药物分析学药物分析学导论

药物分析学药物分析学导论第1页/共109页目录药物分析学研究体系1药物分析学在药物研究与开发中的应用2药物分析学在药物生产过程中的应用3药物分析学在药品使用中的应用4药物分析学的一些进展5药物分析学的学习要求6思考题7第2页/共109页药物（drug，pharmaceuticals,medicine）用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常功能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。药品虽然也属于商品，但由于其特殊性，它的质量控制远较其他商品严格。一、药物分析学研究体系

第3页/共109页药物分类(研究对象)化学药:API(ActivePharmaceuticalIngredient)及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品中药与天然药:中药材、中药饮片、中成药生物制品:生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物

第4页/共109页第5页/共109页药物分析学应用领域药物科学属于生命科学的范畴，其主要的研究领域包括药物研究、工业药学和临床药学药物研发：药物的发现、研究与开发工业药学：药物生产、流通临床药学：药物的评价和合理应用6April26,2023第6页/共109页美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministrationFDA）欧洲药品评价机构（TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts.EAEM）国际人用药品注册技术要求协调会InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUseICH）中国国家食品药品管理局（ChinaFoodandDrugAdministrationCFDA）管理机构第7页/共109页定义集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法，发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发（researchanddevelopment，R&D）、药物制造（manufacture）和药品临床使用（clinicaluse）的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。第8页/共109页药物分析学的重要性第9页/共109页药物分析学药物分析技术药物分析科学应用研究基础研究应用基础研究第10页/共109页药物分析学的分类按照应用领域:新药研发中的药物分析、工业药物分析、临床药物分析按照检测对象:成分分析和活性分析中药分析化学药分析生物制品分析按照方法性质:理化分析和生物学分析法第11页/共109页传统的药物分析大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量生命科学与药学融合，药物分析科学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合药物成分分析药物活性分析第12页/共109页随着21世纪药物科学的迅猛发展,生命科学与药学的融合趋势日益加深,药理学、医学等生物学相关学科提出的科学问题形成了药物分析学新的挑战和机遇应用现代分析技术和方法研究药物作用于机体产生的效应及其作用机理是药物分析学又一个正在拓展的领域而药物分析学的进一步发展也需要生物学、医学、理学和工学的技术支撑第13页/共109页高内涵分析过程分析药物分析药物学药理学科技问题体内动态分析复杂体系分析高通量分析微量分析药学（药物学，药理学）工学（仪器、计算机、电子）理学（化学，物理学）生物学（医学、细胞、分子、生化）多学科交叉特征明显第14页/共109页（1）药物分析学与药理学结合发展化学生物学检测方法如基于生物亲合作用（受体、酶、蛋白、细胞、细胞膜、DNA等）的活性分子的快速识别与筛选新方法,在同一系统中以生物活性为检测指标，同时进行化学成分分离分析研究，提高寻找和发现生物活性成分的效率与靶向性第15页/共109页建立以拓扑异构酶，微管蛋白等作为靶受体，基于生物亲合作用的天然活性分子的快速识别与筛选新方法LC/MS,Chips,色谱，光谱，免疫方法第16页/共109页生物色谱:生物学-色谱Frontalchromatographicprofiles(A)acetone50nM(B)RS17053800nM(C)BMY7378800nMtheCMSPcolumncell-membranestationaryphase(CMSP)immobilizingrataortacellmembranesonporoussilicadrug-α1Dadrenergicreceptoraffinity第17页/共109页薄层-生物自显影技术

（TLC-Bioautography）是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法,具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高等优点,是一快速测定生物活性的方法。具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高的特点，可以同时快速分析多个样品。该技术目前主要应用于：从植物、微生物、合成化合物中筛选活性成分（抗菌、抗真菌,抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性）；药物的质量控制和评价。除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，已应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准第18页/共109页TLC-EI有机磷或氨基甲酸脂类农药抑制胆碱酯酶检测限在0.1～10mg/kg胆碱酯酶靛酚乙酸酯（红色）靛酚（蓝色）第19页/共109页自由基清除（抗氧化）活性二苯基苦肼基自由基(1,1-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl，简称DPPH)，是一种很稳定的以氮为中心的自由基，若被测物能清除它，则提示被测物具有降低羟自由基、烷自由基或过氧自由基等自由基的有效浓度，打断脂质过氧化链反应的作用。

