抗精神病药医学知识专题讲座专家讲座

抗精神病

药DrugsforPsychiatricDisorders第5章1抗精神病药医学知识专题讲座第1页全球精神神经疾病组成比（%）

抑郁

17.3 精神病

6.8

自杀（伤） 15.9 药品依赖 4.8

痴呆 12.7 其它16.4

酒依赖 12.1

癫痫 9.32抗精神病药医学知识专题讲座第2页

世界前10种致残主要疾病中，有5种是精神疾病：抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症

(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999)3抗精神病药医学知识专题讲座第3页

第一节

精

神病药

(psychiatricdisorders)4抗精神病药医学知识专题讲座第4页表现为情感、思维和行为异常其中最常见为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感冷淡：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功效亢进相关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功效亢进。精神病是内外各种原因引发思维、情感、行为等精神活动障碍一类疾病总称。5抗精神病药医学知识专题讲座第5页分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效精神分裂症

6抗精神病药医学知识专题讲座第6页多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维显著障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不剪发、闷坐、乱猜测)

。

所谓“分裂”即病人精神活动和行为之间不协调与客观现实相脱离为主要特征。一、精神分裂症：7抗精神病药医学知识专题讲座第7页8抗精神病药医学知识专题讲座第8页9抗精神病药医学知识专题讲座第9页二、燥狂症：洋洋自得、思维灵敏，信口开河，遇事大发雷霆，但缺乏中心思想，情绪过分高涨。三、抑郁症：

整日愁眉苦脸，对周围发生事情不感兴趣，自卑自责，企图自杀，情绪过分低落。所以：在药品控制症状下＋综合治疗（心理治疗、工作调整、改进环境等）10抗精神病药医学知识专题讲座第10页让我一次唱个够！11抗精神病药医学知识专题讲座第11页企图自杀12抗精神病药医学知识专题讲座第12页小崔，听说你抑郁了！？13抗精神病药医学知识专题讲座第13页精神分裂症病因提出很多假说：

1、如脑内5-HT和DA含量增加；

2、GABA神经元退变；

3、DA神经元功效亢进以及新近提出兴奋性氨基酸系统功效低下等。

4、脑内NA递质含量增加。迄今为止，脑内DA和5-HT系统功效亢进学说比较成熟，得到认可，尤其DA，是参加人类精神活动调整，功效亢进或减弱均可造成严重精神疾病。

14抗精神病药医学知识专题讲座第14页抗精神分裂症药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪

硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂

米帕明、氟西汀

苯二氮卓类

丁螺环酮第一节分类15抗精神病药医学知识专题讲座第15页治精神分裂症和其它抗精神失常药品.一、第一代抗精神病药

(antipsychoticdrugs)分类:吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其它药品泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪经典抗精神病药16抗精神病药医学知识专题讲座第16页二、第二代抗精神病药

(antipsychoticdrugs)

除DA受体阻断药品外；①5-受体阻断药品--利培酮、齐拉西酮；②DA受体阻断药品—氯氮平、奥氮平；③选择性DA2、3、受体阻断药—氨磺必利；④DA受体部分阻断药品—阿立哌唑。第二代抗精神病药部分药品毒性较大，有些疗效也不必定。17抗精神病药医学知识专题讲座第17页第二节药代动力学特征一、吸收和分布多数药品吸收不稳定甚至难以预计和预测，尤其是口服给药个体差异大，片剂首关“消除”显著，故需要临床经验和血药浓度检测。二、代谢和排泄主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药品氧化代谢产物不含有药理活性，少部分代谢产物含有药理活性。普通，血中T1/2比脂肪中消除速率要快；其次，年纪、遗传也影响药品消除和代谢。18抗精神病药医学知识专题讲座第18页药代动力学特征三、血药浓度和临床疗效至今临床疗效均不太满意，原因：①临床诊疗标准不一；②试验技术有限；③药品代谢复杂性；④个体原因等。19抗精神病药医学知识专题讲座第19页第三节药理作用及作用机理H1-受体：镇静DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在抗精神病20抗精神病药医学知识专题讲座第20页多巴胺能神经通路及主要功效中脑－皮层系统：

调整认知、思想、感觉、了解、推理能力中脑－边缘系统：调控情绪和感情表示活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调整延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应黑质－纹状体：调控锥体外系运动功效21抗精神病药医学知识专题讲座第21页在临床上，抗精神病药对患者行为表现、情感反应、以及认知活动存在显著药理作用，既控制协调性或不协调性精神运动兴奋，又能对退缩、冷淡、自闭患者产生激活、振奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。在治疗剂量对智能无影响、共济失调影响较少。22抗精神病药医学知识专题讲座第22页

是传统抗精神病药，氯丙嗪对各种受体有阻断作用，所以，作用广泛而复杂。氯丙嗪（chlorpromazine冬眠灵）第四节惯用抗精神病药一、第一代抗精神病药23抗精神病药医学知识专题讲座第23页体内过程：

