体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论

医疗器械监督管理条例年01月04日公布

中华人民共和国国务院令

第276号《医疗器械监督管理条例》已经1999年12月28日国务院第24次常务会议经过，现予公布，自年4月1日起施行。

总理

朱镕基

年1月4日体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第1页《医疗器械监督管理条例》第一章

总则第二章

医疗器械管理第三章

医疗器械生产、经营和使用管理第四章

医疗器械监督第五章

罚

则体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第2页《

医疗器械分类规则

》

（局令第15号）自年4月10日起执行。由国家药品监督管理局负责解释。（附件:医疗器械分类判定表。）医疗器械分类判定依据：（一）医疗器械结构特征：有源医疗器械和无源医疗器械。（二）医疗器械使用形式

1.无源器械使用形式有：外科器械；一次性无菌器械；植入器械；消毒清洁器械；护理器械、体外诊疗试剂。。。2.有源器械使用形式有：能量治疗器械；试验室仪器设备。。。（三）医疗器械使用状态

1.接触或进入人体器械2.非接触人体器械体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第3页国食药监械[]239号

1．体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求（试行）

由国家局组织质量管理体系考评“部分第三类体外诊疗试剂”是指：1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关试剂；2．与血型、组织配型相关试剂；3．与变态反应(过敏原)相关试剂。

2．体外诊疗试剂生产实施细则（试行）3．体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评评定标准（试行）

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第4页医疗器械生产企业质量管理体系相关文件体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第5页IVD风险直接对人体低风险质量控制以防污染、防交叉、稳定性、统一性为目标批次不均匀性、批次和批次不一致性，共同干扰原因，转期效应，样本标识错误，稳定性问题(在储存中、运输中、使用中、容器第一次打开后)，与样本抽取、准备及稳定性相关问题，不适当先决条件技术说明，不适当试验特征。使用者潜在危害可能因为试剂放射性、传染性、毒性或其它有害成份以及包装设计产生。对于仪器来说，除了非要求与仪器相关危害(如能量危害)以外，在搬运、操作及维护过程中潜在污染问题应给予考虑。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第6页实施细则与考评标准考评标准第一部分：组织机构、人员与质量管理职责第二部分：设施、设备与生产环境控制第三部分：文件与统计第四部分：设计控制与验证第五部分：采购控制第六部分：生产过程控制第七部分：检验与质量控制第八部分：产品销售与客户服务控制第九部分：不合格品控制、纠正和预防方法第十部分：不良事件、质量事故汇报制度第十一部分：附录A体外诊疗试剂生产用净化车间环境与控制要求十一部分，156项重点项目39项（-7）普通项目117项（-4）实施细则YY/T0287（ISO13485）第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责（4。1、5、6。2）第三章设施、设备与生产环境控制（6。1、6。3、6。4）第四章文件与统计（4。2。3、4。2。4）第五章设计控制与验证（7。3）第六章采购控制（7。4）第七章生产过程控制（7。5）第八章检验与质量控制（7。6、8。2）第九章产品销售与客户服务控制（8。2。1）第十章不合格品控制、纠正和预防方法（8。3、8。4、8。5）第十一章不良事件、质量事故汇报制度（）第十二章 附则附录A体外诊疗试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊疗试剂产品研制情况现场核查要求体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第7页实施细则---总则

管理范围：国家法定用于血源筛查体外诊疗试剂、采取放射性核素标识体外诊疗试剂产品不属于本细则管理范围。其它体外诊疗试剂质量管理体系考评均执行本细则。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第8页实施细则---总则

适用范围：本细则为体外诊疗试剂生产和质量管理基本要求，适合用于体外诊疗试剂设计开发、生产、销售和服务全过程。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第9页实施细则---总则实施要求：体外诊疗试剂生产企业(以下简称生产企业)应该按照本细则要求，建立对应质量管理体系，形成文件和统计，加以实施并保持有效运行。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第10页不适应项<缺项>