DPPH本身显紫色，具有清除DPPH自由基能力的物质能使其还原成黄色的二苯基苦肼（diphenylpicrylhydrazine,DPPH-H）。DPPH(purple)NNO2NO2NNO2自由基抑制剂DPPH-H(yellow)NHNO2NO2NNO2原理黄色斑点紫色背景第20页/共109页1.用Rf鉴别中药成分；2.同样量总峰面积越大，抗氧化活性越强AB乌药的TLC-bioautographic图谱和传统显色剂显色图谱A:喷以0.04%DPPH乙醇溶液,

B:碘蒸气熏蒸,1~5乌药样品S112345S2S112345S112345结论：浙江天台产乌药中去甲异波尔定分别总面积的40％以上，为乌药中主要抗自由基成分第21页/共109页适配体序列作为报告探针，在目标蛋白质存在下，适配体发生构象转化，与具有8个碱基的捕获探针互补杂交，生成稳定的杂交复合物，产生化学发光信号，适用于短链DNA等的检测基于适配体构象转化的化学发光蛋白质检测新技术第22页/共109页（2）药物分析学与工学结合发展基于传感技术的高内涵药效分析方法（细胞、蛋白、DNA等）微电极阵列传感器芯片、微电子复合传感器芯片、纳米细胞传感器等可同时检测多组细胞生理参数和化学参数，获得细胞的多种响应参数，检测细胞对药物响应的药理与毒理效应第23页/共109页多参数细胞微生理计微电极阵列传感器芯片微电子复合传感器芯片第24页/共109页显微镜观察药物作用前后电极表面的细胞药物毒性检测:5,10,20µM药物刺激前后A549细胞的阻抗变化第25页/共109页微流控-液滴实验室（DropLab）实现对每个液滴的体积和化学组成的精确控制，并可在液滴内进行微量化学反应、分析和筛选试样试剂消耗量较常规方法降低3–5个数量级应用于高通量低消耗的酶抑制分析和蛋白质结晶条件筛选第26页/共109页色谱分离质谱碎裂规律总结微量成分质谱分析质谱碎裂规律建立质谱碎裂规律应用丢失68Da(C3O2)丢失42Da(C2H2O)快速识别与分析新化合物29（3）药物分析学与化学的结合第27页/共109页生物体系MSnMSn氘代裂解规律鉴定结构or原料药研究方案第28页/共109页（A）加合锂的赖诺普利的能量谱29通过加和锂离子有效改变了赖诺普利与其RSS异构体之间结合力,从而在二级质谱及能量谱中出现较大差异，能在线有效地区分这对异构体（B）加合锂的赖诺普利RSS异构体的能量谱JMassSpectrom.2010;45:89–96RapidCommunMassSpectrom.2011;25:1349-55RapidCommunMassSpectrom.2009;23:1654-58

第29页/共109页（4）药物分析学与分子影像学结合发展基于分子探针和分析仪器的分子成像技术，用于药物分子体内过程和药效或毒性的实时动态检测、药效分子和生物分子的定位ExpressionpatternofGFPindicatedCYPregulatoryelementswithandwithout

drugtreatment.质谱成像第30页/共109页VariantsofGFP31第31页/共109页AdvantageofGFPEasytodetect,sensitiveSuitforlivecellslessharmfulWidelyused…ApplicationsofGFPandItsVariantsfluorescenceresonanceenergytransfer(FRET)fluorescencerecoveryafterphotobleaching(FRAP)fluorescencelifetimeimagingmicroscopy(FLIM)chromophore-assistedlightinactivation(CALI)sensors第32页/共109页（5）药物分析学与仪器分析结合发展高灵敏度、高通量分析方法同时检测多种生物标志物抗体-药物结合物(ADC)微量药物杂质和代谢物微量中药活性成分多糖抗体药物siRNA等

