北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座

主要组织相容性复合体MHC（Majorhistocompatibilitycomplex）北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第1页

一.概念

组织相容：不一样个体间组织相容性

MHC是受遗传控制，代表个体特异性主要组织抗原系统，参加器官移植排斥，免疫应答调控。除无颌类以外，全部脊椎动物都拥有MHC人MHC通常称为HLA（humanleukocyteantigen）

北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第2页MHC发觉20世纪40－50年代研究确定，小鼠近交系之间皮肤移植物排斥主要由定位在17号染色体上H-2基因决定建立两个遗传背景不一样小鼠近交系（如A、B两个品系）A与B杂交后代与亲本回交建立小鼠同类系（congenicmice，即除特定基因外遗传背景高度一致近交系小鼠品系），经过后代小鼠能否接收某一亲本皮肤移植物来确定组织相容性基因（histocompatibilitygenes）染色体位置发觉位于17号染色体H-2(histocompatibility-2)基因是主要控制移植排斥基因H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功效相近基因座位，形成一复合体－－引入“主要组织相容性复合体”概念北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第3页CONGENICMOUSESTRAINSStrainAStrainA.BSelectedLocus北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第4页Intra-H2RecombinantCongenicMouseStrainsStrainAStrainA.BStrainA.B(R1)StrainA.B(R2)K I S DStrainBH2北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第5页MHC是决定同种移植排斥主要抗原北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第6页H-2b受者小鼠MHC与供者相同而其它遗传背景不一样，H-2d受者小鼠与供者除MHC外其它遗传背景完全相同H-2b小鼠H-2b小鼠H-2d小鼠北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第7页小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset(1916-)20世纪50年代发觉HLA系统NobelPrize1980北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第8页二.MHC基因及分子人MHCHLA（Humanleukocyteantigen）位于6号染色体短臂，共3400kb经过大规模基因测序，99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列已发觉在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功效年增加延伸（extended）MHCI类和II类基因区，即xMHC区，约7.6Mb小鼠MHCH2，位于17号染色体狗MHCDLA，兔MHCRLA北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第9页人HLA复合体结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAGFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第10页HumanxMHCGeneMap北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第11页传统上分为MHCI，II，III类基因；近年来倾向于分为以下两类：经典MHCI，II类：基因产物主要生理功效是呈递抗原，多态性丰富；即通常所说“MHC基因”免疫功效相关基因：传统MHCIII类基因，非经典MHCI，II基因。xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因簇和tRNA基因簇分类：北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第12页(一)经典MHCI类和II类基因小鼠H-2：定位于17号染色体；I类基因：K、D、L；II类基因：Ab、Aa、Eb、Ea。人HLA基因：定位于6号染色体；I类基因：B、C、A；II类基因：DP、DQ、DR亚区，每个亚区由两个或两个以上基因座组成，分别编码分子量相近α链和β链北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第13页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第14页(二)HLA分子北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第15页1、HLAI类分子：

链和2微球蛋白（2-microglobin）组成

异源二聚体；链胞外有3个结构域1，2，3，1，2组成抗原肽结合槽；全部有核细胞表示。2微球蛋白基因不在MHC基因区，人2微球蛋白基因位于15号染色体；小鼠在2号染色体。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第16页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第17页MHC与抗原形成复合物北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第18页2、HLAII类分子：分子量相同链和链组成异二聚体分子；1，1形成抗原肽结合槽；B,DC,M等表示。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第19页HLAII类分子结构北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第20页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第21页MHCclassIMHCclassIICleftgeometryPeptideisheldinthecleftbynon-covalentforces北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第22页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第23页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第24页（三）免疫功效相关基因（一）血清补体成份编码基因：C4B，C4A，BF，C2。（二）抗原加工提呈相关基因：1、低分子量多肽基因：LMP2，LMP7；2、抗原加工相关转运体基因：TAP1，TAP2；3、TAP相关蛋白基因；4、HLA-DM，DO基因。（三）非经典I类基因：HLA-E(杀伤细胞表面抑制性受体CD94/NKG2A,CD94/NKG2C配体)，HLA-G(杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR配体)。（四）炎症相关基因：TNF家族，IkB基因，MICA/B，HSP70等。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第25页1

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北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第26页三、MHC基因多态性现象相关概念多态性：是指在一随机分配群体中，染色体同一基因座位（或多态性标识位点）有两种以上基因型。复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位两个以上、决定同一性状基因北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第27页经典MHCI类和MHCII类基因是基因组中多态性最丰富基因

