中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨

年中药饮片生产企业GMP检验及飞行检验探讨

中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第1页各位领导、各位教授、各位同仁：大家下午好！伴随国家对药品、食品管理不停加强，中药饮片是我国传统药品产业，国家对中药饮片流通，生产管理要求也越来越高，GMP检验对每个中药饮片生产企业十分主要,是企业生存之本。今天就中药饮片生产企业怎样应对GMP检验，怎样应对飞行检验，同各位一起进行探讨、学习，同时也谈谈一些个人浅肤认识。各位领导，其实这一轮GMP认证绝大部分企业都已认证完成，我相信大家也都听说也都很关心一个信息，新药品管理法修订时会取消五年一次GMP认证，而假如取消五年一次GMP认证后，企业应该怎么做？这是我们都在思索问题，而假如取消GMP认证其实并不是一件好事情，将五年一次GMP认证，改为飞行检验，来监管药品生产企业GMP执行情况，这么对企业则是更大考验，提出了更高要求，要求企业要做好GMP长期有效管理，保持GMP常态，以确保随时应对飞行检验。

本人一直从事中药饮片生产管理工作，也经历过数次GMP认证，同时也经常与各方面进行交流、沟通，尤其是对近一年多其它省市飞行检验情况作了一些调研和了解。

今天我就GMP检验重点，教授最可能查看问一些问题，怎样与教授进行交流，沟通技巧，以及飞行检验关键点和注意方面和大家一起探讨

第1页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第2页因为各人对GMP条例认知、了解存在一定差异，各个企业实际情况也有所不一样，同时因为地域不一样，不一样老师看问题侧重点也有所不一样，全部下面所谈体会仅供参考，不足之处请指正。首先我用教授对GMP三句经典话作为开场，GMP要求就是“写好你所做，做好你所写，记好你所做”GMP要求就是要做到药品采购、检验、生产、销售各个步骤可控、可追溯。我稍作一下解释，所谓“写好你所做”就是按照GMP规范要求，制订好各项管理，操作要求（SDP—各岗位职责、STP—工艺规程（技术文件）、SMP—各项管理规程（管理文件）、SOP—各工序、各设备操作规程）。“做好你所写”就是严格按照你所要求去管理、去操作。“记好你所做”就是按照实际做去统计，怎么做，就怎么去记。下面我从以下几个方面谈一些GMP检验时详细内容一、我先谈一下GMP检验体会第2页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第3页壹·贰·历次GMP认证重点改变及一些详细要求叁·文件（包含质量标准、供给商审核）肆·关于新版GMP认证条例中一些新概念和新要求（预防性办法与风险管理等）组织机构、人员、健康档案、培训第3页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第4页伍·陆·柒·捌·申报材料关于变更生产管理仓储管理第4页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第5页玖·拾·现场操作人员怎样正确回答认证教授提问拾壹·投诉与召回拾贰·现场要求自检与整改第5页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第6页关于新版GMP认证条例中一些新概念和新要求壹·1、与1998年修订药品GMP相比，新版GMP规范，增加了药品质量管理体系（OMS），及最终控制目标，质量管理体系是指“在质量方面指挥和控制组织管理体系”通常包含：制订质量方针、目标及质量策划、质量控制、质量确保和质量改进等活动，将质量管理提升到产品设计阶段（中药能够了解为将质量控制、提升到种植、采收阶段），质量管理体系涵盖了产品整个生命周期，包含药品研发，技术转移，工业生产和产品生命，终止全过程管理理念。2、在新版GMP条列中要求（第八十条）制订设备预防性维护计划和操作规程，详细应表达在设备操作规程中（SOP），在何种情况下可能会产生什么问题，可能影响到产品质量，应怎样采取预防办法，不一样设施有不一样特点，可能产生问题也不一样，采取办法也不一样。3、风险管理，这是一个新概念，是针对整个饮片生产企业质量管理全过程进行分析，存在何种风险，风险等级，影响原因是什么，怎样预防等，质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程，风险管理现在被普遍应用，成药、西药生产企业早就利用风险管理来管控质量风险，连政府各种决议，各种利用都加入了风险管理这个理念。第6页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第7页关于新版GMP认证条例中一些新概念和新要求壹·详细内容（1）产品描述、工艺要求。（2）风险管理程序图。（3）风险管理起草和审批。（5）组织和人员及职责。（7）文件支持。（9）风险评价。（11）风险管理活动验证要求。（13）综合剩下风险分析。（4）目标和范围。（6）风险管理计划。（8）风险分析。（10）风险控制。（12）风险管理活动评审要求。（14）风险管理汇报。第7页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第8页关于新版GMP认证条例中一些新概念和新要求壹·详细内容（15）附件1、鱼骨图。附件2、危害分析表。附件3、概率分析表。附件4、风险优先度计算要求。附件5、风险优先度RPN帕累托图。附件6、初始危害判断及风险控制办法表。附件7、风险控制实施和验证及剩下风险评价统计表附件8、工艺流程图第8页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第9页历次GMP认证重点改变及一些详细要求贰·

普通饮片厂都应该经过2~3次GMP认证，第一次普通在06、，对硬件检验比较多、对文件、统计查得较多，对检验、电脑系统等方面查得不是很多，第二次普通在11、大部分企业都按照新版要求去认证，也有企业是老版延期到，在进行新版GMP认证，那一轮认证对现场检验查得比较细，对供给商审计、设备、工艺验证实显比第一次要求高。

第三次也就是本轮GMP认证与前一轮认证有以下几个方面有显著区分：第9页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第10页1、普通来说认证中心在安排某一个企业认证前会有一次对该企业一个检验方案，它是依据该企业这几年出现问题（每年药监部门查问题、以及市场抽检出现问题）方案里有重点检验方面，且检验组到现场首次会议时候再拆封。2、显著对检验方面加强检验力度，首先检验组人员配置时普通都会安排一名是药品检验所老师来重点检验、检验方面。第二、对全部精密仪器（液相等）都要有二级以上权限控制。第三、要设置审计跟踪，确保图谱、数据、时间等不能修改。第四、对试验室对照品购进、领用、储存及库存查得很细，要帐、货、卡购进、领用都要相符。第五、对试验室试剂配置统计，标签上配置日期，使用期与配置统计都要相符和一致。委托检验品种检验较严，必须委托检验有合格检验汇报才能放行。3、对使用电脑软件进行管理、控制和统计系统必须要进行权限控制，全部控制点都要有效控制，统计必须双重备份和保留确保数据和统计安全，要有应急预案，要有整个系统验证（必须要有品种全过程验证）。确认你系统结构是完整控制是有效、数据是真实，数据是安全。历次GMP认证重点改变及一些详细要求贰·第10页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第11页4、对验证和确认有更高要求；a.设备验证要满负荷工作时验证，再验证周期有区分，关键设备（像洁净生产区控制设备纯化水等）必须一年，主要设备和辅助设备能够二到四年。b.工艺验证净制、切制类品种能够按大类验证、炮制和复制类就必须按品种验证，每生产到一个品种就要进行验证，我作了一下初步统计这些惯用具种有200多个，假如在一个认证周期内完成话，就相等于每年最少有40~50个品种需进行验证，再加上设备验证，清洁仪器验证，SOP检验方法确实认，平均每七天就有二个验证，每个验证还要三批统计，工作量相关大。c.对我们制订操作规程及一些方法也要进行验证，对管理系统软件也要进行验证。d.在设备、工艺、清洁方法验证时一些详细工序，参数、要求都必须要相符，且清洁验证必须选择该设备或该工序中难度最大、风险最高品种进行验证。e.在验证总计划和每次验证中引进风险管理，对验证过程中所可能产生了风险进评定进行控制和管理。f.这里我要强调是，我们一些工艺参数（象浸润时间、干燥时间、炒制温度等）设备性能（象洁净生产区空调机组运行，臭氧消毒开闭时间等），操作方法（象设备清洁、洁净生产区工具清洗方法效期等）都是要经过验证、确认后才能确定，不是指定了去证实这个参数是正确，而是经过确认后去确定这个参数。历次GMP认证重点改变及一些详细要求贰·第11页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第12页5、风险管理应贯通产品全过程：风险管理应该说是新版GMP新概念，尤其是中药饮片生产企业过去对这方面了解和掌握比较少，现在我们在整个运行过程中都要引进风险管理这个理念。其实，每个步骤都存在风险，我们要对风险进行分析、评定和控制，使可能出现风险降低和消除，我们不但在验证中引进了风险管理，还在变更控制、偏差处理、缺点整改中都引进了风险管理，在质量控制步骤也引进了风险管理，使风险管理贯通整个产品全过程。6、省中心评审：以往检验组现场检验后，对被检验企业出具检验缺点项，企业能够按照缺点项进行整改，现在省市中心要对现场检验内容（包含检验员笔记）进行审核，会对缺点项进行修改甚至增加，最终由省市中心下达缺点整改项企业要按照省市中心最终下发缺点项进行整改，同时对缺点项整改内容审核也要求比以往更严、更细，所以普遍感觉中心审核比以往更严，整改时间会更长。历次GMP认证重点改变及一些详细要求贰·第12页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第13页1、首先企业必须建立文件管理管理和操作规程，文件分类、编号统一要求，条理分明。甚至于字体、字号、边框距离都要有明确要求。2、文件设计、起草、审核、同意、职责清楚，且对文件签字，执行时间要求更高。3、文件修订、更换、复制、保管和销毁等有严格控制并有相关统计。文件叁·4、依据文件管理操作规程制订对应岗位职责、管理规程、操作规程、工艺规程等文件。第13页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第14页1、按照GMP规范要求，依据企业实际情况建立与药品生产对应管理机构，并有组织机构图。2、企业应配置足够数量而且有适当资质管理和操作人员。3、企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案，直接接触药品人员上岗前应进行健康检验，以后每年最少进行一次健康检验。组织机构、人员、健康档案、培训肆·4、企业应该指定部门或专员负责培训管理工作，制订培训计划（须经生产或质量责任人审核），并按计划实施培训，并归档，保留好培训统计，并对培训效果进行评定，培训中对药品法、GMP条例、毒性药材生产必须进行系统培训，并应对每个岗位人员所对应岗位要求（操作、控制等）进行培训，对全部文件修订后都必须先经过培训后才能实施5、每次检验在培训方面都会存在一些缺点项，同时我们在整改过程中查找原因也是培训不到位这方面最多。所以培训工作我们必须做细、做实，每次培训要有计划、要有培训资料，要有培训人员署名要有培训考评，最终要有培训效果评价和总结，甚至企业能够依据培训结果对每名参加培训人员发培训或上岗合格证。第14页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第15页1、总体情况。1.1企业信息。1.2药品生产情况（药品生产许可证副本复印件）（三年产量一览表）。1.3此次GMP认证申请范围（生产类别、及全部品种）。1.4上次药品GMP认证以来主要变更情况。2、质量管理体系。2.1质量管理体系描述。2.2成品放行程序2.3供给商管理及委托生产，委托检验情况。2.3.1供给商管理。2.3.2委托检验情况（委托检验在省局立案情况）。2.4质量风险管理办法2.5年度产品质量回顾分析。3、人员。3.1组织机构图。3.2关键人员，主要技术人员简历。3.3各部门、岗位员工情况。申报材料伍·第15页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第16页4、厂房、设施和设备4.1厂房。4.1.1主体建筑情况。4.1.2厂区平面布局图。4.1.3生产区布局图、流向图。4.1.4生产线布局情况。4.1.5仓储区平面布局图。4.1.6仓储区简述。4.2设备。4.2.1生产设备一览表。4.2.2检验设备一览表。4.2.3清洁和消毒验证情况。5、文件。5.1文件系统。5.2文件起草、修订、同意、发放、控制和存档情况。申报材料伍·第16页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第17页6、生产。6.1产品生产情况。6.1.1所生产产品情况综述。6.1.2申请认证剂型及品种工艺流程图。6.1.3饮片生产主要质量控制点一览表。6.2工艺验证情况。6.3物料和仓储管理7、质量控制。7.1检验标准及检验SOP。7.2主要检验方法和仪器验证。8、发运、投诉和召回。8.1发运8.2投诉和召回。申报材料伍·9、自检。10、行政许可申请材料真实性确保申明第17页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第18页1、要将从上次认证到当前为止全部法人变更、企业责任人变更、生产地址变更、主要（关键）人员变更、生产工艺重大变更、生产设备、厂房、设施重大变更情况一一描述，变更分主要变更和次要变更，要对变更进行控制和评定，主要变更（主要人员变更、厂房、生产工艺重大变更）必须报药监部门立案，次要变更，企业只要做好变更统计（变更原因、汇报、审批、实施等）全部变更均应按变更管理规程执行，设备、工艺变更必须经过再验证。2、重大变更如有上级部分立案复印件。关于变更陆·3、文件、工艺规程、质量标准、操作规程进行修改都必须做好变更控制，要有申请、审批、变更质量控制、变更立案等程序。文件等变更后必须经过培训（全部相关部门或相关人员）后才能实施。4、我们设备添置、更新，布局有所变动都必须进行变更控制，并要报市局或省局立案。每年变更都要有台账登记好，不能为了做变更为变更。第18页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第19页1、工艺布局管理、人、物流严格分工。2、要建全岗位职责SDP、要对照认证要求建立一整套管理规程SMP，要针对每个品种制订工艺规程，要对每个工序、每台设备都建立操作规程SOP。3、全部设备建设备铭牌，编号必须是唯一。生产管理柒·4、全部生产批号必须是唯一，每一批都必须有完整批生产统计，分包装统计、设备档案、设备维修、保养、使用、巡检等统计齐全，合格证、包材、辅料使用统计齐全。5、验证对于药品生产企业和GMP要求来说越来越重视，也越来越普遍，我记得我们去省局进行首次GMP培训时，对验证还是一个全新概念。伴随GMP深入深入，验证工作显得越来越主要，并被广泛利用。验证范围也越来越广，要求也越来越高。经过去年我们GMP认证期间我和认证老师交流，使我也学到了不少关于验证方面知识。对验证工作有了一个新认识，中药饮片生产企业因为基础较差、品种多、底子薄，所以普遍对验证工作要求都有些一知半解，对验证都做得不够。第19页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第20页