……第33页/共109页在线浓缩多维逆流色谱系统第34页/共109页砷的不同价态及其毒性：砷化氢（AsH3）＞亚砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ)＞甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)＞胂甜菜碱(AsB)和胂胆碱(AsC)基本无毒汞的不同价态及其毒性：甲基汞＞乙基汞＞Hg2+＞Hg＋

第35页/共109页HPLC-ICP-MS分析As形态AsC：胂胆碱AsB：胂甜菜碱AsⅢ：三价砷（亚砷酸）ＤＭＡ：二甲基砷酸AsⅤ：五价砷（砷酸）MMA:甲基砷酸6种As标准形态第36页/共109页1%HCl萃取含雄黄样品的价态分析:

不同价态砷对照品色谱图

雄黄样品色谱图结果：雄黄的萃取溶液中仅检测到三价砷和五价砷，未检测到其他价态砷（检测限0.1ppb)定量结果表明,不同提取方法测得的三价砷和五价砷的总量与其可溶性砷总量接近

第37页/共109页RP-HPLC-ICP-MS分析Hg形态C18柱分离4种汞的价态Hg＋Hg2＋乙基汞甲基汞含雄黄样品1％HCl萃取液经C18柱分离，均未检出上述各形态Hg第38页/共109页提取模板反应体系配置PCR扩增电泳引物设计PCR鉴定技术DNA分子鉴定技术鉴定蛇类药材及炮制品聚合酶链反应(PCR,PolymeraseChainReaction)是体外核酸扩增技术。类似于DNA的天然复制过程，其特异性依赖于与靶序列两端互补的寡核苷酸引物第39页/共109页乌梢蛇药材及其混淆品PCR鉴别

阳性对照2.乌梢蛇3.虎斑颈槽蛇4.三索锦蛇5.双全白花蛇6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇8.红点锦蛇9.王锦蛇10.赤链华游蛇11.中国水蛇12.短吻蝮蛇

13.百花锦蛇14.眼镜蛇15.赤练蛇16.铅色水蛇17.金环蛇18.山烙铁头蛇19.黑眉锦蛇20.环纹华游蛇21.蕲蛇22.金钱白花蛇23.阴性对照24.空白乌梢蛇

蕲蛇药材及其混淆品PCR鉴别

1.阳性对照2.蕲蛇3.虎斑颈槽蛇4.三索锦蛇5.双全白花蛇6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇8.红点锦蛇9.王锦蛇10.赤链华游蛇11.中国水蛇12.短吻蝮蛇

13.百花锦蛇14.眼镜蛇15.赤练蛇16.铅色水蛇17.金环蛇18.山烙铁头蛇19.黑眉锦蛇20.环纹华游蛇21.乌梢蛇22.金钱白花蛇23.阴性对照24.空白蕲蛇第40页/共109页第41页/共109页药物毒性机理分析捕获试剂抗体，生物质谱色谱，质谱-35S-GSH3H-GSH14C-NaCN14C-KCNAcetominophentoxicity第42页/共109页自主创新方法和技术研究特别是样品前处理、超微量药物及杂质和代谢物分子富集纯化、多种生物标志物的同时检测、分子成像、实时动态分析等。转化方法研究将分析化学、生物学、生物医学、物理学、电子学和工程学的最新基础研究成果迅速转化成为药物分析检测的实用方法。集成创新方法研究将各种原理的分析方法有机结合发展高效灵敏和新型联用分析技术，如化学与生物学、化学与物理学、生物学与电子学、生物学与工程学等的交叉结合。药物分析学的创新研究思路第43页/共109页药物分析学：药物科学研究的

“方法科学”、“眼睛科学”现代药物分析，无论是分析领域，还是分析技术，都已经大大拓展静态分析动态分析体外分析体内分析品质分析生物活性分析单一技术联用技术小样本分析高通量分析