一些MHCIII类基因也含有高度多态性，如Bf基因已检出20各种变异体MHC多态性能预防快速进化病原微生物针对宿主攻击，保护生物群体生存。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第28页SomeMHCGenesareHighlyPolymorphicAdaptedfromhttp://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/#AllelesClassIClassII北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第29页HLA复等位基因命名北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第30页NomenclatureIndicatesHLAtheHLAregionandprefixforanHLAgeneHLA-DRB1aparticularHLAlocusi.e.DRB1HLA-DRB1*13agroupofalleleswhichencodetheDR13antigenHLA-DRB1*13:01aspecificHLAalleleHLA-DRB1*13:01Nanullallele,anallelewhichisnotexpressed

HLA-DRB1*13:01:02anallelewhichdiffersbyasynonymousmutationHLA-DRB1*13:01:01:02anallelewhichcontainsamutationoutsidethecodingregionHLA复等位基因命名北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第31页HLA-A*24:09NANullallele,anallelewhichisnotexpressed

HLA-A*30:14LAnalleleencodingaproteinwithsignificantlyreducedor'Low'cellsurfaceexpressionHLA-A*24:02:01:02LAnalleleencodingaproteinwithsignificantlyreducedor'Low'cellsurfaceexpression,wherethemutationisfoundoutsidethecodingregionHLA-B*44:02:01:02SAnalleleencodingaproteinwhichisexpressedasa'Secreted'moleculeonlyHLA-A*32:11QAnallelewhichhasamutationthathaspreviouslybeenshowntohaveasignificanteffectoncellsurfaceexpression,butwherethishasnotbeenconfirmedanditsexpressionremains'Questionable'HLA复等位基因命名（续）.uk/research/hlainformaticsgroup/lists/nomenclature-of-hla-alleles.htmL：anallelewhichhasbeenshowntohave'Low'cellsurfaceexpressionwhencomparedtonormallevels.S：anallelespecifyingaproteinwhichisexpressedasasoluble'Secreted'moleculebutisnotpresentonthecellsurface.C：analleleproductwhichispresentinthe'Cytoplasm'butnotonthecellsurface.A：'Aberrant'expressionwherethereissomedoubtastowhetheraproteinisexpressed.Q：analleleis'Questionable'giventhatthemutationseenintheallelehaspreviouslybeenshowntoeffectnormalexpressionlevels北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第32页#PROTEINS北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第33页HLA基因多态性现象－－与普通多态性基因差异经典MHC基因多态性较普通多态性基因复杂得多（如与ABO血型抗原基因比较）不一样复等位基因间差异显著多态性变异较为集中于HLA分子与抗原肽结合部位结构域北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第34页1210864220406080100120140160180200220a1a2CP,TM,CHLA－DRβ分子多态性北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第35页四、MHC基因复合体遗传特征单元型（haplotypes）遗传方式单元型：同一条染色体上紧密相连基因组合

HLA单元型：同一条染色体上不一样HLA基因组合。HLA基因在体细胞两条染色体上组合称为基因型。某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第36页共显性：一对等位基因两个组员在杂合体中都表示遗传现象。连锁不平衡北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第37页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第38页儿女与父母有二分之一HLA相同子妹间1/4机率完全相同；1/2机率二分之一HLA相同162352401016abcdacadbcbd162401610162352402351016北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第39页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第40页MHC共显性表示MouseMHC北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第41页连锁不平衡连锁：处于同一条染色体上基因遗传时较多地联络在一起现象基因频率：是指群体中携带某一等位基因个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和百分比。假设两个基因座两个等位基因，其频率分别是p1和p2，若它们之间重组是随机，其联合频率，即单元型频率h是p1Xp2，这么结果即为连锁平衡。假如h比预期随机重组值高或者低，说明两个基因座存在连锁不平衡北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第42页HLA连锁不平衡举例单元型频率（％）ABD观察值期望值A1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.8北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第43页HLA连锁不平衡可能起因紧密连锁基因座一些等位基因组合使携带者含有选择优势，因而能够长久存在据推测传染病是维持其多态性和连锁不平衡最主要选择力量北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第44页

