癌基因和抑癌基因专家讲座

癌基因与抑癌基因癌基因和抑癌基因专家讲座第1页肿瘤细胞正常细胞为何会转化成肿瘤细胞？肿瘤细胞正常细胞基因异常外源性原因内源性原因化学原因物理原因致瘤病毒霉菌毒素遗传原因癌基因和抑癌基因专家讲座第2页正负调控信号平衡主要性细胞正常正调信号负调信号抑制增殖，促进分化、成熟、衰老和凋亡促进细胞生长增殖,阻止分化癌基因和抑癌基因专家讲座第3页细胞异常正调信号负调信号衰老退型性疾病等癌基因和抑癌基因专家讲座第4页细胞异常正调信号负调信号肿瘤等疾病癌基因和抑癌基因专家讲座第5页DNAdamageresponseCellcyclearrestDNArepairapoptosisproliferation、differentiation——apoptosisCellhomeostasis癌基因和抑癌基因专家讲座第6页癌基因和抑癌基因专家讲座第7页癌基因和抑癌基因专家讲座第8页细胞分裂周期图（分裂间期）（有丝分裂期）癌基因和抑癌基因专家讲座第9页一、转化细胞癌基因和抑癌基因专家讲座第10页（一）转化细胞特征1、失去正常生长控制，无限增殖2、取得转化活性癌基因和抑癌基因专家讲座第11页3、失去接触抑制作用含有转移特征

癌基因和抑癌基因专家讲座第12页癌基因和抑癌基因专家讲座第13页生长自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖调整原因，对肿瘤细胞不起作用。可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺点动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同肿瘤组织。侵袭性和转移性（invasiveness&metastasis):侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。

去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏成熟形态和完整功效，对正常细胞分化调整机制无反应。接触抑制（contactinhibition）丧失肿瘤细胞生物学特征癌基因和抑癌基因专家讲座第14页（二）转化细胞引发原因CarcinogenicchemicalsandUVDNAandRNAtumorvirusesAlterthegenomeSV40,AdenovirusHIVBenigntumorMalignanttumorNormalcell1、外界原因癌基因和抑癌基因专家讲座第15页2、突变累积与自然选择结果Cancer-inducingmutationgenesProto-oncogenesTumor-suppressorgenes癌基因和抑癌基因专家讲座第16页二、癌基因与原癌基因癌基因和抑癌基因专家讲座第17页P.Rous

(1879～1970)美国医学家,病毒学家;

1909年开始研究癌症病因；1911年后他发觉鸡一些恶性肿瘤是由病毒引发；1934年他又发觉良性肿瘤可在致癌物质刺激下转变为恶性肿瘤。

1966年获诺贝尔生物医学奖。1969年美国Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。(一)概念1、发展癌基因理论确实立

癌基因和抑癌基因专家讲座第18页癌基因和抑癌基因专家讲座第19页BorninTaxasin18791900gettingB.AfromJohnHopkinsuniversity1909RockfellerInstitute,thelabforcancerresearch1910attheageofthirty,Rousfound-Roussarcomavirus癌基因和抑癌基因专家讲座第20页1970年，H.Temi和Dulbecco发觉致癌RNA病毒中存反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒经过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。H.Temi(1935～1994)美国病毒学家Dulbecco(1914～)意大利裔美国病毒学家

癌基因和抑癌基因专家讲座第21页1976年H.Evarmus和J.M.Bishop发觉鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(VirusoncogeneV-onc).80年代初经过很多试验证实了癌基因存在。(左)H.Evarmus(1940～)美国微生物学家、病毒学家(右)J.M.Bishop(1936～)美国生物化学家、病毒学家1989年获诺贝尔生物医学奖。癌基因和抑癌基因专家讲座第22页病毒癌基因起源及原癌基因发觉In1976theypublishedtheremarkableconclusionthattheoncogeneinthevirusdidnotrepresentatrueviralgenebutinsteadwasanormalcellulargene,whichthevirushadacquiredduringreplicationinthehostcellandthereaftercarriedalong.癌基因和抑癌基因专家讲座第23页癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化基因，它结构异常或表示异常，能够引发细胞癌变。命名：3个字母，如abl、myc、ras等2、概念癌基因和抑癌基因专家讲座第24页■病毒癌基因(virusoncogene，v-onc)病毒携带，能引发靶细胞转化（癌变）基因。肿瘤病毒RNA病毒（逆转录病毒）

DNA病毒：SV40、HPV、EB、乙肝病毒(这些病毒作用于抑癌基因，使其蛋白功效失活）癌基因和抑癌基因专家讲座第25页各种病毒与肿瘤发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病癌基因和抑癌基因专家讲座第26页病毒造成肿瘤细胞产生原因增加细胞突变机会病毒携带致癌基因整合于宿主细胞基因组一些病毒（如HBV)蛋白质抑制抑癌基因表示癌基因和抑癌基因专家讲座第27页病毒致癌基因直接整合造成肿瘤细胞产生宿主细胞基因正常细胞瘤变细胞病毒基因癌基因和抑癌基因专家讲座第28页一些肿瘤相关病毒疱疹病毒癌基因和抑癌基因专家讲座第29页癌基因和抑癌基因专家讲座第30页癌基因和抑癌基因专家讲座第31页癌基因和抑癌基因专家讲座第32页■原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)

人或动物固有一类正常基因，在一定程度上表示可调控细胞生长、发育和分化等一系列生物学活动，其结构和功效与癌基因相同，或称细胞癌基因(cellular-oncogene，c-onc)。癌基因和抑癌基因专家讲座第33页（二）癌基因与原癌基因比较pro-oncv-onc①起源：正常人、动物病毒②表示程度：低表示高表示③表示产物性质：结构竞争，靶标不一样癌基因和抑癌基因专家讲座第34页（三）原癌基因特点1、保守性2、易表示3、必需性4、是显性基因癌基因和抑癌基因专家讲座第35页（四）原癌基因表示特征1、含有细胞周期特异性2、含有组织特异性3、含有分化特异性癌基因和抑癌基因专家讲座第36页癌基因和抑癌基因专家讲座第37页固有基因，正常情况下参加细胞生长调整，促进增殖；与细胞分化相关。（五）原癌基因功效癌基因和抑癌基因专家讲座第38页（六）原癌基因产物原癌基因产物（如图）：生长因子如sis生长因子受体如fms、erbB酪氨酸蛋白激酶如src、ras丝/苏氨酸蛋白激酶如mos、rafG蛋白/信号转导因子，如ras转录因子如myc、fos、jun其它发送信号癌基因和抑癌基因专家讲座第39页癌基因和抑癌基因专家讲座第40页原癌基因种类甚多，它们表示产物功效包括细胞信号传递系统各个层次，依据产物分类I生长因子sisPDGFint-2FGF-3FGF-5int-1II受体及非受体型酪氨酸蛋白激酶src膜相关、非受体型yes膜相关、非受体型LCK膜相关、非受体型abl膜相关、非受体型fgr/bcr非受体型ros膜相关受体erbB膜相关受体(EGF受体、膜外部分断裂)neu膜相关受体(EGF受体相关)fms膜相关受体(CSF-1受体、突变)met膜相关受体(HGF受体相关)kit干细胞受体，部分断裂sea膜相关受体ret受体样，部分断裂III膜相关G蛋白H-ras模相关，GTP结合，GTPaso活