化学法分析生物法分析人工分析计算机辅助分析单指标多指标

专门技术科学

药物分析药物分析学第44页/共109页药物分析学药物成分分析药物活性分析•活性药物成分•合成中间体和副产物•活性化合物、先导物、候选药物•药物剂型•药物杂质和降解产物•制药过程分析药物代谢和药物动力学毒物代谢动力学生物药剂学组学和生物标志物药理学和毒理学结构与性质关系

现代分析技术

（仪器、分子生物学、影像学、免疫学、芯片、计量学…)药物分析学研究体系第45页/共109页46April26,2023药物分析学DruginResearchandDevelopmentDrugin

Manufacture

Drugin

Use药物分析工业药物分析临床药物分析第46页/共109页ClinicalUseDM/PK/PD/TR&DSFBPharmAnal二、药物分析学在药物研究与开发中的应用

第47页/共109页新药R&D需要进行临床前研究、临床试验和上市后的评价新药发现（hit--lead--candidate),药学，临床试验，生产，流通，临床使用PharmAnal第48页/共109页临床前研究化合物的活性筛选与构效关系药物设计与合成药物的结构确证药物的转运、吸收、分布、代谢、排泄药物的药理学与毒理学药剂制剂药品质量与稳定性第49页/共109页第50页/共109页经典的工业药物分析包括原辅料、中间体和最终产品的质量控制。然而，质量控制不能仅仅是检测最终产品的质量，更重要的应该是控制药品生产各个环节的质量药品的质量（quality）不是检验出来的而是生产出来的，药品质量与生产过程中的每个环节密切相关，除对终产品如原料和制剂按照质量标准进行质量分析外，制药过程关键工艺的监测、控制对于保证药品质量至关重要。三、药物分析学在药物生产过程中的应用

IndustrialPharmAnal第51页/共109页52April26,2023Thegoalofprocessanalyticaltechnology(PAT)istounderstandandcontrolthemanufacturingprocess,whichisconsistentwithourcurrentdrugqualitysystem:qualitycannotbetestedintoproducts;itshouldbebuilt-inorshouldbebydesign

第52页/共109页制药过程分析是建立在对生产过程的深刻理解的基础上来进行的过程（process）:将输入转化为输出的一组彼此相关的资源和活动，所有的工作都是通过一个过程来完成的制药过程:制药的生产流程53April26,2023第53页/共109页生产过程控制:连续生产过程控制、间歇生产过程控制以及介于两者之间的混合型生产过程控制等过程分析技术与传统的药物质量控制不同，过程分析常常是动态的、连续的分析，这对于保证药品质量、缩短生产周期、提高生产能力、保证设备安全、节约各种资源、减小生产中的人为因素、降低生产风险和提高管理效率具有重要意义54April26,2023第54页/共109页ProcessAnalyticalTechnology

asystemfordesigning,analyzing,andcontrollingmanufacturingthroughtimelymeasurements(i.e.,duringprocessing)ofcriticalqualityandperformanceattributesofrawandin-processmaterialsandprocesseswiththegoalofensuringfinalproductquality第55页/共109页Itisimportanttonotethattheterm

analytical

inPATisviewedbroadlytoincludechemical,physical,microbiological,mathematical,andriskanalysisconducted

inanintegratedmanner采用PAT，可以在制药行业中引入新的生产技术,降低产品质量的风险第56页/共109页为了设计生产均质产品的工艺，必须测定药物及其制剂中其他成分的化学、物理和生物药剂学特性测定诸如同一性和纯度等化学特性，在分析上是较成熟的，而一些物理特性如固体形式、颗粒大小与形状等是较难分析和控制的第57页/共109页58April26,2023第58页/共109页过程反应分析(in-processreactionanalysis)有助于避免产物分解、控制催化选择性问题、水分毒化反应和时间拖长等问题。一旦产品确定后，其重要的问题是在生产过程中自始至终确保一致性过程颗粒分析(in-processparticleanalysis)可以帮助解决颗粒大小不均匀、裂缝、制粒过大或过小、放大不一致性等问题第59页/共109页ThemajorstepsofanNIRcalibrationprocedure.第60页/共109页制药过程分析1．

