大环内酯类抗生素专家讲座

大环内酯类（macrolides）

是一类含有14～16碳内酯环共同化学结构抗生素，呈碱性。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第1页要求掌握：大环内酯类抗生素抗菌作用及机制，耐药机制，药代动力学特点熟悉：各药特点，不良反应大环内酯类抗生素第2页

第一代大环内酯类红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素第二代大环内酯类罗红霉素阿奇霉素克拉霉素罗他霉素第三代大环内酯类泰里霉素大环内酯类抗生素第3页一、大环内酯类抗生素【抗菌谱】1.抗菌谱：与青霉素相同而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等相同G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌螺旋体、放线菌一些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等略广军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌大环内酯类抗生素第4页抗菌机制

抑制蛋白合成大环内酯类抗生素第5页原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:A位：氨基酰位(aminoacylsite)P位：肽酰位(peptidylsite)E位：排出位(exitsite)大环内酯类抗生素第6页IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离大环内酯类抗生素第7页AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合大环内酯类抗生素第8页IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAimet)结合到小亚基AUG5'3'(氮甲酰蛋氨酸)大环内酯类抗生素第9页IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成AUG5'3'大环内酯类抗生素第10页TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP大环内酯类抗生素第11页fMetAUG5'3'fMetTuGTP大环内酯类抗生素第12页进位移位成肽大环内酯类抗生素第13页UAG5'3'RFCOO-原核肽链合成终止过程大环内酯类抗生素第14页fMetAUG5'3'fMetTuGTP大环内酯14,1650s大环内酯类抗生素第15页【抗菌机制】抑制细菌蛋白合成

与核糖体50S亚基结合；抑制肽酰基转移酶转肽过程；

mRNA移位过程。抗菌谱较窄为速效抑菌药。大环内酯类抗生素第16页【耐药性】1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复2.本类药品存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药菌株对其它第一代大环类仍敏感。②对第一代大环类耐药菌株对第二代仍敏感。③对第二代大环类耐药菌株对第一代也耐药。大环内酯类抗生素第17页【耐药性机制】改变靶位结构：23SrRNA腺嘌呤甲基化。产生灭活酶：

如：酯酶、磷酸化酶。主动流出增加：细菌经过主动流出系统将药品泵出菌体外。降低胞膜通透性：药品渗透菌体内降低。

大环内酯类抗生素第18页【体内过程】1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。大环内酯类抗生素第19页

一、天然大环内酯类:

代表药为红霉素*特点：1、难溶于水碱性药品不耐酸，碱性条件下作用增强2、分布广（乳汁、精液等组织和体液中）3、血药浓度低，但组织中较高4、不易透过血脑屏障5、主要经胆汁排泄，存在肝肠循环

大环内酯类抗生素第20页

1、主要用于耐青霉素金葡菌感染2、青霉素过敏患者3、主要不良反应：胃肠道反应大环内酯类抗生素第21页半合成大环内酯类1、临床惯用药：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素等2、共同特点:(1)耐酸、可口服（2）体内分布广，组织渗透性好（3）半衰期长（4）抗菌谱广（5）对金葡菌、化脓性链球菌有良好抗生素后效应(6)不良反应少大环内酯类抗生素第22页15元环半合成大环内酯类耐酸，口服吸收快半衰期长（68-76小时）作用强，杀菌应用广不良反应少阿奇霉素(azithromycin)大环内酯类抗生素第23页第二节林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin，洁霉素,林肯霉素克林霉素(clindamycin，氯林可素，氯洁～)大环内酯类抗生素第24页特点抗菌谱与红霉素类似，克林活性>林可4-8倍对各类厌氧菌有强大得抗菌作用应用：用于厌氧菌引发得口腔，腹腔和妇科感染需氧菌G＋球菌引发呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等对金黄色葡萄球菌引发骨髓炎首选不良反应：二重感染、伪膜性肠炎大环内酯类抗生素第25页一、万古霉素类第三节多肽类抗生素速效