五.MHC结合分子MHCI类抗原结合抗原多肽（8-10个氨基酸）、TCR、CD8、杀伤细胞抑制性受体MHCII类抗原结合抗原多肽（13-18个氨基酸）、TCR、CD4北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第45页抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合特定部位（锚定位）。该位置上氨基酸残基被称为锚定残基。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第46页AllelicVariationinMHCProteinsSurroundsPeptideBindingCleftJanewayetal.,Immunobiology,

北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第47页六、MHC分子表示调整I类分子组成型表示于全部有核细胞表面，II类分子正常情况下只存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞等少数细胞类型转录水平调整MHC分子表观遗传学调控：MHC基因甲基化状态在不一样组织中有所差异转录速度是MHC分子在细胞表面表示主要决定原因各种MHC基因和分子转录和表示同等地受到调整：如不位于MHC区域内β2m和Ii分别与I类α链和II类α、β链协同地被调整细胞因子可调整I类和II类基因在各种细胞内基本转录速度，这是T细胞应答主要放大机制，如IFN-γ可提升MHC分子表示北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第48页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第49页CIITA缺点－裸淋巴细胞综合征淋巴细胞和胸腺细胞缺乏MHCII类分子表示，CD4T细胞极少能发育成熟，即使有少许发育成熟，也得不到抗原有效刺激患者出现SCID表型北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第50页(IFNstimulatedresponseelement）（IFN-γactivationsites）ISGF-3:IFNstimulatedgenefactor-3细胞因子可促进MHC基因在各种细胞表示北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第51页转录后调整：泛素介导MHC分子降解IdentifiedE3sforMHCmolecules.KSHVMIR1andMIR2caninhibitsurfaceexpressionofMHCclassI(MHCI)throughubiquitinationofthecytoplasmictailoftheMHCIheavychain,thuspresumablyinhibitingrecognitionoftheinfectedcellbyviral-specificcytotoxicTcells(CTL).ThismechanismisproposedtobeoneofstrategiesusedbyKSHVforimmuneevasion.ThecellularMARCHs,c-MIR/MARCH-VIIIandMARCH-I,candownregulatethesurfaceexpressionofMHCclassII(MHCII)throughsimilarmechanisms.BothE3subiquitinatethecytoplasmictailoftheMHCIIbchain.Forcedexpressionofc-MIR/MARCH-VIIIcaninhibitTcell-dependentimmunity.Ub,ubiquitin;RINGv,RINGvariantdomain.CurrentOpinioninImmunology,21:78–83北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第52页PossiblecontributionofMARCH-Itoimmuneresponses.Inthesteadystate,MARCH-I(shownas‘E3’)isconstitutivelyexpressedinAPCsandregulatestheexpressionofMHCIIthroughubiquitination-mediatedlysosomaldegradation(leftpanel).OnceAPCsareactivatedbyinfection,MARCH-Iexpressionoritsenzymaticactivityisdownregulated,andpathogen-derivedpeptidesarepresentedbyMHCIIstabilizedowingtolossofubiquitination.CurrentOpinioninImmunology,21:78–83北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第53页DifferentialdistributionofMHCmoleculesCellactivationaffectsthelevelofMHCexpressionThepatternofexpressionreflectsthefunctionofMHCmolecules:ClassIisinvolvedinanti-viralimmuneresponsesClassIIinvolvedinactivationofothercellsoftheimmunesystemTissue MHCclassI MHCclassIITcells +++ +/- Bcells +++ +++Macrophages +++ ++OtherAPC +++ +++Epithelialcellsofthymus + +++Neutrophils +++ -Hepatocytes + -Kidney + -Brain + -Erythrocytes - -北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第54页七.MHC功效介导T细胞抗原识别T细胞在胸腺分化调控NK细胞功效免疫应答遗传控制：不一样个体表现出差异性移植排斥与一些疾病具相关联关系MHCI类分子非免疫功效MHCII类分子非经典生物学功效北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第55页介导T细胞抗原识别MHCI类抗原介导内源性抗原呈递MHCII类抗原介导外源性抗原呈递交叉呈递：可引发交叉开启或交叉耐受，对于一些幼稚CD8+T细胞活化、及T细胞发育中枢耐受有主要作用MHCI类抗原介导外源性抗原呈递MHCII类抗原介导内源性抗原呈递北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第56页MHC限制（MHCrestriction）Zinkernagel&Doherty'sexperment北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第57页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第58页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第59页蛋白酶体对内源性抗原水解。经过TAP复合物转运至内质网。与MHCI类分子装配成复合物。转运至高尔基体。转运至细胞膜。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第60页NascentclassIMHCheavychainsand2-microglobulinareassembledwithassistancefromnumerouschaperones(a).TheMHCheterodimeristhenrecruitedintotheTAP-containingPLCviainteractionswithtapasin(b).Peptidesgeneratedbyubiquitin–proteasome-mediatedproteinturnover(c),somesubsequentlytrimmedbycytosolicpeptidases,aretransportedbyTAPfromthecytosolintotheERlumen(d).ThesepeptidesareboundbyclassIMHC,someafterfurthertrimmingintheERbyERAP,causingthefullyfoldedclassIMHC-peptidecomplexestoshedER-associatedchaperones(e).Thepeptide-MHCmoleculesmigratetothecellsurface(fandg)wheretheyarescannedbyCD8+Tcells.