----因为产品生产要求和特点而出现合理缺项条款考评内容与要求一、机构、人员与管理职责9对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等特殊要求产品生产和质量检验人员应进行登记，并保留相关培训统计。二、设施、设备与生产环境控制20.1生产环境没有空气净化要求体外诊疗试剂产品，应有防尘、通风、以及防蝇、蚊、蟑螂、鼠和防异物混入等方法；生产场地地面应便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应光滑、平整、无缝隙，便于清洗、消毒，不应使用木质或油漆台面。20.2生产环境没有空气净化要求体外诊疗试剂产品，应人流物流分开，人员进入生产车间前应有换鞋、更衣、洗手等设施；应配置适当消毒设施，并对生产区域进行定时清洁、清洗和消毒，应对生产车间温湿度进行控制。21.4※对特殊高致病性病原体采集、制备，应按卫生部颁布行业标准《微生物和生物医学试验室生物安全通用准则》等相关要求，具备P3级试验室等对应设施。22※聚合酶链反应试剂（PCR）生产和检定应在各自独立建筑物中，预防扩增时形成气溶胶造成交叉污染。其生产和质检器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。27生产中使用动物室应在隔离良好建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染六、生产过程控制61※生产和检验用菌毒种应建立生产用菌毒种原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。62※生产用细胞应建立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应建立细胞库档案资料和细胞操作日志。自行制备抗原或抗体，应对所用原料起源和性质有详细统计并可追溯。七、检验与质量控制70.2※如委托检验，受托方应该具备对应资质条件，企业应有委托检验协议，并保留检验汇报和验收统计。附录A体外诊疗试剂生产用净化车间环境与控制要求30※生产激素类试剂组分、操作放射性物质洁净室（区）应采取独立专用空气净化系统，且净化空气不得循环使用。31※强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配置独立空气净化系统，排出空气不得循环使用。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第11页16种程序文件《实施细则》要求应最少建立、实施、保持16种程序文件：1．文件控制程序；2．统计控制程序；3．管理职责；4．设计和验证控制程序；5．采购控制程序；6．生产过程控制程序；7．检验控制程序；8．产品标识和可追溯性控制程序；体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第12页16种程序文件《实施细则》要求应最少建立、实施、保持16种程序文件：9．生产作业环境和产品清洁控制程序10．数据统计与分析控制程序；11．内部审核控制程序；12．管理评审控制程序；13．不合格品控制程序；14．纠正和预防办法控制程序；15．用户反馈与售后服务控制程序；16．质量事故与不良事件汇报控制程序。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第13页23种基本规程和统计《实施细则》要求最少建立、实施、保持23种基本规程和统计1．厂房、设施、设备验证、使用、维护、保养等管理制度和统计；2．环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和统计；3．菌种、细胞株、试验动物、血清等物料保管、使用、储存等管理制度和统计；4．安全防护要求和统计；5．仓储与运输管理制度和统计；6．采购与供方评定管理制度和统计；7．工艺流程图、工艺标准操作规程；8．各级物料检验标准操作规程；9．批生产、批包装、批检验统计；10．试样管理制度及统计；11．工艺用水规程和统计；12．批号管理制度及统计；体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第14页23种基本规程和统计《实施细则》要求最少建立、实施、保持23种基本规程和统计13．标识管理制度；14．校准品/质控品管理规程及统计；15．检测仪器管理及计量器具周期检定制度和统计；16．留样管理制度及统计；17．内审和管理评审统计；18．不合格品评审和处理制度及统计；19．物料退库和报废、紧急情况处理等制度和统计；20．用户反馈与处理规程及统计；21．环境保护及无害化处理制度；22．产品退货和召回管理制度；23．人员管理、培训规程与统计。体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第15页医疗器械质量管理体系

