七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座

七氟烷是1968年由Regan合成1971年Willin等最先报道并于1975年对其理化性质、药理作用及毒理学进行了评价1992年始用于日本临床麻醉1995年经美国FDA同意在美国上市年投放于中国市场。七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第1页七氟烷对机体脏器保护作用很多研究证实，七氟烷预处理对机体主要器官有保护作用。Payne等研究发觉吸入七氟烷麻醉有药品性预适应效应,在体动物大脑试验中显示出显著保护作用，其七氟烷预处理组比对照组脑损伤减轻43±3%。Lucchinetti等对健康志愿者研究显示，吸入低于麻醉浓度七氟烷（0.5%–1.0%）60min，就能改变血液转录因子并降低了促炎症因子L-选择蛋白（CD62L），符合人类"secondwindowofprotection"。认为这是进行七氟烷预处理有利于脏器保护分子学依据之一。Sevofluraneinducedpreconditioningprotectsagainstcerebralischemicneuronaldamageinrats.BrainRes,;1034:147-152.MolecularEvidenceofLatePreconditioningAfterSevofluraneInhalationinHealthyVolunteers.AnesthAnalg;105:629-640七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第2页七氟烷对机体脏器保护作用临床研究证据也证实了七氟烷含有脏器保护作用。Garcia等，将72名接收体外循环冠状动脉搭桥术患者随机分为七氟烷预处理组(术前吸入4%七氟烷10min)和抚慰剂组(空气氧气混合气体),结果发觉术后一年不良心脏事件发生率七氟烷组显著较抚慰剂组低(3%vs17%，P=0.038),且七氟烷组患者动脉活检显示血小板-内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1/CD31)显著降低(P=0.019),过氧化氢酶表示显著增加(P=0.001),认为七氟烷预处理可能对冠脉搭桥术后患者有心肌保护作用，这可能与一些前蛋白和抗保护蛋白表示改变相关。PreconditioningwithsevofluranedecreasesPECAM-1expressionandimprovesone-yearcardiovascularoutcomeincoronaryarterybypassgraftsurgery.BritishJournalofAnaesthesia;94(2):159-165七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第3页七氟烷对机体脏器保护作用德国Conzen博士等对20名实施非体外循环下冠状动脉搭桥术病人随机分配到七氟烷麻醉组和异丙酚麻醉组。术后24小时检测肌钙蛋白I和心肌激酶以确定心肌损伤程度，同时观察术前、术中和术后血流动力学改变。结果表明，七氟烷麻醉组肌钙蛋白I水平较异丙酚麻醉组显著降低，该结果深入证实了七氟烷心肌保护作用。Sevofluraneprovidesgreaterprotectionofthemyocardiumthanpropofolinpatientsundergoingoff-pumpcoronaryarterybypasssurgery.Anesthesiology.;99(4):826-33七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第4页七氟烷对机体脏器保护作用DeHert等选择200例在体外循环下行冠状动脉架桥术患者，随即分4组，每组50人。第一组，全程丙泊酚输注组；第二组，从劈胸骨开始用七氟烷取代丙泊酚维持麻醉直到体外循环开始；第三组，从冠状动脉吻合结束用七氟烷取代丙泊酚维持麻醉；第四组，从从劈胸骨始直到手术结束一直用七氟烷代替丙泊酚维持麻醉。结果：第一组比第四组手术后血浆肌钙蛋白-I(cTNT)升高，心肺转流术后心博量显著降低；第二组和第三组，心肺转流术后心博量也降低，但较快恢复到转前水平。在重症监护病房停留时间第四组比第一组显著短。结论：临床上在体外循环下行冠状动脉架桥术患者全程用七氟烷维持麻醉比丙泊酚维持麻醉有更加好心肌保护作用。Cardioprotecivepropertiesofsevofluraneinpatientsundergoingcoronarysurgerywithcardiopulmonarybypassarerelatedtothemodalitiesofitsadministration.Anesthesiology.;101(2):299-310七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第5页

Bein等把42名准备冠状动脉架桥术患者随机分为七氟烷麻醉组、体外循环前吸入七氟烷麻醉组和丙泊酚麻醉组发觉：体外循环前吸入七氟烷麻醉组，术后48小时肌钙蛋白T(cTNT)比其它两组显著降低（p

