免疫耐受专题讲座专家讲座

概念免疫耐受：是指机体免疫系统在接触某种抗原后产生特异性免疫无应答状态。免疫缺点：是因为机体免疫系统缺点或功效障碍造成对各种抗原物质不发生免疫应答或免疫应答低下，可表现为体液免疫功效缺点、细胞免疫功效缺点或联合免疫缺点。免疫抑制：主要是因为实施免疫抑制治疗如使用免疫抑制剂使免疫系统功效受抑制，造成对各种抗原物质不应答或应答低下，如能去除抑制原因，可使免疫应答恢复正常。免疫耐受专题讲座专家讲座第1页一、免疫耐受免疫耐受（Immunologicaltolerance）：对抗原特异应答T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答现象，含有免疫特异性

天然耐受

取得性耐受免疫耐受专题讲座专家讲座第2页天然耐受一、天然免疫耐受现象Owen（1945）首先报道，异卵双胎小牛在胚胎期胎盘血管融合，出生后，双方均含有对方不一样血型红细胞而不排斥。免疫耐受专题讲座专家讲座第3页二、取得性免疫耐受现象

Medawar(1953)试验证实：胚胎期或新生期可诱导免疫耐受黑CBA小鼠骨髓→胚胎期或新生白A系小鼠↓8周后移植CBA小鼠皮肤→移植成功免疫耐受专题讲座专家讲座第4页取得性耐受CBA免疫耐受专题讲座专家讲座第5页二、后天接触抗原造成免疫耐受(一)抗原原因1、抗原剂量（过高、过低）

太低不足以激活T和B细胞太高诱导Ts细胞活化均可诱导免疫耐受T细胞耐受低剂量Ag连续时间长B细胞耐受大剂量Ag连续时间短TI-Ag大剂量引发耐受TD-Ag大剂量小剂量均可引发耐受2、抗原性状（小分子、可溶性、非聚合单体物质、与机体遗传背景靠近物质易诱导免疫耐受）

小分子可溶性、单体分子Ag易诱导免疫耐受大分子颗粒性、多聚体分子Ag易诱导免疫应答免疫耐受专题讲座专家讲座第6页免疫耐受专题讲座专家讲座第7页3、抗原进入机体路径（口服、静脉）抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。口服抗原可诱导“耐受分离”（splittolerance）现象——口服抗原在胃肠道形成局部粘膜免疫，但致全身免疫耐受。机制：口服某抗原后，诱导局部CD4+T细胞活化，产生TGF-β、IL-4及IL-10等，这些细胞因子能够诱导局部特异性B细胞发生免疫应答，合成份泌SIgA，但抑制Th1细胞功效和形成，致T、B细胞免疫耐受。免疫耐受专题讲座专家讲座第8页4、抗原决定簇一些Ag决定簇能刺激Ts活化，引发免疫耐受；另一些Ag决定簇能刺激Th活化，引发免疫应答。如：鸡蛋溶菌酶（henegglysosome，HEL）N端氨基酸表位Ts活化，引发免疫耐受C端氨基酸表位Th活化，引发免疫应答二、宿主原因与免疫耐受（一）宿主发育程度与年纪免疫系统越成熟，就越不轻易形成耐受。胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期最难。免疫耐受专题讲座专家讲座第9页（二）动物种属和品系

大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感，而家兔、有蹄类和灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。同一个属不一样品系对建立免疫耐受敏感性也有很大差异。（三）免疫抑制办法影响免疫抑制状态时较易诱导免疫耐受。免疫耐受专题讲座专家讲座第10页第二节免疫耐受机制中枢免疫耐受指在胚胎期及在T、B细胞发育过程中，碰到本身或外来抗原所形成耐受。

T、B细胞在胸腺或骨髓中分化发育过程中，TCR或BCR分别与基质细胞表面本身Ag肽-MHC分子结合时，引发阴性选择。经过免疫细胞阴性选择到达“克隆排除”。抗独特型网络作用、抑制细胞作用、免疫隔离部位免疫耐受专题讲座专家讲座第11页外周免疫耐受克隆无能（缺乏第2信号）免疫忽略是指成熟T细胞及B细胞碰到抗原后，不产生免疫应答。机制:（一）免疫忽略(immunologicalignorance)在正常情况下，体内有一类组织特异性抗原，其浓度低，不能造成抗原特异性克隆消除或无能，而足以活化T细胞，但并不引发本身免疫病，这种本身反应性T细胞克隆与对应组织特异性抗原并存状态，称免疫忽略。

在感染情况下，因病原体与本身抗原分子模拟作用，产生免疫应答，损伤对应本身组织细胞。免疫耐受专题讲座专家讲座第12页（二）克隆无能（clonalanergy）

T、B细胞活化必须有两个活化信号，只有第一信号而无第二信号时，细胞内信号转导路径在早期即被中止，细胞不能充分活化，呈克隆抑制或无能状态。正常情况下，本身组织特异性抗原浓度过低，T细胞不能取得第一信号；或不表示协同刺激分子（如B7、MHCⅡ类分子等），使T细胞不能取得第二信号，故对本身抗原表现为免疫耐受。免疫耐受专题讲座专家讲座第13页（三）抗独特型网络作用免疫细胞表面抗原受体含有独特型决定簇，可刺激机体产生抗独特型抗体。机制为：抗独特型抗体可

①造成独特型阳性细胞被破坏；②作用于TCR或BCR上独特型抗原决定簇，使T、B细胞产生耐受；③可诱导抑制性细胞激活。（四）抑制细胞作用抑制性T细胞(Ts)免疫耐受专题讲座专家讲座第14页(五)免疫隔离部位

指机体一些特殊部位，移植同种异型抗原组织时，不诱导免疫应答，移植物不被排斥。如脑组织、眼前房部位、胎盘及男性睾丸等。在正常情况下，因为生理性屏障作用,本身反应性T细胞没有机会接触免疫隔离部位对应组织抗原，不会活化，处于免疫忽略状态。免疫耐受专题讲座专家讲座第15页第三节免疫耐受与临床医学临床实践意义1、建立免疫耐受：防治超敏反应性疾病，本身免疫病和移植排斥反应2、打破免疫耐受：防治病原体慢性连续性感染和防治肿瘤免疫耐受专题讲座专家讲座第16页一、建立免疫耐受口服免疫原静脉注射抗原移植骨髓及胸腺转染基因脱敏治疗预防感染诱导产生含有特异拮抗作用调整性细胞本身抗原肽拮抗剂使用免疫耐受专题讲座专家讲座第17页二、打破免疫耐受免疫原及免疫