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第8章脂类代谢MetabolismofLipid脂类代谢专业知识专家讲座第1页脂类概述脂类(lipid)是脂肪和类脂总称,是一类不溶于水而易溶于有机溶剂,并能为机体利用有机化合物。

定义化学本质:脂肪酸和醇(甘油、鞘氨醇和固醇等)所形成酯类及其衍生物。脂类代谢专业知识专家讲座第2页三酰甘油甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇脂类物质基本组成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂类代谢专业知识专家讲座第3页三酰甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油脂类代谢专业知识专家讲座第4页HO

TG结构CH2OOCHCH2OOC(CH2)nCH3H3C(CH2)nCOOC(CH2)nCH3HHHOHHOMGmonoglycerideDGdiglycerideTGTriglyceride脂类代谢专业知识专家讲座第5页非必需脂酸必需脂酸脂类代谢专业知识专家讲座第6页第1节脂类生理功效脂类代谢专业知识专家讲座第7页一、储能与供能三酰甘油是体内能量最有效贮存形式单位质量释放能量高贮存能量多,体积小,脂类代谢专业知识专家讲座第8页二、维持生物膜结构完整和功效正常脂类代谢专业知识专家讲座第9页三、保护内脏与维持体温四、参加细胞信息传递PIP2磷脂酶C肌醇三磷酸(IP3)二酰甘油第二信使五、转变成各种主要生理活性物质脂类代谢专业知识专家讲座第10页第2节脂类消化和吸收脂类代谢专业知识专家讲座第11页脂类消化和吸收特点: ①主要消化场所:小肠上段主要吸收场所:十二指肠下段及空肠上段②消化吸收需胆汁酸盐帮助乳化与分散③需各种消化酶协同作用④消化吸收产物以被动扩散方式进入肠黏膜细胞脂类代谢专业知识专家讲座第12页⑤被吸收消化产物经单酰甘油路径在小肠黏膜细胞中重新合成三酰甘油⑥被吸收脂类在血液中运输需载脂蛋白帮助脂类代谢专业知识专家讲座第13页脂类代谢专业知识专家讲座第14页消化过程及对应酶乳化消化酶三酰甘油产物食物中脂类2-单酯甘油+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶微团(micelles)辅脂酶脂类代谢专业知识专家讲座第15页胆盐在脂肪消化中作用脂类代谢专业知识专家讲座第16页脂肪与类脂消化产物,包含甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6~10C)及短链脂酸(2~4C)组成甘油三酯与胆汁酸盐,形成混合微团(mixedmicelles),被肠粘膜细胞吸收。脂类代谢专业知识专家讲座第17页脂类吸收部位十二指肠下段及空肠上段方式中链及短链脂酸组成TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA门静脉血循环肠粘膜细胞脂类代谢专业知识专家讲座第18页长链脂酸及单酰甘油

肠粘膜细胞(酯化成TG)胆固醇及游离脂酸

肠粘膜细胞(酯化成CE)淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸

肠粘膜细胞(酯化成PL)脂类代谢专业知识专家讲座第19页单酰甘油途径

HSCoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA转移酶脂类代谢专业知识专家讲座第20页第3节不饱和脂酸命名与分类脂类代谢专业知识专家讲座第21页脂肪酸分类1)按照碳氢链长度来分类短链:2-4C,如丙酸、丁酸中链:6-10C,如辛酸长链:12-26C,如花生四烯酸、油酸脂类代谢专业知识专家讲座第22页2)按照双键数目来分类脂肪酸饱和脂肪酸:软脂酸(C16︰0)、硬脂酸(C18︰

0)不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸:如油酸多不饱和脂肪酸:DHA、EPA、AA脂类代谢专业知识专家讲座第23页不饱和脂酸按双键数目多少分为:单不饱和脂酸多不饱和脂酸必需脂酸脂类代谢专业知识专家讲座第24页第4节三酰甘油代谢脂类代谢专业知识专家讲座第25页一、合成代谢TG是机体储能主要形式及含量最多脂类物质主要合成场所:肝、脂肪组织、小肠脂类代谢专业知识专家讲座第26页1、肝脏合成能力最强糖代谢中间物为原料二酰甘油路径不能贮存TGVDLD载脂蛋白、磷脂、胆固醇肝外×脂肪肝脂类代谢专业知识专家讲座第27页2、脂肪组织葡萄糖VDLD、CM中脂酸二酰甘油路径单酰甘油路径TGTG既能合成,又能贮存脂类代谢专业知识专家讲座第28页3、小肠主要以外源性脂类物质部分降解产物为原料经过单酰甘油合成路径合成TG除小部分贮存外,大部分以CM形式分泌入血脂类代谢专业知识专家讲座第29页(二)合成原料及酶类原料:甘油、MG、脂酸G磷酸二羟丙酮乙酰CoA酶:脂酰CoA合成酶、脂酰CoA转移酶脂类代谢专业知识专家讲座第30页(三)合成过程1.单酰甘油路径CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA脂酰CoA转移酶脂类代谢专业知识专家讲座第31页2.二酰甘油路径----磷脂酸路径磷脂酸三酰甘油脂类代谢专业知识专家讲座第32页二酰甘油路径