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0.05），术后24小时肌酸激酶(CK-MB)也比其它两组显著降低（p

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0.05），超声心动图显示心动指数(MPI)比其它两组显著；而细胞因子反应、在重症监护室停留时间和住院时间无显著差异。认为七氟烷预处理较连续性给药方式以及丙泊酚麻醉有一定心脏保护作用。Differentialeffectsofvolatileanestheticsonbepatichemeoxygenase-1expressionintherat.,97:1318-1321七氟烷对机体脏器保护作用七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第6页七氟烷对机体脏器保护作用七氟烷不但对心脏有保护作用，对机体其它主要脏器也有保护作用。Hoetzel等，研究发觉七氟烷能够诱导大鼠肝细胞HO-1基因表示，提醒七氟烷是HO-1诱导剂。邵建林等研究发觉七氟烷能够诱导原代培养大鼠海马神经元HO-1基因表示，并证实七氟烷诱导氧糖剥夺神经元HO-1基因表示后HO-1起到了信号转导分子作用，抑制了凋亡因子Fas,保护了神经元。国内王俊科等亦研究证实，七氟烷激活P13-K/Akl/P70S6K（磷脂酰肌醇3-激酶核糖体S6蛋白激酶）信号转导通路，抑制缺血/再灌注损伤神经元凋亡。

Differentialeffectsofvolatileanestheticsonbepatichemeoxygenase-1expressionintherat.,97:1318-1321HoetzelA,LeitzD,SchmidtR,etal.Mechanismofhepatichemeoxygenase-1inductionbyisoflurane.中国医药导报，,10NO.4(SerialNo.57)中国药理学通报，，22：1362-1366

七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第7页七氟烷对机体脏器保护作用很多研究证实,七氟烷预处理对机体主要脏器有保护作用，不过七氟烷预处理机制当前尚不清楚。（EngelhardK等）新近研究认为认为可能与激活腺苷受体、抑制蛋白激酶C、开放胞浆和线粒体ATP调整钾离子通道(KATP)、经过选择性直接作用于凋亡蛋白合成、降低兴奋性神经递质尤其是兴奋性氨基酸释放、降低铁离子摄取及稳定线粒体膜电位、诱导即早基因(immediateearlygenes,IEGs)家族中几个基因表示等相关。七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第8页小儿麻醉诱导与维持芳香水果味，气道刺激小，小儿易于接收，吸入诱导平稳，诱导时间短，是婴幼儿较为理想麻醉诱导方法之一。七氟烷进行诱导，气管插管条件好，睫毛反射消失时间短，因为小儿心输出量大，组织血液循环丰富，小儿血气分配系数更低，七氟烷更易到达脑组织，普通不到一分钟小儿即能入睡，便于开放动静脉等有创操作，而且循环稳定，血液氧合好，安全系数高。七氟烷对心肌有保护作用，维持心肌氧供需平衡，其外周阻力下降而对血压影响很小。capacityrapidinhalationinductiontechnique:compareofsevofluraneandhalothane[J].CanJAnaesth,1993,40:400.七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第9页小儿麻醉诱导与维持Bein等发觉高浓度七氟烷快速诱导时，长时间吸人高流量高浓度七氟烷所造成血压和心率下降并不显著，心血管稳定性好。在疼痛反射消失后即对静脉穿刺操作无体动反应，且血压、心率平稳，行快速气管内插管，应激反应较小。与其它烷类挥发性麻醉药相同，七氟烷循环抑制作用与吸人浓度呈正相关，它对血压影响和氟烷相同或程度略轻；且七氟烷血／气分配系数小，起效快且停药后药效快速消失，清醒快，血压易于调控。Theeffectsofinterruptedorcontinuousadministrationofsevofluraneonpreconditioningbeforecardio-pulmonarybypassincoronaryarterysurgery:comparisonwithcontinuouspropofol.Anaesthesia,;63:1046