口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆蛋白结合,尤其脑中浓度高,比血浆高出4-5倍,维持6小时,主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合→代谢产物约160种,代谢产物从肾排泄,但排泄慢,停药后2-6周,尿中还可检出,可能与脂肪蓄积相关.单次给药T1/2为17小时.24抗精神病药医学知识专题讲座第24页

（一）CNS作用

1、神经安定作用（neurolepticeffect）抗精神病作用）氯丙嗪有较强中枢抑制作用。

2、镇吐作用

小剂量抑制延脑催吐化学感受区,大剂量直接抑制呕吐中枢.药理作用及机制：25抗精神病药医学知识专题讲座第25页3、影响体温调整抑制下丘脑体温调整中枢,体温调整失灵.氯丙嗪不但降低发烧体温,而且也能降低正常体温.降温作用随外界环境温度改变而改变，故不恒定。作为人工冬眠疗法。26抗精神病药医学知识专题讲座第26页5、影响锥体外系功效4、加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.27抗精神病药医学知识专题讲座第27页二、.植物神经系统

氯丙嗪含有α受体阻断作用和M受体阻断作用.三、.内分泌系统

1、降低下丘脑催乳素抑制因子释放

2.抑制促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素3.抑制垂体生长激素释放和ACTH分泌，

28抗精神病药医学知识专题讲座第28页1、治疗精神病临床应用：2、治疗神经官能症3、呕吐和顽固性呃逆4、人工冬眠29抗精神病药医学知识专题讲座第29页

①可使患者深睡，↓降低体温、↓基础代谢、组织耗氧量↓。②↑增强患者对缺O2耐受力。③↓降低机体对伤害性刺激反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救办法赢得时间。比如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。30抗精神病药医学知识专题讲座第30页临床用药应注意:1、用药从小剂量开始，依据个体，调整增加用量。2、长久用要后，停药应采取逐步停药方法。3、本药与皮肤接触后可能产生接触性皮炎。应注意预防。4、口服可产生胃部不舒适感，应于食物同服或多饮水和牛奶。5、注射给药用于急性躁狂患者，但应严密观察，以防发生低血压。6、肌注应深部注射，并应卧床半小时。7、老年和小儿患者应慎重给药。31抗精神病药医学知识专题讲座第31页①帕金森综合征:②急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.③静坐不能:患者坐立不安,重复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗.④迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复。1、神经系统反应不良反应：32抗精神病药医学知识专题讲座第32页刻板性运动33抗精神病药医学知识专题讲座第33页

记忆障碍

34抗精神病药医学知识专题讲座第34页2、心血管系统

直立性低血压、心动过速、心动过缓，甚至猝死。3、.内分泌紊乱

如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。禁忌证:

癫痫、昏迷、肝功效不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌、焦虑症患者.

35抗精神病药医学知识专题讲座第35页急性中毒解救：1、超剂量服用着，应刺激因喉，催吐在6小时内须用1：5000高锰酸钾或微开水洗胃，不过，本品易溶于水，故应重复洗直至洗液澄清为止。2、给葡萄糖，促进利尿、排毒，但液体不能太多，以防心衰和肺水肿。3、给中枢兴奋药（哌甲酯、哌氯芬酯）有利于促进意识恢复。4、再加支持疗法加对对症治疗

5、重者可做血液透析。36抗精神病药医学知识专题讲座第36页其它吩噻嗪类药品

奋乃静(perpheenazine)：作用缓解，含有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，含有显著抗幻觉妄想作用，适合用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（thioridazine）：镇静作用显著，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓解等优点。37抗精神病药医学知识专题讲座第37页

氟哌啶醇

(haloperidol)

作用特点

选择性阻断D2样受体，有很强抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能显著控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有很好疗效。38抗精神病药医学知识专题讲座第38页.

氟哌利多（droperidol）

作用特点作用与氟哌啶醇基本相同。临床主要用于增强镇痛药作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一个特殊麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境冷淡，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一个外科麻醉，能够进行小手术，如烧伤清创、窥镜检验、造影等.特点是:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人攻击行为。39抗精神病药医学知识专题讲座第39页

作用特点：其调整情绪，控制焦虑抑郁作用较氯丙嗪强。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪精分症患者。氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）40抗精神病药医学知识专题讲座第40页

舒必利（sulplride)作用特点；

对担心型精神分裂症疗效高，奏效快，有药品电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改进病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其它药品无效难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，所以锥体外系不良反应少。41抗精神病药医学知识专题讲座第41页氯氮平作用特点

本品属苯二氮卓类，为一广谱抗精神病药。作用机制：阻断5-HT1、2、3受体和D2受体、5-HT和H受体亲和力强，尤其对DA受体亲和力强。氯氮平不与结节漏斗DA受体结合，也不影响血清催乳素含量，所以，极少引发锥体外系和内分泌改变。故抗精神病和镇静作用强。二、第二代抗精神病药

42抗精神病药医学知识专题讲座第42页作用较强，对其它药品无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。而对情感冷淡、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人。对长久应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引发迟发性运动障碍也有显著改进作用。