脂酰CoA转移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA转移酶

CoAR3COCoA脂类代谢专业知识专家讲座第33页二、三酰甘油分解代谢(一)脂肪动员定义

储存在脂肪组织中三酰甘油被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油,并释放入血以供其它组织氧化利用过程。关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂类代谢专业知识专家讲座第34页脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂类代谢专业知识专家讲座第35页脂解激素能促进脂肪动员激素,如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。反抗脂解激素因子抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。脂类代谢专业知识专家讲座第36页FA--清蛋白全身各组织利用甘油甘油激酶3-磷酸甘油糖酵解糖异生(肝、肾、肠)脂肪、骨骼肌缺乏甘油激酶脂类代谢专业知识专家讲座第37页(二)脂酸β-氧化过程组织:除脑组织外,大多数组织均可进

行,其中肝、肌肉最活跃。亚细胞:胞液、线粒体部位

脂类代谢专业知识专家讲座第38页脂酸活化

——脂酰CoA生成脂类代谢专业知识专家讲座第39页关键酶2.

脂酰CoA

进入线粒体同工酶脂类代谢专业知识专家讲座第40页3.脂酰CoAβ氧化脂类代谢专业知识专家讲座第41页3.脂酰CoAβ-氧化脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂类代谢专业知识专家讲座第42页脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链

2ATPH2O呼吸链

3ATP线粒体膜TAC脂类代谢专业知识专家讲座第43页

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

2ATP

H2O呼吸链

3ATP乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用4.脂酸β氧化能量生成及生理意义脂类代谢专业知识专家讲座第44页活化:消耗2个高能磷酸键β氧化:

每轮循环

四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解产物:1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

脂酸氧化能量生成

——以18碳硬脂酸氧化为例脂类代谢专业知识专家讲座第45页8轮循环产物:9分子乙酰CoA8分子NADH+H+8分子FADH2能量计算:

生成ATP

9×12+8×3+8×2=148

净生成ATP

148–2=146脂类代谢专业知识专家讲座第46页1.奇数碳脂酸氧化IleMetThr奇数碳脂酸胆固醇侧链CH3CH2CO~CoA

羧化酶(ATP、生物素)CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶变位酶5-脱氧腺苷钴胺素琥珀酰CoATAC(三)脂酸特殊氧化方式脂类代谢专业知识专家讲座第47页2.

不饱和脂酸氧化不饱和脂酸β氧化顺⊿3-烯酰CoA顺⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3顺-⊿2反烯酰CoA

异构酶β氧化L(+)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoA

D(-)-β羟脂酰CoA

表构酶H2O脂类代谢专业知识专家讲座第48页代谢定位:生成:肝细胞线粒体利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体(四)酮体生成和利用脂肪酸在肝脏中氧化分解产生中间代谢产物,包含乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone).合成原料:乙酰CoA脂类代谢专业知识专家讲座第49页脂类代谢专业知识专家讲座第50页CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮体生成脂类代谢专业知识专家讲座第51页2.酮体利用

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶(心、肾、脑及骨骼肌线粒体)乙酰乙酸硫激酶(肾、心和脑线粒体)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、肾、脑及骨骼肌线粒体)脂类代谢专业知识专家讲座第52页2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体生成和利用总示意图2乙酰CoA脂类代谢专业知识专家讲座第53页3.酮体生成生理意义酮体是脂肪酸在肝内正常中间代谢产物,是肝输出能源一个形式。酮体溶于水,分子小,能经过血脑屏障及肌肉毛细血管壁,是肌肉,尤其是脑组织主要能源。长久饥饿、糖供给不足时酮体能够替换葡萄糖,成为脑组织及肌肉主要能源;酮体利用增加可降低糖利用,有利于维持血糖水平恒定,节约蛋白质消耗。脂类代谢专业知识专家讲座第54页酮体症定义:人体中酮体产生和酮体利用保持相对平衡,肝脏产生过多酮体,超出肝外组织氧化利用酮体能力,血液中酮体浓度增高,并由尿液中排出,这种情况总称为酮体症。酮血症酮尿症酮症酸中毒饥饿、糖尿病、过多摄入高脂低糖膳食脂类代谢专业知识专家讲座第55页饱食胰岛素进入肝脂酸脂酸β氧化酮体生成饥饿脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素酮体生成脂酸β氧化4、酮体生成调整(1)饱食及饥饿影响抑制脂解,脂肪动员脂类代谢专业知识专家讲座第56页(2)丙二酰CoA对生酮作用调整

丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶,抑制脂酰CoA进入线粒体,脂酸β-氧化减弱,酮体生成降低。脂类代谢专业知识专家讲座第57页三、脂酸合成代谢组织:肝(主要)、脂肪等组织亚细胞:胞液:主要合成16碳软脂酸(棕榈酸)肝线粒体、内质网:碳链延长1.合成部位脂类代谢专业知识专家讲座第58页NADPH磷酸戊糖路径(主要起源)

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+1.合成原料乙酰CoA乙酰CoA全部在线粒体内产生,通过柠檬酸-丙酮酸循环

出线粒体。乙酰CoA氨基酸

G(主要)(一)软脂酸生成脂类代谢专业知识专家讲座第59页线粒体基质内膜胞液HSCoA柠檬酸草酰乙酸柠檬酸合酶H2O+乙酰CoAHSCoA+ATP柠檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰CoA+ADP+Pi丙酮酸NADH+H+苹果酸脱氢酶苹果酸NAD+ADP+Pi丙酮酸羧化酶ATP+CO2柠檬酸苹果酸酶

NADP+NADPH+H++CO2丙酮酸苹果酸NAD+NADH+H+苹果酸脱氢酶脂类代谢专业知识专家讲座第60页2.脂酸合成关键酶乙酰CoA羧化酶催化丙二酰CoA合成总反应式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA酶-生物素+HCO3¯

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

脂类代谢专业知识专家讲座第61页变构调整共价修饰脂类代谢专业知识专家讲座第62页(3)脂酸合成酶系有7种酶蛋白(脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶),聚合在一起组成多酶体系。大肠杆菌脂类代谢专业知识专家讲座第63页7种酶活性都在一条多肽链上,属多功效酶,由一个基因编码;有活性酶为两相同亚基首尾相连组成二聚体。哺乳动物脂类代谢专业知识专家讲座第64页HS-ACP-酮脂酰合成酶-SH-酮脂肪酰还原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰还原酶丙二酰单酰转移酶长链脂肪酰硫解酶脂肪酰转移酶E3E4E5E6E2E1E7脂类代谢专业知识专家讲座第65页4.脂酸生物合成基本过程以乙酰CoA为引物,以丙二酰CoA为碳源,经过重复加成(缩合/加氢/脱水/再加氢),每次延长2个碳原子,最终形成软脂酸。脂类代谢专业知识专家讲座第66页底物进入乙酰CoACE-S-乙酰基

(缩合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基软脂酸合成酶乙酰基(第一个)丙二酰基软脂酸合成过程(1)开启(2)装载脂类代谢专业知识专家讲座第67页缩合CO2加氢NADPH+H+NADP+脱水H2O再加氢NADPH+H+NADP+脂类代谢专业知识专家讲座第68页转位丁酰基由E2-泛-SH(ACP上)转移至E1-半胱-SH(CE上)。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位脂类代谢专业知识专家讲座第69页经过7轮循环反应,每次加上一个丙二酰基,增加两个碳原子,最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=C

CH2

CH2CH2CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2CH2

CH2

CH2

CH2CH2

CH3

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=C

CH2

CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2脂类代谢专业知识专家讲座第70页软脂酸合成示意图①开启

②装载

③缩合④加氢

⑥再加氢

⑦转位

⑤脱水

⑧硫解脂类代谢专业知识专家讲座第71页脂肪酸生物合成特点1、合成所需原料为乙酰CoA,直接生成产物是软脂酸,合成一分子软脂酸,需七分子丙二酰CoA和一分子乙酰CoA

2、在胞液中进行,关键酶是乙酰CoA羧化酶3、需NADPH作为供氢体,对糖磷酸戊糖旁路有依赖性脂类代谢专业知识专家讲座第72页软脂酸合成总反应

CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+脂类代谢专业知识专家讲座第73页脂肪酸合成、分解异同比较类别合成分解反应最活跃时期高糖膳食后饥饿刺激激素胰岛素/胰高血糖素比值↑胰岛素/胰高血糖素比值↓主要组织定位肝脏为主肌肉、肝脏亚细胞定位胞液线粒体为主酰基转运机制柠檬酸循环(线粒体到胞液)肉碱穿梭(胞液到线粒体)酰基载体酰基载体蛋白区,HSCoAHSCoA氧化还原辅因子NADPH+H+FAD、NAD+底物/产物乙酰CoA/脂酰CoA脂酰CoA/乙酰CoA关键酶乙酰CoA羧化酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ激活剂柠檬酸、异柠檬酸、胰岛素、高糖低脂膳食饥饿、高脂低糖膳食抑制剂长链脂酰CoA、胰高血糖素、肾上腺素、高脂低糖膳食丙二酰CoA、胰岛素、饱食脂类代谢专业知识专家讲座第74页第5节磷脂代谢脂类代谢专业知识专家讲座第75页定义:含磷酸脂类称磷酯。甘油磷脂:由甘油组成磷酯(体内含量最多)鞘磷脂:由鞘氨醇组成磷脂X指与磷酸羟基相连取代基,包含胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇分类:脂类代谢专业知识专家讲座第76页一、甘油磷脂代谢(一)甘油磷脂结构、分类及生理功效X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂类代谢专业知识专家讲座第77页功效:含一个极性头、两条疏水尾,组成生物膜磷脂双分子层。脂类代谢专业知识专家讲座第78页脂类代谢专业知识专家讲座第79页(二)甘油磷脂生物合成1、合成部位:肝脏、肾脏内质网2、合成原料:脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP

脂类代谢专业知识专家讲座第80页脂类代谢专业知识专家讲座第81页3.合成过程(1)二酰甘油合成路径

磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺以此路径合成

胆碱和乙醇胺需要先活化生成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺

活化胆碱或乙醇胺再与二酰甘油缩合脂类代谢专业知识专家讲座第82页脂类代谢专业知识专家讲座第83页(2)CDP-二酰甘油合成路径

磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂以此路径合成

二酰甘油需要先活化生成CDP-二酰甘油

CDP-二酰甘油再与游离肌醇、丝氨酸或磷脂酰甘油缩合脂类代谢专业知识专家讲座第84页磷脂合成CDP-二酰甘油合成路径脂类代谢专业知识专家讲座第85页磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸取得甲基生成。磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。甘油磷脂合成还有其它方式,如:脂类代谢专业知识专家讲座第86页(三)甘油磷脂分解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1脂类代谢专业知识专家讲座第87页第6节胆固醇代谢脂类代谢专业知识专家讲座第88页固醇共同结构:环戊烷多氢菲一、胆固醇结构、分布和生理功效脂类代谢专业知识专家讲座第89页ABC1234567891011121315161718192021222324252627D环戊烷多氢菲14脂类代谢专业知识专家讲座第90页*胆固醇在体内含量及分布含量:

约140克分布:广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素腺体含量较高存在形式:游离胆固醇胆固醇酯脂类代谢专业知识专家讲座第91页胆固醇生理功效1、组成细胞膜2、转变成胆汁酸盐3、合成类固醇激素4、调整脂蛋白代谢脂类代谢专业知识专家讲座第92页二、胆固醇合成组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成,以肝、小肠为主。细胞定位:胞液、光面内质网(一)合成部位脂类代谢专业知识专家讲座第93页1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖磷酸戊糖路径乙酰CoA经过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体(二)合成原料脂类代谢专业知识专家讲座第94页合成胆固醇限速酶1.

甲羟戊酸合成目录(三)合成基本过程脂类代谢专业知识专家讲座第95页2.鲨烯合成3.胆固醇合成脂类代谢专业知识专家讲座第96页(四)胆固醇酯化1、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)(血液)

催化卵磷脂C2位上不饱和脂肪酸转移到胆固醇C3位羟基上2、脂酰CoA-胆固醇脂酰转移酶(ACAT)(细胞)