过程分析方法（ProcessAnalysisMethod）:NIR,Raman光谱2．

原料药的过程分析

PharmaceuticalsManufacture2.1RawMaterialTesting2.2ReactionMixture2.3ReactionMonitoring2.4CrystallizationMonitoring2.5DryerMonitoring2.6MonitoringtheMillingProcess2.7CleaningMonitoring第61页/共109页3．制剂过程分析

DrugProductManufacture3.1RawMaterialMonitoring3.2FormulationMonitoring3.3TabletCores3.4TabletCoating3.5Package第62页/共109页FDAannouncedaguidanceonPATin2003./Cder/OPS/PAT.htmProcessAnalyticalTechnology(PAT)isbecomingincreasinglyimportantinpharmaceuticalsmanufacturing.Asregulatoryauthoritiescontinuetopushforgreatercertaintyinprocessoutcomesandhigherlevelsofproductquality,thedemandforPATlookssetforfurthergrowth第63页/共109页64April26,2023药物生产--制造过程质量控制

应用PAT对生产全过程进行质量控制各种在线分析技术用于监控反应过程、浓度变化、粉末干燥过程、颗粒均匀性等；离线分析技术用于检测中间体和最终产品；计算机控制技术和统计分析技术用于集成制造和生产过程的调控第64页/共109页

ThePATInitiative:What?第65页/共109页四、药物分析学在药品使用中的应用

ClinicalPharmAnal药物的质量好坏，服用是否合理，即药品是否安全、有效，最终还应以临床征象和实际疗效来决定为了达到药物使用的安全、合理和有效，对药物及其制剂的体内过程、作用机理及药物效应进行研究，通过药物分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和代谢的机理等信息有助于对所研究的药物的质量、疗效和安全性做出评估，以及对药物的改进和发展提供依据第66页/共109页67April26,2023药物应用-----临床药学研究TherapeuticDrugMonitoringClinicalPharmacokinetics(PK,BE/BA)Pharmacogenetics(PG)DrugAbuseOverdosageAnalyticalToxicologyDrugsinSport(DopingControl)第67页/共109页Pharmacogenetics:

TheTherapeuticDrugMonitoringoftheFuture?第68页/共109页第69页/共109页phenotypingCYP2D6DeterminationofdextromethorphananditsmetabolitedextrorphaninhumanurinebycapillaryGCwithoutderivatizationProbe第70页/共109页ChromatogramsofDMandDT.(B)urinespikedwithDM(2.21mmol/l)andDT(3.11mmol/l);(C)humanurineobtainedafteranoraldoseof30mgdextromethorphanhydrobromide(DM2.25mmol/l,DT10.44mmol/l)1.DM,2.I.S.,3.DT.Blankhumanurine第71页/共109页第72页/共109页TDMDrugLevelsMonitoringPharmacokineticsMonitoringPharmacogeneticsMonitoring第73页/共109页

Applicationsofpharmaceuticalanalysis药物研发临床前药学研究：药物分离或合成工艺的筛选与优化、药物中间体质量控制、药物结构确证、一些生物活性的高通量分析、临床前药物代谢及其动力学研究、药物制剂处方筛选与质量分析、药物质量及其质量标准研究、药物稳定性研究、药物杂质和降解产物的分离与结构鉴定等。药物生产制造过程质量控制：应用PAT对生产全过程进行质量控制，如各种在线分析技术用于监控反应过程、浓度变化、粉末干燥过程、颗粒均匀性等；离线分析技术用于检测中间体和最终产品；计算机控制技术和统计分析技术用于集成制造和生产过程的调控。药物应用临床药学研究：指导合理用药和个体化给药，如临床药物代谢动力学、药品生物利用度和生物等效性、治疗药物浓度监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）、临床药物相互作用研究、人体基因型分析、生物标志物测定;运动员兴奋剂检测、滥用药物和法医毒物分析等。第74页/共109页五、药物分析学的一些进展中药与天然药物质量控制(特征图谱,一测多评,生物学方法等)药物代谢及其动力学分析(DM/PK)现代药物分析新技术(HPCE、LC/MS、LC/NMR、NIR、芯片分析、ChiralChromatography……)第75页/共109页联用技术

