阿奇霉素在临床中的应用专家讲座

阿奇霉素在临床中应用阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第1页阿奇霉素概述阿奇霉素（azithromycin）是第二代大环内酯类抗生素，于1980年被发觉，1981年推出。阿奇霉素是在第二代红霉素结构修饰后得到一个广谱抗生素。其抗菌谱比红霉素更广，对流感嗜血杆菌、链球菌作用比红霉素强4倍。对敏感革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体等引发呼吸、泌尿系统感染有很好疗效。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第2页阿奇霉素—独特结构式使得抗菌活性倍增

阿奇霉素分子式：C38H72N2O12分子量：785.0红霉素分子式:C37H67NO13

分子量733.93阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第3页阿奇霉素药效学——阿奇霉素抗菌活性强致病菌红霉素阿奇霉素罗红霉素肺炎链球菌0.015-0.250.015-0.250.03-0.5金葡菌MSSA0.5->320.25->321->32化脓链球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血杆菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1产气荚膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原体≤0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原体0.06-0.12≤0.12-0.5≤0.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC90阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第4页出众药代动力学

确保阿奇霉素在感染部位有效分布特殊靶向释药：吞噬细胞摄取→靶向转移→感染部位药品释放，药品浓度增高阿奇霉素组织内分布广泛，穿透性高吸收后快速分布到组织中，维持高而稳定组织浓度组织内浓度可达同期血浓度10~100倍良好组织渗透性和出众半衰期以感染为导向“靶向”分布阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第5页阿奇霉素原形和代谢产物肝脏胆汁排泄主要路径肾脏尿第1次给药24h内11%以原形排出第5次给药后排到尿液中约为14%阿奇霉素药品去除轻度肾功效不全者不需作剂量调整（肌酐去除率>40ml/分钟）阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第6页阿奇霉素临床应用首选治疗：军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）替换治疗：耐青霉素金葡菌感染青霉素过敏者阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第7页阿奇霉素临床应用阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第8页阿奇霉素抗菌谱广

——覆盖临床常见致病菌及非经典致病菌阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第9页阿奇霉素在成人科室应用阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第10页阿奇霉素临床应用阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第11页使用方法用量

本品治疗特定病原体引发小区取得性肺炎时，推荐剂量为每日500mg，单次静脉内给药，最少2日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日500mg，给药1次，静脉及口服共计疗程7-10日。由静脉给药改为口服时间应由医生依据临床疗效来判断。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第12页

序贯治疗：又称“转换治疗”，是20世纪80年代由美国和欧洲学者提出一个新治疗方法，指使用药品治疗疾病时，早期采取胃肠外给药（静脉注射）2～3天，待临床症状基本稳定、病情改进后，改为口服药品治疗。

阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第13页阿奇霉素配制

将5ml100mg/ml阿奇霉素溶液加入生理盐水、5%糖水、10%糖水或平衡液等任何一个溶液中，溶液量应适当，制备成1.0-2.0mg/ml阿奇霉素溶液。最终输液浓度（mg/Ml）稀释液量（ml）1.0mg/ml500ml2.0mg/ml250ml阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第14页阿奇霉素在儿科应用注意事项儿童输液临床经常应用1.0mg/ml浓度，输液时间大于1小时主要是因为高浓度（2.0mg/ml）液体对患病儿童血管刺激性较大，输液反应增加，儿童不易耐受阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第15页阿奇霉素不良反应在小区取得性肺炎研究中，成年患者接收希舒美静脉/口服制剂治疗后最常见不良反应为胃肠道反应，其中腹泻（4.3%），恶心（3.9%），腹痛（2.7%），呕吐（1.4%）。约12%患者发生与静脉注射相关不良反应，最常见者为注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反应（3.1%）。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第16页阿奇霉素是儿科感染安全用药选择张春红,徐凤玲.注射用阿奇霉素对儿童安全性和不良反应回顾性分析.中国医院药学杂志,,30(9):803~805一项病例数为12936例大型回顾性分析显示：注射用阿奇霉素对儿童安全注：1.儿童年纪分布在0~16岁之间2.该回顾性分析包含全部阿奇霉素注射剂品牌3.百裕阿奇霉素杂质更少，质量更优，应用更安全阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第17页警觉阿奇霉素存在心血管风险美国FDA于

年3月12日公布公告，怎样愈加合理用好阿奇霉素，以防止致命性心律失常风险？对此，美国食品药品管理局（FDA）提出了以下提议：1.确诊QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用。2.患者处于促心律失常状态，比如未纠正低钾血症、低镁血症患者不能使用。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第18页警觉阿奇霉素存在心血管风险3.正在使用延长QT间期药品患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药品；抗精神病药品；抗抑郁药品；氟喹诺酮类药品（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其它药品（西沙比利、咪唑斯汀）治疗患者不能使用。4.老年心脏病患者对影响QT间期药品更为敏感，所以不能使用。美国FDA同时提议对于存在上述情况患者，应更换其它抗生素治疗，在选择替换药品时应考虑：喹诺酮类药品与其它大环内酯类药品一样存在QT间期延长副作用。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第19页年8月，发表在《BMJ》一项基于人群丹麦研究显示，相同感染患者使用克林霉素治疗期间与青霉素V相比心脏性死亡风险增加，尤其是女性患者。每100万使用克林霉素治疗患者发生心脏性死亡病例多出37例（95%CI4～90）。年11月，发表在《JAmCollCardiol》一项荟萃分析表明，大环内酯类抗生素增加心脏性猝死或室性快速型心律失常和心血管死亡风险，但不增加全因死亡率。年4月，发表在《CMAJ》一项研究显示，老年患者使用大环内酯类抗生素并不会增加室性心律失常风险。TracMH,McarthurE,JandocR,etal.Macrolideantibioticsandtheriskofventriculararrhythmiainolderadults.[J].CanadianMedicalAssociationJournal,.Apr19;188(7):E120-9.阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第20页Q怎样判断阿奇霉素用药疗程？阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第21页时间-血浆浓度改变曲线传统抗生素药代动力学AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;:253-261.Reproducedwithpermission.PermissionconveyedthroughCopyrightClearance

Center,Inc.阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第22页阿奇霉素

药代动力学FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.成人单剂服用500mg后生物利用度

37%峰浓度(Cmax)

0.4μg/mL0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24)2.36μg•h/mL蛋白结合率

7%-50%消除半衰期

68h经尿液排泄

4.5%阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第23页

血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(suppl):73-82.和传统抗生素不一样，单剂500mg口服3天后血清依然能测到药品浓度。阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第24页阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第25页健康志愿者口服每日500mg，联服3天或第一天服用500mg，第2到5天服用250mg后平均血清药品浓度阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第26页

阿奇霉素与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不一样，其体内分布容积更大，能从血清中快速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越抗微生物活性含有主要意义独特房室模型,优化体内分布阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第27页a:首次给药后2－4小时标本b:首次给药后10－12小时标本c:首次给药250mg，bid，q12hd:单次给药500mg后19小时健康成人口服阿奇霉素

500mg后组织浓度FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第28页阿奇霉素浓度(mg/kg)前列腺组织0.8～2.3肺组织2.3～8.1女性生殖系统组织0.27～1.48扁桃体组织0.26～2.0阿奇霉素500mg单剂给药后4天，各组织中浓度KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871阿奇霉素在临床中的应用专家讲座第29页

β内酰胺类和阿奇霉素组织穿透性（组织/血清百分比）感染组织β内酰胺类阿奇霉素扁桃体、鼻窦组织0.24～0.16＞100肺0.31＞100中耳渗液0.15＞300皮肤35FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaborato