药物治疗学总论

药物治疗学总论第1页/共45页第一章总论第2页/共45页3教学目标1、掌握药物治疗学的概念及研究内容；2、熟悉药物治疗学和相关学科的关系；3、了解药物治疗学的发展概况；4、简介新药的开发过程及方法。第3页/共45页4一、药物治疗学(drugtherapeutics)

1、概念：是临床治疗学的分支，是研究药物通过某种药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响，从而产生治疗作用的过程及规律的学科。它以药理学与临床医学为基础，重点是阐明应用药物治疗疾病。第4页/共45页52、主要内容与任务对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。第5页/共45页6药物机体药物效应动力学（药效学，药效动力学）药物代谢动力学（药动学，药代动力学）作用、作用机理吸收、分布、代谢、排泄二、与相关学科的关系1、药物治疗学不同于药理学：药理学?第6页/共45页7药物治疗学不仅关注药物还关注疾病;是以疾病为纲，在阐述疾病的病因和发病机制、药物的作用与作用机制的基础上;根据病人的病理、生理、心理和遗传特征，结合药物经济学特点;阐明如何给病人选用合适的药物、合理的剂量、恰当的用药时间和疗程;以取得良好疗效和减少不良反应。第7页/共45页82、药物治疗学不同于内科学：内科学是在阐述疾病的病因、病理变化、发病机制的基础上，重点关注疾病的临床表现、诊断和治疗原则。在多数发达国家的医疗机构，对疾病的药物治疗，是由医师和药师共同负责：医师更关注分析疾病，药师更关注合理用药。第8页/共45页93、与临床药理学的关系：临床药理学是把药理学和其它医学基础学科的理论与研究方法用于临床，指导临床合理用药的学科。范围：临床药效学与药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用和耐药性等。（狭义）是新药研究的最后阶段，针对新药的临床疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。第9页/共45页10三、药物治疗学发展概况国外药物治疗学的发展简介我国药物治疗学的发展简介第10页/共45页111、国外发展简介19世纪以前早就有药物学，与中医相仿，采用生药和矿物药;19世纪由于化学的进步，可以提出生物碱和植物的有效成分，才出现药理学。“医学是无祖国的，但医学家是有祖国的”第11页/共45页121928年，弗莱明发现青霉素（Penicillin）1935年英国牛津大学病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩合作解决了青霉素浓缩问题，使青霉素批量生产成为可能。1943年青霉素第一次成功地用于治疗病人。AlexanderFleming1881-1955抗生素的发现是20世纪药物学和治疗学的重大进步第12页/共45页131980年，在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议。1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议。以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议。第13页/共45页142、我国药物治疗学的发展简介1）目前，我国尚未建立真正的《药物治疗学》体系。2）我国只建立了《临床药理学》体系：建立临床药理研究机构；建立学术机构、出版专著、开展学术交流活动；建立药物临床研究基地。第14页/共45页15建立了临床药理研究机构1980年，卫生部在北京医学院成立临床药理研究所；1984年，卫生部相继建立临床药理培训中心；1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构。第15页/共45页16建立学术机构、出版专著、开展学术活动

1982年，在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。出版著作：《临床药理学》(徐叔云等主编)1985年，经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊。自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。第16页/共45页17建立药物临床研究基地1983年以来，在全国组建了多个国家药物临床研究基地。国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、统计等专业人员，形成了一支临床药理专业队伍。国家药监局组建后，逐步修订与补充法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。第17页/共45页18新药的审批过程第18页/共45页19

新药（化合物）的开发过程产品监督临床试验（人体）临床前试验（动物）合成检验与筛选研究阶段

产品介绍注册年12-55-1010-20

化合物10，000-30，000化合物11211109876543210

Ⅱ期

Ⅲ期

Ⅳ期

Ⅰ期第19页/共45页20四、新药的临床药理评价新药指未曾在我国境内上市销售的药品；已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理；。评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断；1999年5月1日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期。第20页/共45页211、我国的新药临床试验分四期Ⅰ期临床试验；Ⅱ期临床试验；Ⅲ期临床试验；Ⅳ期临床试验，也称上市后监察。第21页/共45页22目的：进一步考查新药的安全有效性；即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。Ⅳ期临床试验第22页/共45页23Ⅳ期临床试验的内容①扩大临床试验；②特殊对象临床试验：针对特殊人群（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者）的不同情况，设计临床试验方案；③补充临床试验：重点是适应证的有效性观察或不良反应考察。第23页/共45页2、临床试验方法学第24页/共45页25临床试验中影响试验结果的三种因素：①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物；③病人和研究者的偏因，即主观性。因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。第25页/共45页26对照

设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值；对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。第26页/共45页27对照的必要性

---没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？？第27页/共45页28随机平行对照试验

将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药进行比较。优点：方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。缺点：所需病例较多；条件均一性差；所需病例数多，试验规模大、耗时久、花费大。第28页/共45页29交叉对照试验

同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。优点：易于实施；可保持试验条件的均一；缺点：受试药的药效应显效迅速；延长总治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须对所接受的药物不致出现不同反应(过敏)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加。第29页/共45页30序贯对照试验

将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定的显著性水平得出结论，即可结束试验。优点：例数最少，耗时最短的情况下得到确切结论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差的药物并中止试验；缺点：在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差别较大者较适用。第30页/共45页31随机

目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观意志或客观条件的影响。注意：随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足设计需要。第31页/共45页32感冒的例子200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解不服用药物A1W后体温下降，症状缓解

随机服药组100人不服药组100人治疗前症状差别无统计学意义治疗1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析：设计：第32页/共45页33单纯随机抽样

最简便的随机法是掷币法或投骰子法。随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。其使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现的数码顺序分配到各组。第33页/共45页34均衡随机

又称分层随机。其原则是先将易控且对实验影响大的因素人为地使各组达到均衡一致；对那些难控且对实验影响小的因素随机处理。第34页/共45页35方法：先将可能影响试验的一些主要因素(病情、年龄)进行均衡处理，次要因素(体重、体质)仅作记录，不作为分组依据。依照病人就诊顺序依次按均衡的层次交替进行分组。特点：可使主要因素得到均衡处理，次要因素随机处理，增加可比性，减少主观性。第35页/共45页36盲法试验分类：双盲和单盲双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响；单盲法，仅对病人保密而不对医生保密。

临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。第36页/共45页37非药物依赖性疗效第37页/共45页38安慰剂定义：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。主要是因为试验中患者的心理因素对病情变化、药物疗效都会产生较大的影响。第38页/共45页39安慰剂主要作用排除医师、患者精神因素在药物治疗中的干扰；排除治疗过程中疾病自身变化因素；在有阳性对照时，安慰剂对照以监控测试方法的灵敏度。第39页/共45页40安慰剂使用注意事项不得用于危、重、急性病人；以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护；必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验；参加试验工作人员应接受过临床药理学培训。第40页/共45页41正确诊断理想疗效合理方案总结第41页/共45页42教学目标与考核方法1