CombinationTechniques例LC-MS,GC-MS,HPLC-NMR，CE-MS等LC/MSn，LC/NMR等，将色谱的高分离性能与NMR、MSn强大的结构确证能力，具有快速、灵敏和高通量的特点LC/MSn已成为药物分析、药物体内外代谢研究、药物及其代谢物的高通量分析、药物杂质和降解物的鉴别、手性杂质分析等方面应用最广泛和最有价值的技术之一LC/NMR也已用于药物杂质、反应混合物、降解产物、天然产物、体内体外代谢物的分离与结构分析第76页/共109页77April26,2023CE,capillaryelectrophoresis;ECD,electroncapturedetector;ESI,electrosprayionization;ICP,InductivelyCoupledPlasma;HPIC,high-performanceionchromatography;SFMS,sectorfieldmassspectrometry;TSP,thermospray.Examplesofcombinationanalyticaltechniques第77页/共109页自动化（Atomization）：样品处理、分析方法和数据处理实现机械化和信息化操作高通量分析[High-throughputAnalysis(HTA)]:

用于迅速分析大量样本的方法，如结构、纯度和定量测定仪器分析方法（InstrumentalAnalysis）:如色谱法（HPLC,GC）和光谱法UV,IR,AAS,MS,NMR),等第78页/共109页79April26,2023

Abbreviations:CLND,chemiluminescentnitrogendetection;DI,directinjection;ELSD,evaporativelight-scatteringdetection;FIA,flowinjectionanalysis;FT,FourierTansform;ICR,ioncyclotronresonance;MALDI,matrix-assistedlaserdesorption/ionization;SFC,supercriticalfluidchromatography.Summaryofhigh-throughputanalyticaltechniques第79页/共109页Flowinjectionanalysis(FI)(1)Assayoffinalproducts.(2)Dissolutionprofilesduringproductionandvalidationofmanufacturingprocesses.(3)Dosageuniformitytests.(4)In-processblendinguniformityforsolidandsemi-solidformulations.TypicalFImanifoldcomprisingasolid-phasereactor(SPR).S,sample;C,carrier;P,peristalticpumps;I.V.,injectionvalve;D,detector;W,waste.第80页/共109页TypicalFImanifoldforon-lineliquid–liquidextraction(FI-LLE).S,sample;R,reagent;P,peristalticpumps;I.V.,injectionvalve;Aq,aqueousphase;Org,organicphase;DB,displacementbottle;SG,segmentor;EC,extractioncoil;SP,phaseseparator;D,detector;W,waste.第81页/共109页UltraPerformanceLiquidChromatography(UPLC)VanDeemtercurvesfordifferentparticlesizes(10,5,3,1.7m).第82页/共109页(UPLC)isarelativelynewtechniquegivingnewpossibilitiesinliquidchromatography,especiallyconcerningdecreaseoftimeandsolventconsumption.Separationefficiencyremainsmaintainedorisevenimproved.第83页/共109页84April26,2023化学计量学(Chemometrics)根据多变量数学模型和集成分析所有数据包括化学和生物学数据的一种数据分析方法学，如主成分分析[principalcomponentanalysis(PCA)]和特征映射法projectionstolatentstructures(PLS)。第84页/共109页85April26,2023Somechemometricmodelsdevelopedforpharmaceuticalanalysisindrugresearchanddevelopment

第85页/共109页86April26,2023微量给药研究（MicrodosingStudies）:

就是采用从试验动物或者体外试验得到的推荐剂量的百分之一，或者最大剂量仅为100μg，研究测定候选药物早期阶段的药代动力学和药效学特性，此时，生物体内的药物浓度常常低于LC–MS的检测限,必须采用超灵敏的分析技术，如加速质谱(acceleratorMS，AMS)和正电子发射断层扫描(positronemissiontomography，PET)等方能研究微型化技术（Miniaturization）:分析设备的微型化特别是芯片实验室技术（laboratory-on-a-chiptechnology）。将一个完整的分析过程，包括样品的预处理、化学反应、分离、分析检测、产物分离以及数据分析，整合并集成，实现自动化的大样本分析第86页/共109页87April26,2023纳米技术（Nanotechnology）:纳米仪器（nanodevices）

