肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座

内容提要肾上腺皮质激素

盐皮质激素

糖皮质激素

性激素类

mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第1页糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药内容提要肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第2页教学基本要求掌握：糖皮质激素类药品药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。

熟悉：肾上腺素皮质激素分类、体内过程。

了解：皮质激素构效关系和作用原理。

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第3页第一节糖皮质激素肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第4页第一节糖皮质激素

【构效关系】

1)共同有C3酮基，C20羰基，4.5双键，C17

羟基；盐皮质素C17位上无羟基；2)C11上为酮基属前体物，经肝还原转化才具活性；C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此取得了各种新型药品。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第5页第一节糖皮质激素糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素

；R：糖皮质激素受体；R*：激活糖皮质激素受体；

HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素

R

R

IP

IP

S

IP

HSP70

HSP90

R*

R*

激素-受体二聚体（激活）

R*

R*

DNA

GRE

转录复合体（RNA聚合酶等）

pre-mRNA

mRNA

生物效应

功效蛋白

细胞浆

细胞核

编辑

（不稳定）

CBG

IP

IP

S

S

IP

S

S

S

S

S

S

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第6页第一节糖皮质激素【体内过程】

80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。雌激素肝、肾功效↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂适用时需加大GCS用量。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第7页第一节糖皮质激素调整作用方式：①

直接调整功效蛋白表示：

如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2②允许作用：

除本身调整外，同时含有调整其它神经递质或激素作用。如儿茶酚，ATⅡ③

快速作用：

如GCS对ACTH负反馈，对神经细胞电生理效应只需数秒或数分钟时间。

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第8页第一节糖皮质激素

【生理作用】

1.糖代谢：

加速↑糖原异生降低外周组织对G、S摄取和利用2.蛋白质代谢：

促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合负氮平衡

血糖↑

第一课件网（

）肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第9页第一节糖皮质激素3.脂肪代谢：

促进分解，抑制合成。血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。

4.水、盐代谢：

长久大量用可致水钠潴留抗VD作用，降低钙吸收，促进排泄造成低钙、低磷、脱钙。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第10页第一节糖皮质激素【药理作用】

1.抗炎作用：

非特异性，强，各种原因所致类症反应都有效。

1)早期：

2)后期：抑制渗出，缓解症状，改进全身情况。抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织形成，减轻后遗症。抑制炎症体征同时，也降低机体防御功效。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第11页第一节糖皮质激素机理：抑制炎症细胞功效：

①抑制白细胞和巨噬细胞渗出和游走②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表示及生物效应；③抑制粘附分子及一些趋化因子表示→抑制炎症细胞向炎症部位游走和聚集；④促进炎症细胞凋亡肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第12页第一节糖皮质激素2)抑制炎症介质合成和释放：

诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶表示→↓相关介质产生。

3)抑制炎症效应：

①

稳定溶酶体膜—↓释放；

②↑血管对儿茶酚敏感性—↑张力↓通透性；

③抑制NOS活性，NO生成↓；肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第13页第一节糖皮质激素作用复杂，认为与以下原因相关：

1)↓血管通透性；

2)稳定溶酶体膜；

3)炎症过程中酶系统；

4)N、单核C、巨噬C聚集；

5)磷酯酶A2活性；

6)阻塞膜孔；

7)DNA合成；

8)细胞因子产生与释放；

9)诱导ACE降解缓激肽；

10)NOS活性，NO生成↓；肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第14页第一节糖皮质激素2.抗免疫作用：

作用于免疫过程中多个步骤小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫特点：

抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏参加免疫反应淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第15页第一节糖皮质激素3.抗休克抗毒作用：

为炎症一个全身性表现。

机理：

①↑心血管对儿茶酚敏感性↑心肌收缩力↓血管对一些缩血管物质敏感性，改进微循环②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子形成。③↑机体对细菌内毒素耐受力，不能中和毒素↓内毒素对机体损害。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第16页第一节糖皮质激素4.其它功效系统作用

血液系统

RBCHb↑pt↑纤维蛋白原浓度；N↑(但功效↓)L↓、M、E↓心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS

神经系统兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值，诱导发作第一课件网（

）肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第17页第一节糖皮质激素消化系统

↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统

抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功效↑；↓Ca2+吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第18页第一节糖皮质激素【临床应用】

1.替换疗法：垂体功效减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功效不全。2.严重急性感染：

伴有显著毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效抗菌药，后用激素。

带状疱疹等普通病毒感染不用。

但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第19页第一节糖皮质激素3.预防一些炎症后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。4.本身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：

1)本身免疫性疾病只缓解症状，采取综合疗法。

2)器官移植排斥反应

3)过敏性疾病普通采取抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其它药品无效时作为辅助治疗。

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第20页第一节糖皮质激素5.休克：早、短、大量突击应用

1)中毒性：足量有效抗菌药适用；

2)过敏性：首选Adr；

3)低血容量：补液、补血、

纠正电介质紊乱效果不佳时；

4)心源性：针对病因治疗。

6.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C降低症、pt降低症，过敏性紫癜、易复发

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第21页第一节糖皮质激素7.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。第一课件网（

）肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第22页第一节糖皮质激素【使用方法和用量】

大剂量冲击疗法

2.普通剂量长久疗法

3.小剂量替换疗法肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第23页第一节糖皮质激素【不良反应】长久大剂量应用引发不良反应医源性肾上腺皮质功效亢进消化系统并发症诱发或加重感染诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB

心血管系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等癫痫或精神病史者禁用或慎用

肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第24页第一节糖皮质激素停药反应医源性肾上腺皮质功效不全

腺垂体分泌功效要3～5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6～9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后1年内碰到应激情况时应及时给予足量GCS。

反跳现象肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第25页第一节糖皮质激素【禁忌证】

活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功效亢进症、抗菌药不能控制感染等。肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第26页第二节盐皮质激素醛固酮去氧皮质酮

对维持正常水、电解质代谢起主要作用

临床上常与氢化可松等适用治疗慢性肾上腺皮质功效减退症肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第27页第三节促皮质激素及皮质激素抑制药

促皮质激素：ACTH

1.防皮质功效不全。

2.诊疗腺垂体一皮质功效水平

皮质激素抑制药米托坦：Mitotane

能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死用于不可切除皮质癌、复发癌及术后辅助治疗肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第28页第一课件网（

）肾上腺皮质激素类药物专业知识专家讲座第29页；htt