临床用途43抗精神病药医学知识专题讲座第43页用药时应注意：1、剂量要个体化，由小剂量开始→→调整剂量，并分屡次服用。2、营养不良伴有心血管疾病、肝、肾疾病，要从小剂量开始逐步增加剂量。3、用药前必须血常规正常，用药后必须每七天或每个月一次血常规检验，不然减药或停药。4、心血管疾病着慎用，注意心肌炎、心肌病发生。5、定时检验肝功效、心电图、血糖。6、用药时不易从事驾驶或高空作业等工作。44抗精神病药医学知识专题讲座第44页不良反应：

几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重是产生粒细胞降低或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传原因，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，及时发觉，马上停药，并主动抢救（如使用抗生素，输白细胞或输血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。45抗精神病药医学知识专题讲座第45页利培酮作用特点：

是新近研制并投入临床使用第二代非经典抗精神病药品。适合用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪冷淡、社交退缩、少语）都有效，对认知功效及情感障碍亦有改进作用。但对兴奋症状疗效欠佳。

46抗精神病药医学知识专题讲座第46页

因为本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接收，当前已成为一线药品，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。现在，已经有利培酮微球长期有效制剂。临床用于：1、精神分裂症患者。2、抽动秽语综合症3、双相情感障碍躁狂症或混合发作。4、儿童孤独症治疗47抗精神病药医学知识专题讲座第47页用药时应注意：1、注意个体化，从小剂量开始，尽可能维持最小剂量。2、惯用剂量4-6mg/日，剂量过大疗效与副作用呈反比。48抗精神病药医学知识专题讲座第48页

阿立哌唑、齐拉西酮

主要用于：精神分裂症等精神障碍、双相情感障碍躁狂症发作或混合发作。49抗精神病药医学知识专题讲座第49页第五节临床应用主要用于三个方面：1、抗精神病作用如：（改进阳性症状）抗幻觉妄想作用和（改进阴性症状）激活或振奋作用。2、预防症状复发预防精神分裂症复发和控制躁狂症发作。3、也可治疗非器质性和器质性精神障碍。50抗精神病药医学知识专题讲座第50页使用标准：1、普通只用一个药品治疗6-8周，疗效不显著时再考虑更换另一个药品。2、上述疗效不显著时再考虑两种药品适用，不过以化学结果不一样，药理作用有所区分药品适用很好。到达预期效果后改为单一为主。3、药品种类、剂量、使用方法应注意剂量个体化。4、用药时严密观察疗效，作用不良反应、及时调整剂量。5、给药从小剂量开始→→增加剂量和采取→→减药标准和适当疗程。51抗精神病药医学知识专题讲座第51页一、靶症状和适应症抗精神病药对一些精神病治疗作用显著,对这些症状治疗称为精神病药品靶症状,包含协调和不协调性精神运动性兴奋(活动增强、攻击行为)、担心综合症（担心性兴奋、担心性木僵），幻觉、妄想（急性、片段性妄想）及阳性或阴性症状等都有缓解作用。依据抗精神病药对不一样特发性精神障碍治疗作用大小、疗程长短、可将药品分成：首要适应症、次要适应症。（见表5—8）。52抗精神病药医学知识专题讲座第52页

1、反社会精神分裂症53抗精神病药医学知识专题讲座第53页二、偏执型精神障碍

54抗精神病药医学知识专题讲座第54页以一贯感到担心、提心掉胆、不安全及自卑为特征，总是需要被人接纳和喜欢，对拒绝和批评过分敏感，因习惯性夸大日常处境中潜在危险，而有回避一些活动倾向。55抗精神病药医学知识专题讲座第55页二、禁忌症1、中枢神经系统有抑制状态者应用药品时应慎重。2、严重内分泌疾病如，类肾上腺皮质功效底下症，用抗精神病药品易引发虚脱应慎用。3、青光眼多数药品都含有外周抗胆碱作用，故能加重或诱发青光眼。4、造血功效不良有些药品可引发粒细胞缺乏.6、肝肾及心血管疾病有肝、肾、心血管功效低下应慎重或禁用。7、帕金森病、癫痫及严重感染应慎重用药。56抗精神病药医学知识专题讲座第56页三、药品临床选择

抗精神病药品选择取决于药品副作用差异，普通按药品靶作用和药品作用谱进行选择（表5--9）如：

氯丙嗪镇静作用强，有锥体外系及自主神经副作用。

硫利达嗪、奋乃静锥体外系少，但镇静作用强，自主神经副作用严重。舒必利、氟哌啶醇

、奋乃静有显著锥体外系反应，但少有镇静和自主神经作用。

舒必利尽管少锥体外系反应轻，对精神分裂症阴性症状、担心症及精神抑郁有一定疗效。57抗精神病药医学知识专题讲座第57页

兴奋躁动者应选择镇静作用强抗精神病药品，或采取注射制剂（氟哌啶醇、氯丙嗪）。对阴性症状患者应选择第二代抗精神病药比第一代抗精神病药更有效。担心型或伴有强迫症状