验证实际上是对我们厂房设施、设备，制订操作规程，管理规程，工艺规程进行确认，是否能满足我们饮片生产、检验、储存需要，分几个方面：5.1确认我们厂房、仓库、工艺布局能否满足饮片生产需求及GMP要求。5.2确认我们制订管理规程是否合理、有效和可操作。5.3确认我们制订操作规程（设备SOP、工序操作SOP、清洁SOP）是否合理、有效，可控可操作。5.4确认我们设备、仪器能否满足饮片生产、检验要求。5.5确认我们制订工艺规程是否能确保饮片生产全过程有效控制，是否能生产出优质合格饮片。生产管理柒·

我想主要谈一下设备验证和工艺验证。第20页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第21页

设备验证主要针对主要生产设备，包括到饮片生产主要工序全部设备，净洗（风选机、洗药机）、切制（切药机）、干燥（烘房）、筛选（筛药机）、炮制（炒药机、蒸煮锅、煅锅、粉碎机等）、包装（包装机械）。

设备验证分4个方面：1、预确认（设计确认）——确认设备设计符合预定用途，符合GMP规范要求。2、安装确认——确认设备建造和安装符合设计标准3、运行确认——确认设备运行符合设计标准4、性能确认——确认设备在正常操作方法和工艺条件下能连续符合标准。生产管理柒·

设计确认是此次新版GMP条例增加内容，我们老版认证条例中没有明确要求，这里要注意就是在性能确认时，一定要不一样类型药材生产要在性能确认中得到表达，不能用一个药材去做性能确认，同时对设备性能运行时一些必要参数一定要齐。象我们去年对玻璃烘晒房验证，依据不一样季节、气候、温度进行了三次验证（4月、8月、11月）。表达了在不一样季节、温度下该设备性能，同时不一样季节、温度适宜哪些详细品种生产。第21页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第22页

像炒药机验证，我们首先对炒药机生产品种种类先进行归类（按火候、温度归类）文火（200-250℃）——炒黄、蜜炙（炒酸枣仁、蜜炙黄芪），中火（280-300℃）——炒焦、麸炒（炒薏苡仁、蜜麸炒白术），武火（350-380℃）——炒炭、砂炒（侧柏叶炭、炒鸡内金）。