用于法规要求ISO13485：YY/T0287—（等同采取）体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第16页ISO13485：总则1.1总则：“本标准主要目标是便于实施经协调质量管理体系法规要求。所以，本标准包含了一些医疗器械专用要求，删减了ISO9001中不适于作为法规要求一些要求。因为这些删减，质量管理体系符合本标准组织不能声称符合ISO9001标准，除非其质量管理体系还符合ISO9001中全部要求。”国家食品药品监督管理局按等同采取标准将ISO13485：转化为行业标准YY/T0287—《医疗器械质量管理体系用于法规要求》标准体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第17页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.1设计和开发策划

组织应建立设计和开发形成文件程序。

组织应对产品设计和开发进行策划和控制。

在进行设计和开发策划时，组织应确定：

a)设计和开发阶段；

b)适合于每个设计和开发阶段评审、验证、确认和设计转换活动（见注解）；

c)设计和开发职责和权限。

组织应对参加设计和开发不一样小组之间接口进行管理，以确保有效沟通，并明确职责分工。

随设计和开发进展，在适当初，策划输出应形成文件，给予更新。（见4.2.3）

注：设计和开发过程中设计转换活动可确保设计和开发输出在成为最终产品规范前得以验证，以确保其适于制造。

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第18页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.2设计开发输入

应确定与产品要求相关输入，并保持统计（见4.2.4），这些输入应包含：

a)依据预期用途，要求功效、性能和安全要求；

b)适用法律、法规要求；

c)适用时，以前类似设计提供信息；

d)设计和开发所必需其它要求。

e)风险管理输出（见7.1）

应对这些输入进行评审，以确保输入是充分与适宜并经同意。

要求应完整、清楚，而且不能自相矛盾。

功效：functional

性能：performance体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第19页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.3设计和开发输出

设计和开发输出应以能够针对设计和开发输入进行验证方式提出，并应在放行前得到同意。

设计和开发输出应：

—满足设计和开发输入要求；

—给出采购、生产和服务提供适当信息；

—包含或引用产品接收准则；

—要求对产品安全和正常使用所必需产品特征。

应保持设计和开发输出统计（见4.2.4）

注：设计和开发输出统计可包含规范、制造程序、工程图纸、工程或研究历程统计。

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第20页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.4设计和开发评审

在适宜阶段，应依据所策划安排（见7.3.1）对设计和开发进行系统评审，方便：

—评价设计和开发结果满足要求能力；

—识别任何问题并提出必要办法。

评审参加者包含与所评审设计和开发阶段相关职能代表和其它教授人员（见5.5.1和6.2.1）。

评审结果及任何须要办法统计应给予保持（见4.2.4）。

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第21页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.5设计和开发验证

为确保设计和开发输出满足输入要求。应依据所策划安排（见7.3.1）对设计和开发进行验证。验证结果及任何须要办法统计应给予保持（见4.2.4）

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第22页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.6设计和开发确认

为确保最终产品能够满足要求适用要求或已知预期用途要求，应依据策划安排（见7.3.1）对设计和开发进行确认。确认应在产品交付或实施之前完成（见注1）。

确认结果及任何须要办法统计应给予保持（见4.2.4）

作为设计和开发确认活动一部分，如国家或地域法规要求（见注2），组织应实施医疗器械临床评价和/或性能评价。

注1：假如医疗器械只能在使用现场进行组装和安装后进行确认，则该医疗器械直到正式转交给用户之后才可认为是完成交付。

注2：假如提供医疗器械是为了临床评价和/或性能评价，则不能认为是完成了交付。

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第23页ISO13485：关于“设计和开发”要求

（7.3DesignandDevelopment）7.3.7设计和开发更改控制

应识别设计和开发更改，并保持统计。适当初，应对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到同意。设计和开发更改评审应包含评价更改对产品组成部分和已交付产品影响。

更改评审结果及任何须要办法统计应予保持（见4.2.4）。

体外诊疗试剂质量管理体系相关法规和标准讨论第24页监视和测量(ISO13485:)

8.2

MonitoringandMeasurement

8．2监视和测量

8.2.1反馈

作为对质量管理体系业绩一个测量，组织应对相关组织是否已满足用户要求信息进行监视。

8.2.2内部审核

8.2.3过程监视和测量

组织应采取取适