北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第61页TheclassIassemblypathwayandformationofpeptideloadingcomplex(PLC)CurrentOpinioninImmunology,20:75–81北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第62页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第63页

AmodelofpeptidetransportbeginswithTAPinaninward/cytosol-facingconformationwiththeNBDs(nucleotide-bindingdomains)open.Apeptidebindsacytosol-facingcavityformedbytheTMDs(transmembranedomains),causingaconformationalchangethatistransmittedtotheNBDs.ThisconformationalchangepermitsATP-dependentNBDclosure,perhapsbyfacilitatingexchangeofADPonTAP2forATP.AstheNBDsclose,thepeptide-bindingcavityclosestothecytosolandopenstotheERlumen,creatingtheclosed,outward-facingconformationofTAP.Peptideaffinityismarkedlyreducedinthisconformation,andthepeptideishencereleasedintotheER.ATPhydrolysisintheconsensusATPasesiteissufficienttodestabilizetheclosedNBDs(hydrolysismayalsooccurinthedegenerateATPasesite,butthisisnotessential),whichre-opentogeneratetherestingconformation.CurrentOpinioninImmunology,21:84–91北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第64页TAP1和TAP2（抗原处理相关转运蛋白，transporterassociatedwithantigenprocessing）属于膜转运蛋白质，含有6-10个疏水性穿膜区，形成异源双聚体，可将抗原多肽从胞浆转运至内质网部分肿瘤细胞TAP1表示下降，TAP1基因导入治疗小细胞肺癌TAP1和TAP2基因突变可引发MHCI类分子缺点，患者常患呼吸道细菌性感染而不是病毒感染北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第65页LMP2和LMP7（lowmolecularweightprotein）

