乳菌群平衡意义母乳-菌群魔力Ma等人最近提出假说认为母乳菌群中存在金葡菌等条件致病菌在正常情况下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制。但环境改变时，可能会成为乳腺炎致病原因婴幼儿肠道菌群与健康27/46对健康启示健康成长发育更加好心剪发育预防腹泻降低湿疹发生预防呼吸道感染与喘息预防耳部感染降低糖尿病风险对婴儿而言降低乳腺癌发生降低乳腺炎发生影响母乳喂养率快速恢复降低糖尿病风险对母亲而言BelderbosME,HoubenML,vanBleekGM,SchuijffL,vanUdenNO,Bloemen-CarlierEM,KimpenJL,EijkemansMJ,RoversM,BontPediatrAllergyImmunol.;23:65-74.IpS,ChungM,RamanG,ChewP,MagulaN,DeVineD,TrikalinosT,LauJ.BEvidRepTechnolAssess;153:1-186.KramerMS,Kakuma.AdvExpMedBiol.;554:63-77.婴幼儿肠道菌群与健康28/46辅食添加期营养改变将会继续塑造肠道菌群

怀孕9个月出生断奶羊水母乳各种食物婴幼儿肠道菌群与健康29/46断奶后多样性增加Favieretal,..AEM,68:219-226.肠道菌群发展添加辅食添加配方奶母乳日龄月龄宝宝婴幼儿肠道菌群与健康30/46非洲婴儿比意大利婴儿有更多拟杆菌DeFilippoetal,我们给小孩子吃什么食物是很关键拟杆菌门厚壁菌门拟杆菌门厚壁菌门婴幼儿肠道菌群与健康31/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄婴幼儿肠道菌群与健康32/46抗生素影响菌群多样性Nature488,601–602(30August)Nature488,601–602(30August)HarryJ.Flint1,Nature:488,Pages:601–602:August小肠大肠使用抗生素之后使用抗生素之前使用抗生素之前使用抗生素之后肠道菌群肠上皮细胞婴幼儿肠道菌群与健康33/46抗生素使用抗生素治疗造成婴儿菌群不完全短期复原在生长发育主要阶段，即便是短期效果也会造成长久后果Fouhyetal.,婴幼儿肠道菌群与健康34/46不一样阶段影响原因各种多样出生4天4-6个月20天围产期哮喘和喘息风险增加炎症性肠病风险增加McKeeveretal.,;Jedrychowskietal.,;Metsalaetal.,,Stensballeetal.,Kozyrskyjetal.,;Almetal.,;Maietal.,;Risnesetal.,;Jedrychowskietal.,;Marteletal.,婴幼儿肠道菌群与健康35/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄地域婴幼儿肠道菌群与健康36/46Palmeretal.,异卵双胞胎基因对于菌群定植影响

我们认识起源于对双胞胎研究婴幼儿肠道菌群与健康37/46双胞胎肠道菌群类似遗传影响婴幼儿肠道菌群与健康38/46环境原因受到各种地理原因影响饮食环境表型差异基因背景婴幼儿肠道菌群与健康39/46地理原因会影响定植新加坡与印尼细菌相对丰度(%)SGINYapetal.,母亲饮食？婴幼儿肠道菌群与健康40/46环境原因Karmausetal.,出生健康独生儿女过敏哮喘湿疹鼻炎城市生活无菌环境兄姊日托所农场环境寄生虫感染微生物暴露（脂多糖）婴幼儿肠道菌群与健康41/46各个阶段有各种多样影响原因出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物影响孕龄婴幼儿肠道菌群与健康42/46孕龄影响定植早产儿延迟定植、多样性更低、更轻易被致病菌定植Goldmann,Leclairetal.1978;Gewolb,Schwalbeetal.1999;Schwiertz,Gruhletal.,Jacquot).双歧杆菌双歧杆菌乳酸菌乳酸菌婴幼儿肠道菌群与健康43/46结论：各种原因协同影响我们一生菌群孕龄基因住院抗生素环境母