-1055七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第10页小儿麻醉诱导与维持VergheseST等研究认为，1-7岁小儿在8%七氟烷吸入1min后，给予鼻腔滴入4ug/kg瑞米芬太尼能显著降低气管插管反应（咳嗽和/体动），结果满意插管条件在滴入瑞米芬太尼2min时到达68.2%,3min时到达91.7%。插管时静注芬太尼2～5μg/kg，可降低插管应激反应，使血压和心率没有较大波动，表明芬太尼复合七氟烷诱导含有协同效应。插管期间无呛咳、屏气、喉痉挛、支气管痉挛等并发症，诱导快速平稳安全，不但使意识痛觉消失加紧，并显著降低无意识体动发生。Theeffectofintranasaladministrationofremifentanilonintubatingconditionsandairwayresponseaftersevofluraneinductionofanesthesiainchildren.AnesthAnalg.Oct;107(4):1176-81.俞卫峰.麻醉与复苏新论[M].上海：第二军医大学出版社，.81-95.BaunVC,YernenTA,BaunLD.Immediate8%SevofluraneinductioninchildrencomparisonwithincrementalSevofluraneandincrementalhalothane[J].AnesthAnalg,1997,85:313七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第11页小儿麻醉诱导与维持罗恒茂等以七氟烷-笑气-氧气面罩吸入对50天－11个月零20天婴儿进行诱导，逐步加大七氟烷吸入浓度，患儿普通于20－30秒即进入睡眠,诱导时间为1.9±1.5分钟。至一定麻醉深度后插入喉罩，诱导平稳，无体动喉痉挛等发生。Sophie等应用七氟烷对新生儿甚至早产儿进行麻醉诱导插管，结果耐受性很好。它既能创造良好插管条件，又能降低不良事件发生。喉罩麻醉在小儿穿透性角膜移植术中应用价值.眼科.，2：125-7.SophieHassid,ClaireNicaise,FabriceMichel,etal.RandomizedcontrolledtrialofsevofluraneforintubationinneonatesPediatricAnesthesia17:1053–1058.七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第12页小儿麻醉诱导与维持许多研究者已经证实了七氟烷对小儿食管下段括约肌张力影响小，有利于维持食管下段括约肌功效稳定，对小儿麻醉诱导有预防误吸作用孙莹杰，陈卫民，张铁铮，等．七氟烷对小儿食管下段括约肌功效影响．临床麻醉学杂志，，19(8)：451-453．七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第13页小儿麻醉诱导与维持气管异物麻醉处理？1.氯胺酮2.氯胺酮+r—OH3.丙伯酚4.七氟醚5其它腹部手术：七氟烷+骶管七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第14页小儿麻醉清醒缩短清醒时间能够缩短禁食时间，因婴幼儿代谢旺盛，体表面积大，液体易丢失，而全部患儿在术前已禁奶4小时，如清醒时间过长，延长禁食时间，可引发低血糖，脱水，体温升高等并发症，所以尽早进食对患儿术后恢复十分有利。另外，缩短清醒时间也可加紧手术周转，降低下一患儿等候时间。陈明华等比较了七氟烷与氯胺酮在小儿麻醉后清醒质量，发觉不论是清醒时间，还是烦躁噩梦等不良反应，七氟烷组患儿显著低于氯胺酮组。七氟烷和氯胺酮用于小儿麻醉后清醒质量比较观察.人民军医，，51（4）：224-5.七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第15页七氟烷在不一样手术中临床应用