像切药机验证，我们首先对所验证切药机适宜切制品种进行分类，其次对这些品种片厚（或段长）进行分类，在性能确认时，用三中不一样药材和片厚（段长），要求不一样品种进行验证，确认该切药机能满足饮片生产不一样品种药材。生产管理柒·

同时我们专门添置了红外测温仪，确认锅体不一样位置差异，锅体温度与显示温度表差异。

证实我们炒药机能满足不一样饮片生产需要，同时在设备验证同时对上述品种进行工艺验证。第22页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第23页

在GMP检验过程中，很多时候会验证提出一到二个缺点项，设备验证要注意几个方面。1、是否满荷运行，假如不满荷运行就不能证实满荷时能否满足工艺要求和设计效果。2、技术参数，必须将设备设计技术参数涵盖在验证内容。3、清洁时要用难度最大、最复杂品种进行验证。

在进行工艺验证时对该品种生产时各工序操作要求，质量控制，技术参数都详细进行验证，确保各步骤参数正确、齐全并与工艺规程全相符。生产管理柒·

工艺验证，我们净制、切制类是按大类每年选几个品种进行验证，炮制类是按我们自己排计划，每年进行验证，毒性药材基本上每年进行一次回顾生产验证。第23页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第24页1、功效布局（平面图）。2、验收、保管、入库都要建立管理程序SMP，建立操作规程SOP。3、养护、检验、处理都必须建立管理规程（SMP），建立操作规程（SOP）。仓储管理捌·4、领用与发放都必须建立管理规程（SMP），建立操作规程(SOP)。5、统计、全部验收、保管、入库、养护、检验、处理、领用、发放都必须建立台账和统计，包含温、湿度统计，养护设备使用统计，请注意帐、货、卡相符，温湿度统计尽可能在要求范围内，不然要有处理办法及处理后效果等一系列台账，阴凉库温度要求确认为20℃一下。6、色标与状态，仓库按功效进行红、黄、绿三色色标管理，并对全部工具、设备、物料都必须有状态标志。7、对库存商品会进行帐、货、卡数量核查，尤其要注意数量不大（三、五包）要认证盘查，不要出现数量不符情况。第24页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第25页1、检验期间全部主要工序、主要设备必须是动态，所以生产工序、生产品种选择都要安排好，将天天、每工序生产品种、批号排好，前道统计都检验一遍，并列表打印品种选择，要考虑到生产操作比较洁净检验难度比较低应为生产品种、批号普通都会从原药材检验放行查起全部些人员进出必须严格按人员进出生产区更衣等管理规程执行(尤其注意：工作服不能在生产区域外出现，人员上卫生间、吃饭都必须更衣)。4、生产工序详细生产品种工艺卡、流转单据、空白统计必须随货同行，在生产场所流转。（特注意，动态生产品种前几道工序批生产统计必须做好，且时间、数量、必要中间体汇报、监控统计都必须准备好）。认证检验时现场要求玖·2、生产现场全部设备、功效间、工具都必须有卫生及生产状态标志，生产场所、仓库都必须有防虫、防鼠设施（防鼠板、沙窗、下水道、出风口、排尘口都必须由预防昆虫进出办法。（尤其注意全部该关闭门窗必须关闭，开窗通风必须把沙窗关好，不能有飞虫出现）。3、全部生产物料、仓库物料都必须有状态标志或货位卡，全部管道都必须标明载体、流向。（生产场所全部物料都必须有显著状态标识）。第25页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第26页5、工具按定置管理要求摆放，卫生工具与生产工具应严格分开，不能混放，并有显著状态标志。8、温、湿度操作必须按管理规程操作，做好温、湿度统计，对设施都要有使用统计。认证期间尽可能不要出现温湿度超出要求情况，不然要有对应办法（统计）、采取办法后效果怎样等。认证检验时现场要求玖·6、卫生管理、生产与仓库现场卫生工作要仔细，不能有脱落物（墙、顶、地面）尤其注意绝对不能有飞虫等昆虫出现。7、仓库货物货位卡不能有空格，不能有涂改，确定涂改要有修改人署名，并能看清原来字迹，并做到帐、货、卡相符。9、货物堆放要整齐，保持五距，并有显著货位标志。10、现场全部计量器具都必须经过年检，并有合格证和汇报。11、生产人员着装要规范、整齐，包装工序工人要戴帽子、戴一次性手套等。第26页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第27页1、首先确定对认证期间三到五天生产品种及生产工序。而且这些品种原药材检验汇报、检验数据要完整，领用手续及仓库发放都完整，尤其注意件数上是否有差错。4、可能提出问题（比如干燥）：现场操作人员怎样正确回答认证教授提问拾·2、每个工序操作人员必须熟悉该品种工艺，熟悉使用设备操作规程，熟悉该工序操作要求，熟悉统计填写，生产操作程序。