催化脂酰CoA分子上脂肪酸转移到胆固醇C3位羟基上脂类代谢专业知识专家讲座第97页脂类代谢专业知识专家讲座第98页(五)胆固醇合成调整

HMG-CoA还原酶酶活性含有昼夜节律性(午夜最高,中午最低)可被磷酸化而失活,脱磷酸可恢复活性受胆固醇反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶合成脂类代谢专业知识专家讲座第99页1.饥饿与饱食饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,胆固醇合成增加。胆固醇胆固醇可反馈抑制肝胆固醇合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶合成。脂类代谢专业知识专家讲座第100页2.激素胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶合成,从而增加胆固醇合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶活性,因而降低胆固醇合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。脂类代谢专业知识专家讲座第101页脂类代谢专业知识专家讲座第102页三、胆固醇转化

1.转变为胆汁酸(bileacid)2.转化为类固醇激素3.转化为维生素D3胆固醇母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解,但侧链可被氧化、还原或降解,实现胆固醇转化。(肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺)脂类代谢专业知识专家讲座第103页(一)转变为胆汁酸(bileacid)(肝脏)胆固醇主要去路分为游离型和结合型胆汁酸胆固醇(肝)胆固醇胆汁酸(-)脂类代谢专业知识专家讲座第104页胆盐在脂肪消化中作用脂类代谢专业知识专家讲座第105页(二)转化为类固醇激素肾上腺皮质细胞肾上腺皮质激素醛固酮皮质醇皮质酮卵巢雌二醇、孕酮睾丸睾酮脂类代谢专业知识专家讲座第106页3.转化为维生素D3脂类代谢专业知识专家讲座第107页第7节血浆脂蛋白代谢脂类代谢专业知识专家讲座第108页一、血脂血浆中含有脂类统称为血脂。包含三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯和游离脂酸。脂类代谢专业知识专家讲座第109页血脂起源:1、肠道中食物脂类消化吸收2、肝脏、脂肪组织及其它组织合成后释放3、脂肪动员血脂去路:1、进入脂肪组织储存2、氧化供能3、组成生物膜4、转变为其它物质脂类代谢专业知识专家讲座第110页二、血浆脂蛋白分类、组成及结构(一)血浆脂蛋白分类1、电泳法2、超速离心法电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL♁CM前脂类代谢专业知识专家讲座第111页脂蛋白两种分类方法关系脂类代谢专业知识专家讲座第112页CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多,80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多,40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多,约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ(二)血浆脂蛋白组成脂类代谢专业知识专家讲座第113页疏水性较强TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联络,极性基团朝外。(三)血浆脂蛋白结构脂类代谢专业知识专家讲座第114页脂类代谢专业知识专家讲座第115页三、载脂蛋白

血浆脂蛋白中蛋白质部分(apo)功效:①结合和转运脂质,稳定脂蛋白结构②载脂蛋白可参加脂蛋白受体识别:B100识别LDL受体③载脂蛋白可调整脂蛋白代谢关键酶活性:AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂酰转移酶);CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)脂类代谢专业知识专家讲座第116页四、血浆脂蛋白代谢(一)乳糜微粒(CM)脂类代谢专业知识专家讲座第117页乳糜微粒功效:

转运外源性三酰甘油和胆固醇脂类代谢专业知识专家讲座第118页(二)极低密度脂蛋白(VLDL)脂类代谢专业知识专家讲座第119页VLDL功效:转运内源性三酰甘油脂类代谢专业知识专家讲座第120页(三)低密度脂蛋白(LDL):

脂类代谢专业知识专家讲座第121页1、LDL受体代谢路径:脂类代谢专业知识专家讲座第122页ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶脂类代谢专业知识专家讲座第123页2、LDL非受体代谢路径血浆中LDL还可被修饰,修饰LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被去除细胞即单核吞噬细胞系统中巨噬细胞及血管内皮细胞去除。这两类细胞膜表面含有清道夫受体(scavengerreceptor,SR),摄取去除血浆中修饰LDL。脂类代谢专业知识专家讲座第124页LDL代谢脂类代谢专业知识专家讲座第125页转运肝合成内源性胆固醇。LDL生理功效:脂类代谢专业知识专家讲座第126页(四)高密度脂蛋白(HDL):

脂类代谢专业知识专家讲座第127页

PL单层(球状)成熟HDLPL双层(盘状)新生HDL脂类代谢专业知识专家讲座第128页主要是参加胆固醇逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT),即将肝外组织细胞内胆固醇,经过血循环转运到肝,在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL生理功效:脂类代谢专业知识专家讲座第129页脂类代谢专业知识专家讲座第130页分类密度法电泳法乳糜微粒极低密度脂蛋白前β-脂蛋白低密度脂蛋白β-脂蛋白高密度脂蛋白α-脂蛋白性质密度<0.950.

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