蛋白酶体（Proteasome）主要活性成份，可水解抗原分子，使其成为小分子多肽。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第66页钙连接蛋白（Calnexin）分子伴侣，在内质网与MHCI类分子结合，形成稳定复合物北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第67页外源性抗原被内吞，在内体（Endosome）和溶酶体被变性、水解成多肽。MHCII类分子合成后与Ii分子形成3聚体，在内质体和溶酶体内被蛋白酶水解形成MHCII和CLIP复合物。HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHCII类分子与抗原多肽形成复合物。转运至细胞膜。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第68页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第69页MHCclassIIcompartment,MIIC（MHCII类小室）：一个富含MHCII类分子溶酶体样细胞器SchematicrepresentationofMIICs.InprofessionalAPCs,bothmultivesicular(MVB)andmultilamellar(MLB)MIICshavebeendescribed.Theopen/emptyconformationofHLA-DR(red)hasonlybeenobservedintheMLBtype.HLA-DM(green)isexpressedinbothcompartments,albeitparticularlyabundantinMLB.ThecarboxyandaminoterminalsofinvariantchainsarestillevidentinMVBswhereasaremostlyprocessedinMLBs.Electrondensebodies(EDBs)arelysosomal-likeMIICs,andhavebeenobservedinhumanmonocytesandinGM-CSFdifferentiatedmonocytes.CurrentOpinioninImmunology,18:64–69北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第70页Ii（Invariantchain）：非多态性分子伴侣（Chaperone），与MHCII类抗原形成复合物，参加MHCII类抗原装配和转运。预防II类分子复合物抵达内体前，肽与肽结合槽结合引导II类分子复合物进入内体抑制蛋白酶水解CLIP（ClassIIassociatedIipeptide）：Ii结合MHCII类抗原活性片段。北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第71页HLA-DM：低多态性MHC样蛋白质，双体结构，能够催化CLIP分子与MHCII类分子解离，有利于抗原多肽与MHCII类分子形成复合物。非经典MHCII类分子位于内体/溶酶体HLA-DO：低多态性MHC样蛋白质，双体结构，在B细胞中与HLA-DM形成复合物，参加催化CLIP分子与MHCII类分子解离北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第72页PotentialmechanismsofcrosspresentationofMHCI.(a)Thevacuolarpathway.MHCclassImoleculessamplepeptidesthataregeneratedinphagosomesinaTAP-independentmanner.(b)Phagosome-to-cytosol-to-phagosomepathway.PhagosomesacquireMHCclassI,TAP,Sec61andotherERmoleculesthroughfusionwiththeER.Internalizedantigenisexported(possiblybySec61)tothecytosol,hydrolyzedbyproteasomesandtheresultingpeptidesarethenre-importedintophagosomesbyTAP,wheretheybindMHCclassImolecules.(c)Phagosome-to-cytosolpathway.Antigeninternalizedintophagosomesisexportedtothecytosol,hydrolyzedbyproteasomesandtheresultingpeptidesarethentransportedtoMHCclassImoleculesintheERbyTAP.(d)GAPjunctionpathway.APCsacquirepeptidesfromothercellsthroughGAPjunctions.(e)Endosome-to-ERpathway.AntigeninendosomesistransportedintotheERandthendegradedinthecytosolbytheERassociateddegradationpathway(ERAD).TheresultingpeptidesaretransportedtoclassImoleculesintheERbyTAP.CurrentOpinioninImmunology,18:85–91北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第73页ArmedeffectorCD8+TcellsinstructedbyDCsthroughcross-primingkillviralinfectedcellsintheperiphery.CurrentOpinioninImmunology,22:94–108北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第74页MHCII类分子处理及呈递抗原可能路径。(a)经典内吞路径(b)经过微自噬处理胞浆可溶性组分(c)经过大自噬处理胞质组分(d)经过分子伴侣介导自噬处理胞内组分北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第75页AutophagyassistsantigenprocessingonMHCclassIandclassIImolecules.(a)MacroautophagydeliverscytosolicantigenstoMHCclassIIloadingcompartments(MIIC)forlysosomaldegradationandpresentationtoCD4+Tcells.(b)Chaperone-mediatedautophagymightdelivercytosolicantigensdirectlyintoMIICsforloadingandpresentationonMHCclassIImolecules.(c)Macroautophagyassistsendosomefusionwithlysosomes,possiblyviarecruitingautophagosomestoendosomes.Thisdeliversendosomalcargomoreefficientlyforlysosomaldegradation,possiblyenhancingMHCclassIIpresentation.(d)Theremightbealsoapathway,bywhichantigencanleaveautophagosomesforproteasomaldegradationinthecytosol,followedbyloadingandpresentationonMHCclassImolecules.(e)MacroautophagyseemsrequiredintheantigendonorcellforefficientcrosspresentationonMHCclassImolecules,possiblybyassistingexosomegenerationafterautophagicdeliveryofantigenstomultivesicularbodies(MVB)CurrentOpinioninImmunology,22:89–93.北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第76页介导T细胞在胸腺分化北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第77页阳性选择胸腺深皮质区双阳性细胞胸腺皮质上皮细胞与上皮细胞表面MHC-肽有效结合双阳性细胞继续发育为单阳性细胞：CD4+或CD8+未与上皮细胞表面MHC-肽有效结合双阳性细胞发生程序性细胞死亡（大部分）阳性选择确保T细胞取得在识别中本身MHC限制性北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第78页单阳性T细胞产生北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第79页阴性选择胸腺皮质髓质交界处双或单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-肽高亲和力结合细胞：克隆去除、克隆无能与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-肽中、低亲和力结合及不结合细胞成熟T细胞离开胸腺阴性选择确保了T细胞对本身抗原耐受性北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第80页MHC调控NK细胞功效北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第81页Figure3-23TheseareimportantNKinhibitoryligandsTheseareimportantmoleculesforpresentationofpeptidestoCD8Tcells北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第82页北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第83页NKG2D：NK,γδT表示；与含ITAMDAP-10结合，介导杀伤；结合MHCI类链相关A/B分子（MICA/B）；MICA/B表示于乳腺癌等上皮肿瘤表面，正常细胞缺失。NK识别非HLA-I类分子杀伤活化受体北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第84页MICArecognition-“Stress”北大医学研究生课程分子免疫学MHC专家讲座第8