3、在检验人员提问时，首先态度要端正，不要担心，假如确实回答不上来也不能说我不知道，我不懂这类话，能够支支吾吾，这时其它人员赶快悄悄提醒。第27页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第28页4.1.该产品干燥温度要求。4.4.每盘能装多少，一烘房能烘多少。现场操作人员怎样正确回答认证教授提问拾·4.2.该产品含水量标准（与标准一致）。4.3.该产品干燥时间（与工艺规程相符）。4.5.可不能够同时烘2个品种。4.6.怎样控制含水量和干燥均匀度。4.7.万一在操作时药品掉地上怎么处理。4.8.设备操作规程（要与工艺规程、设备操作规程相符）。4.9.怎样清场，怎么检验，怎样确认。4.10.关键点、控制点是什么，怎么控制。4.11.怎样发觉偏差，如有偏差怎样处理。第28页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第29页1、应建立投诉与召回管理规程（SMP）和操作规程(SOP)。投诉与召回拾壹·2、做一到二次模拟召回程序，以及召回后处理程序。第29页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第30页1、安排GMP要求进行自检。自检与整改拾贰·2、并对自检问题进行整改。3、对最终一次药监管理部门检验问题整改情况进行说明。第30页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第31页下面我谈谈飞行检验重点。一、飞行检验特点，不预先通知，不听汇报，直奔现场。二、可能被飞行检验几个要素：①被举报；②市场抽查产品不合格较多企业；③在专题检验和日常检验中问题比较多，被认为风险比较大企业；第31页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第32页一、飞行检验常见问题（一）在非认证车间内生产和非认证仓库内储存、出租经过认证车间给他人生产、开票、走票检验关注点：1、全部车间、仓库（建筑物）；2、全部些人员；3、纳税、申报情况；第32页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第33页——看是否有认证车间之外饮片生产场地或仓库；1、现场检验厂区全部建筑物用途（假如企业有新或老厂区、药品批发企业，也要现场检验其建筑物），企业全部库房、房间都有可能被要求打开。例：某企业在企业后面围墙外一个旧厂房内将一些不规范品种放在那里生产和储存，结果被飞检组觉察到了，要求打开围墙门进行检验。第33页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第34页——看是否存在出租出借证照和生产场所行为；2、假如发觉企业有认证车间之外饮片生产场地或仓库，检验生产和仓库人员是否为本企业人员，查人员档案、社保缴纳统计、考勤等情况。例：某企业搬迁新厂房后，将原厂房租给没有资者企业生产中药饮片，且用本企业商标，检验组人员在检验过程中发觉库存总量与实际库存很大差异，所以被要求检验已经变更老厂房。第34页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第35页——看是否存在走票、过票行为；3、检验纳税申报表显示整年销售收入、会计凭证或明细帐（科目：制造费用/电费）显示整年电费金额及生产记录表显示整年生产批次及产量是否一致，产量与用电量、产能是否相匹配，查能源耗用是否与产量相匹配。例：某企业规模无法从人员、设备、场地其产能最多能产出近2个亿能力，但检验组人员发觉该去年销售额近5亿元，且从该企业去年制造费用，用电量等各方面能耗上看完全与销售额不匹配。第35页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第36页一、飞行检验常见问题（二）外购饮片贴牌销售检验关注点

原药材库及入库单会计凭证成品库及其台账

批生产统计

第36页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第37页各位领导，其实这个问题谁也不能回避，也回避不了，我们每个企业都有一套应对办法，我在这里要提醒各位有几点：1、来货发票或请单上品名要与原药材对应，要与原药材台账上品名对应。2、原药材入库台账要对应，原药材检验时间要与原药材批号，请检日期都要对应，全部检验统计、生产统计都要跟上及对应。3、来货、卸货要掌握好时间、要躲避正常工作时间。4、来货后暂存整理时状态要与统计相一致。5、千万不要采取藏在某一仓库，这么飞检风险会很大。第37页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第38页——看是否购进饮片；1、检验原药材库和入库单是否都是原药材。