纳米探针（nanoprobes）纳米生物传感器（nanobiosensors）纳米管（nanotubes）第87页/共109页88April26,2023Selectedapplicationsofnanotechnology

第88页/共109页六、药物分析学的学习要求前期知识:无机化学、有机化学、分析化学(仪器分析)、药物化学、药剂学将药物分析学的技术和方法原理用于药物研发、药物生产过程和药物使用过程以掌握原理为主，以拓展思路为目的，强调分析问题和解决问题的能力第89页/共109页药物结构与分析方法的关系药物结构（官能团）、理化性质与分析方法的逻辑相关性:由药物结构（官能团）分析导出其理化性质，再由理化性质（反应原理）引出分析方法第90页/共109页1.基本理论

掌握药品质量控制过程中的分析方法所依据的有关理论、化学反应的原理及基本规律化学变化中的质量关系药物的化学结构、理化性质、存在状态与分析方法选择之间的相互关系

熟练药物及其分解物或代谢物的分离提取方法的原理了解制药过程分析理论第91页/共109页2．基本知识

研究开发新药掌握药物分析方法验证的实验方法、药物鉴别试验、杂质检查和含量测定的基本方法、制剂分析的特点与基本分析方法熟悉各类药物的通性，典型药物的特性，一般鉴别试验掌握杂质检查及其限量、定量计算方法掌握制订药品质量标准的方法，熟悉中药和生物药的质量控制方法建立体内药物分析方法，熟悉生物性样品的前处理技术了解制药过程质量控制，熟悉过程分析技术的方法第92页/共109页3．基本操作熟练掌握各类仪器的使用掌握药物的鉴别分析技术，药物的杂质检查方法掌握光谱法、色谱法、比色法、比浊法、旋光法、电位法和滴定法等分析技术的操作原理和测定方法等第93页/共109页理论课程的学习与实验操作课的实践并重不仅应研究探讨药物的化学结构、理化性质、存在状况与分析方法选择之间的关系，还应重视不同分析样本选取最佳分析方法的能力培养在我国药物研究从仿制为主到创制为主的历史性转变中，能够具备为新药创制和全面提高药品质量所需的独立分析问题和解决问题的能力第94页/共109页第95页/共109页我要发言：老师说的不对！第96页/共109页七、药物分析学主要参考文献药物分析工作者需要不断更新知识，了解新的理论和技术，在学习和工作中有所发现、有所发明、有所创造必须经常了解国内外的有关信息，其主要途径就是经常查阅有关药物分析学的各种文献数据库vs纸质文献第97页/共109页主要参考书中国药典委员会，中国药典（2010年版）医药科技出版社．北京：2010李发美主编，分析化学（第7版），人民卫生出版社．北京：2011杭太俊主编，药物分析（第7版），人民卫生出版社．北京：2011姚彤炜主编《药物分析习题与考试指南》,浙江大学出版社出版,2011姚彤炜主编《药物分析》,浙江大学出版社出版,2011崔福德主编．《药剂学》第7版．人民卫生出版社．北京：2011．DavidG.Watson,PharmaceuticalAnalysis,2ndEdition,Elsevier,2005USP,37-NationalFormulary32，2013BritishPharmacopoeia2012日本药局方编集委员会,日本药局方(第十六改正版),2011RichardJ.Smith,MichaelL.Webb,AnalysisofDrugImpurities，BlackwellPublishing，2007第98页/共109页BP2012第99页/共109页ChinesePharmacopoeia(ChP)第100页/共109页执行中国药典之配套及参考性图书◆《国家药品标准技术规范》（原为药品标准工作手册）◆《中国药典注释》◆《临床用药须知》◆《中国药典》英文版◆《中国药典中药材粉末显微鉴别图谱》◆《中国药典中药薄层色谱图集》◆《中国药典中药材及原植物彩色图鉴》