李梅等应用七氟烷-喉罩联合麻醉，小儿眼科手术，与氯胺酮麻醉相比：患儿诱导时间缩短，清醒时间也显著缩短，对患儿眼压无显著影响，认为是一个安全易行方法。叶玉梅等应用七氟烷吸入联合骶管阻滞用于小儿下腹部手术麻醉，极大降低了七氟烷吸入量，术中躁动和术后谵妄发生率显著降低，从安全性和有效性上都不失为一个适合小儿下腹部手术麻醉方式。屈双权等用七氟烷吸入麻醉进行小儿腹腔镜手术诱导与维持，结果诱导快速，呼吸道分泌物少，术中血流动力学稳定，术毕清醒快速完全，麻醉效果满意。七氟烷吸人全麻在小儿腹腔镜手术中应用.临床小儿外科杂志年12月第6卷第6期：53-5七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第16页七氟烷在不一样手术中临床应用冯昕，何伟等将七氟烷用于小儿气管异物取出术麻醉诱导及维持，发觉七氟醚吸入麻醉是比较理想麻醉方法。诱导及清醒快速,无致吐作用,循环稳定,肌松良好,呼吸抑制轻。相对于氯胺酮、异丙酚等静脉麻醉方法,降低了呼吸抑制,喉头痉挛等并发症。刘锦星等应用七氟烷吸入诱导，联合瑞芬太尼麻醉维持用于小儿腭裂修复术麻醉，结果麻醉诱导快速，术中生命体征平稳，术毕清醒快速完全，效果令人满意。七氟烷复合丙泊酚-芬太尼在小儿气管异物取出术麻醉中应用.四川医学，，29（4）：433-34.七氟烷复合瑞芬太尼用于小儿腭裂手术麻醉临床观察.中国口腔颌面外科杂志年3月第6卷第2期：111-14.七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第17页七氟烷在不一样手术中临床应用小儿心脏手术，吸入七氟醚麻醉诱导既无痛苦又简便，是理想诱导方法。七氟醚用于紫绀型患儿可减轻哭闹，降低肺血管阻力，降低紫绀发作。肺动脉高压患儿七氟醚吸入后，可引发外周血管阻力下降，回心血量降低，肺动脉压力降低，利于肺动脉高压手术。与异丙酚相比较血压和心率波动较小，血液动力学稳定。ZerrinSungur等研究认为，对于先天性心脏病患儿麻醉诱导，氯胺酮在血流动力学稳定性及呼吸系统并发症方面，都要优于七氟烷。七氟醚快速吸入诱导在小儿法洛四联症手术麻醉中应用[J].临床麻醉学杂志，，19（11）：686.Theincidenceandetiologyofpostanestheticexcitement.Aclinicalsurvey.Anesthesiology1961;22:667–73.七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第18页七氟烷在哮喘连续状态婴儿治疗作用Kazuhiro等汇报了一例尝试应用长时间（96h）七氟烷吸入疗法治疗哮喘连续状态婴儿，患儿情况逐步好转，并成功结束哮喘连续状态。经检测吸入七氟烷后血清氟化物浓度远低于有害水平，说明其安全有效，值得尝试.ProlongedsevofluraneinhalationtherapyforstatusasthmaticusinaninfantPediatricAnesthesia;18:543–545七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第19页全麻清醒后躁动预防术前用药是否能够降低其发生率还存在争议。Lapin等认为术前给与咪达唑仑能够显著降低躁动发生率，shukry等认为α-右旋美托咪啶2ug/kg/h，iv，可显著降低七氟醚麻醉小儿术后躁动（26%Vs60.8%），而气管拔管和出院时间无差异。Isik等研究认为术前静脉注射1mg/kg右美托咪啶能显著降低婴幼儿术后躁动发生率(4.8%vsv47.6%P=0.002)。Almenrader等认为术前可乐定30min内口服4ug/kg，也能显著降低七氟醚麻醉小儿术后躁动。Effectsofsevofluraneanaesthesiaonrecoveryinchildren:acomparisonwithhalothane.PaediatrAnaesth1999;9:299–304.Doesdexmedetomidinepreventemergencedeliriuminchildrenaftersevoflurane-basedgeneralanesthesia?PaediatrAnaesth.Dec;15(12):1098-104.。Premedicationinchildren:acomparisonoforalmidazolamandoralclonidine.PaediatrAnaesth.Dec;17(12):1143-9Dexmedetomidinedecreasesemergenceagitationinpediatricpatientsaftersevofluraneanesthesiawithoutsurgery.PaediatrAnaesth.，16(7):811.

七氟烷在婴幼儿麻醉应用进展专家讲座第20页全麻清醒后躁动预防七氟烷麻醉术后躁动普通连续时间较短，症状较轻，有自限性，基本不需药品处理。必要时能够静脉注射芬太尼1–2µg/kg，丙泊酚0.5–1.0mg/kg或者咪达唑仑0.02–0.10mg/kg。在监护病房快速注射右旋美托咪啶0.02–0.10mg/kg也能有效阻止术后躁动。Aprospectivecohortstudyofemergenceagitationinthepediatricpostanesthesiacareunit.AnesthAnalg;96:1625–30.Emergencebehaviourinchildren:definingtheincidenceofexcitement