——看是否有原药材入库统计、生产统计及相匹配设备等；2、抽查会计凭证，从财务发票附销售清单和出库单中有针对性抽取品种（如建曲、淡豆豉、水牛角、鹿角片和蒸、炒、煅、炙品种等）。

会被要求出示某一阶段内原药材入库统计，再依据原药材入库统计查来货发票、检验统计、批生产统计、销售统计、库存数量等是否匹配。第38页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第39页——看是否有全过程生产统计，数量是否相符；3、从成品库及其台账中抽查2-4个蒸、炒、煅、炙品种，从原药材入库、检验、放行到生产全过程统计对应配。——看是否与设备（尤其是蒸、炒、煅、炙设备）使用统计一致；

4、抽查部分品种批生产统计，设备使用日期是否一致。

5、依据炮制类别统计一年总批数、总产量看统计是否全，设备是否相匹配。6、可能要求打开全部建筑物门，查是否有客片存放。第39页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第40页一、飞行检验常见问题（三）不按照GMP要求对物料和成品检验

检验关注点：

仪器设备及标准品、对照品

检验工作是否规范

批生产检验统计

查委托检验品种汇报及放行时间是否相对应第40页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第41页1、检验同意生产品种范围，看对应仪器设备及标准品、对照品是否齐全（查购置发票及其购置时间）；2、从原辅料仓库、成品仓库、销售台账、销售发票中，有针对性抽检4~6个品种（包括不一样方法、不一样设备），看检验工作是否规范。3、查精密仪器是否有时间、图谱有修改痕迹（时间是否被锁定），对照品购进、领用，库存是否对应，仪器使用日期是否与统计匹配。第41页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第42页

检验关注点：

毒性饮片生产是否有资质工艺规程、批生产统计第42页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第43页1、依据前面抽查品种———看是否有超出许可、认证生产范围（如煨、燀）品种，是否超同意品种范围生产，毒性饮片生产是否有资质；2、抽查部分品种工艺规程、批生产统计————看是否与实际操作一致，是否与药典及炮制规范一致。第43页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第44页一、飞行检验常见问题（五）、质量受权人等关键人员兼职或不在岗。

检验关注点：

检验批生产统计，依据其签字时间，看质量受权人履职情况;

学历、资质证实任命材料。查人员档案，社保缴纳证实，考勤统计，签字对照。第44页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第45页1、抽检批生产统计，依据其签字时间————看质量受权人履职情况（签字真实性，时间是否与任职时间一致）；2、抽查企业质量责任人、生产责任人、检验人员相关学历、资质证实及任命材料————看学历、资质是否真实（关键人员学历证实要求企业登录学信网查询打印学历证书电子立案表）。第45页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第46页一飞行检验常见问题（六）染色增重、掺杂使假

关注点：

检验中发觉凝似染色增重、掺杂使假、硫磺熏蒸品种，现场抽样送药品检验部门检验。第46页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第47页原料购进质量把关不严；存在惨假现象：1、乳香、沉香、血竭（松香）2、大黄（土大黄）等第47页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第48页有意造假；增重现象：用镁盐、铝盐（白鲜皮、桔梗、猪苓等）第48页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第49页飞行检验逃避检验行为。关注点：《药品医疗器械飞行检验方法》

第四章第二十八条第49页总55页中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨第50页被检验单位有以下情形之一，视为拒绝、逃避检验：（一）拖延、限制、拒绝检验人进入被检验场所或区域，或者限制检验时间；（二）无正当理由不提供或者延迟提出与检验相关文件、统计、票据、凭证、电子数据等材料；（三）以声称工作人员不在、有意停顿生产经营等方式坑骗、误导、逃避检验；（四）拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作；（五）其它不配合检验情形。

检验组对被检验单位拒绝、逃避检验行为应该进行书面统计，责令更正并及时汇报组织实施飞行检验食品药品监督管理